14. Сосудорасширяющие препараты.

– это лекарственные средства, снижающие тонус гладкой мускулатуры кровеносных сосудов. Фармакологическая промышленность производит лекарства сосудорасширяющего действия разных видов. Часть из них влияет преимущественно на нервную ткань. Они называются нейротропными сосудорасширяющими препаратами. К таким фармакологическим средствам можно отнести широко известные валидол, резерпин, симпатолитики и многие другие лекарства. Есть сосудорасширяющие медикаменты, которые действуют преимущественно на мышечные клетки стенки сосудов. Их называют миотропными лекарственными средствами. Примерами таких медикаментов являются часто используемые папавирин, дибазол, эуфиллин. Нейротропным и миотропным сосудорасширяющим действием обладают нитраты. Нитроглицирин, нитросорбит и другие нитраты влияют и на сосудодвигательный центр, и на гладкую мускулатуру сосудов, то есть их действие смешанное.

К сосудорасширяющим средствам относят отвары валерианы, боярышника, барвинка, коры лещины, чесночное масло. Методы рефлекторного воздействия на организм (холодом – купание в проруби, обливание водой; теплом – посещение сауны, бани). Физические нагрузки способствуют нормализации тонуса сосудов и снижению давления в течение 12 часов после занятий. Также алкоголь в небольших дозах может понижать тонус сосудов.

ЛC центрального действии — стимуляторы центральных α₁- α₂ - и других рецепторов ЦНС.

15. Лечебные средства миотропного действия. Венозные и артериальные, смешанного типа вазодилататоры.

ЛС миотропного действия:

• венозные вазодилататоры;

• артериальные вазодилататоры;

• вазодилататоры смешанного действия;

• блокаторы рецепторов ангиотензина II;

• блокаторы медленных кальциевых каналов.

Венозные вазодилататоры. Нитраты, взаимодействуя внутри гладкомышечной клетки сосуда с SH-группами (нитратные рецепторы), образуют оксид азота (NO), который структурно соответствует физиологическому расслабляющему фактору. Под влиянием NO повышается активность гуанилатциклазы, что ведет к увеличению цГМФ и далее к снижению содержания в клетке Са²⁺, расслаблению гладкомышечной клетки и вазодилатации.

Артериальные вазодилататоры оказывают прямое действие на гладкомышечные клетки артериол либо вызывают открытие калиевых каналов мембран этих клеток (активаторы калиевых каналов). Снижается тонус артериол, ОПСС, АД, происходит рефлекторное учащение сердечного ритма, ударного объема и сердечного выброса, активация симпатической нервной системы и системы ренин—ангиотензин-альдостерон, задержка натрия и жидкости в организме.

16. Лечебные средства миотропого действия. Блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ангиотензин II является, с одной стороны, мощным вазопрессом, с другой — стимулирует выработку клубочковым слоем надпочечников альдостерона. Кроме того, ингибиторы АПФ ослабляют разрушение брадикинина и вмешиваются в регуляцию других нейрогуморальных систем.

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) представлена в двух формах — циркулирующей и тканевой. В циркулирующей РАС (кровеносное русло) главным эффекторным пептидом является ангиотензин II, в тканевой — эффекторные функции выполняют также ангиотензин III, ангиотензин IV и другие ангиотензины. Эффекты этих олигопептидов опосредуют АТ₁,- АТ₂-, АТ₃-, АТ₄ и АТ_х-ангиотензиновые рецепторы.

Основными компонентами циркулирующей РАС являются ренин, ангиотензиноген, ангиотензин I, ангиотензин l-превращающий фермент, ангиотензин II и специфические рецепторы для ангиотензиновых рецепторов.

Ренин, вырабатываемый в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) почек, взаимодействует с α₂-глобулином — ангиотепзиногеном, который синтезируется в основном в печени. При этом образуется малоактивный ангиотензин I, который пол влиянием АПФ превращается в ангиотензин II. Помимо этого, АПФ участвует в образовании ангиотензина III и ангиотензина IV.

АПФ располагается на мембранах эндотелиальных клеток, макрофагов и Т-лимфоцитов.

Синтез ангиотензина и образование ангиотензина II регулируются по механизму отрицательной обратной связи, который опосредуется через AT_I-рецепторы, расположенные на мембранах гепатоцитов и клеток ЮГА почек. Вследствие этого при лечении ингибиторами АПФ и блокаторами AT_I-ангиотензиновых рецепторов всегда повышается содержание ангиотензииогена в крови.

В тканях (сердце, сгенка сосудов, почки, головной мозг) образование ангиотензина I и ангиотензина II может идти без участия ренина и АПФ. Таким образом, в кровеносном русле большая часть ангиотензина II образуется под действием АПФ, в ткани миокарда и сосудистой стенке — под действием химазы, в головном мозге — под действием АПФ, катепсина G и тонина.

Результаты блокады АПФ: уменьшение образования ангиотензина II; уменьшение секреции альдостерона; снижение активности симпатико-адреналовой системы; уменьшение секреции аргининвазопрессина (антидиурстический гормон): повышение содержания брадикинина и других кининов в тканях и крови: увеличение образования ПГЕ₂ и ПГI₂; повышение содержания натрий-уретического фактора в крови и миокарде.

Снижается АД, уменьшается ОПСС и постнагрузка на левый желудочек, происходят венозная вазодилатация (снижается преднагрузка), обратное развитие гипертрофии левого желудочка (кардиопротекция), коронарная вазодилатация (увеличение коронарного кровотока), подавление гипертрофии гладких мышц стенок артериол (ангиопротекция), улучшение регионарною кровообращения в почках, головном мозге, скелетных мышцах и других органах; задерживается К⁺.