6. Гистаминовые (н-) рецепторы

Гистаминовые рецепторы имеют обширное представительство в ЦНС и периферических органах и тканях. Некоторые гистаминергические нейроны

сконцентрированы в небольшой части гипоталамуса, но их длинные отростки тянутся до многих других участков ЦНС. В результате выделяемый гистамин может действовать не только на нейроны, но также ка клетки глии и сосуды мозга Рецепторы гистамина делят ка 3 типа – Н₁, Н₂,- и Н₃. Н₁ и Н₂ -рецепторы обнаружены в органах дыхательной и сердечно-сосудистой систем, слизистой оболочке пищеварительного тракта в нервной ткани, мозге и эндокринных железах, а также на тучных клетках и лейкоцитах. Гистамин вызывает общую активацию мозга, в частности, регулирует его энергетику.

Гистаминовые рецепторы локализованы и на пресинаптических мембранах нйронов, а также в цитоплазме клеток.

Стимуляция Н₁- рецепторов активирует фосфоинозитольный путь, а H₂-рецепторов — цАМФ, что приводит к повышению концентрации Са²⁺. Эти процессы опосредуют физиологические эффекты гистамина на периферическом и центральном уровнях.

Гистамин является нейромадиатором в ЦНС и контролирует потребление воды, регуляцию цикл сон—бодрствование, участвует в формировании болевых ощущений. Действие гистамина ка сердечно-сосудистую систему опосредуется активацией Н₁- и Н₂-рецепторов, вызывая последовательно артериальную гипо-, затем гипертензию. Он усиливает сокращение гладких мышц бронхов, пищевода, желудка и других внутренних органов; активирует эндотелий капилляров, увеличивая его способность к адсорбции инородных веществ: стимулирует пищеварительные железы; в ЦНС усиливает секрецию тропных гипофизарных гормонов, вазопрессина и др. Связывание гистамина Н₂-рецепторами Т-лимфоцитов ослабляет их цитолитическое действие.

Гистаминовые рецепторы как мишень воздействия лекарственных средств

Искусственный синтез химических соединении, сходных по молекулярной

структуре с гистамином, позволил создать ряд фармакологических препаратов, являющихся агонистами и антагонистами гистаминовых рецепторов.

• Гистаминомиметики. Бетазол, являясь агонистом Г₂-рецепторов, используют практике клинических исследований секреторных функций желудка.

• Блокаторы Г₁-рецепторов угнетают гистамининдуцированное повышение тонуса гладких мыши бронхов и кишечника, проницаемости стенки сосудов и др. Вместе с тем образование самого гистамина они не тормозят. В ряде случаев их используют в качестве препаратов, например, при лечении аллергических заболеваний.

• Блокаторы Г₂-реиепторов тормозят желудочную секрецию, снижают действие экзогенного гистамина ка сердце, увеличивают исходную активность многих фармакологических препаратов.

Модуляция активности гистамина.

Нейтрализация активности гистамина в организме обеспечивается его ферментативным разрушением и связыванием (комплексообразование) с белками крови —глобулинами. Гистамин расщепляется гистаминазой в присутствии 0₂, в результате чего образуетсяимидизолуксусная кислота, которая с мочой выводится из организма. Кроме того, происходит метилирование гистамина, что приводит к его инактивации, особенно на синаптическом уровне.