10. Средства, нормализующие кровяное давление. Антагонисты кальциевых каналов. Диуретики. Механизм. Препараты.

К третьей группе гипотензивных средств относят антагонисты кальциевых каналов (нифедипин), агонисты (открыватели) калиевых каналов, повышающие мембранный потенциал, приводящие к гиперполяризации мембраны и снижению возбудимости клетки (кромакалим).

Блокаторы ангиотензин-конвертирующего фермента (каптоприл, эналаприл) и антагонисты альдостерона (спиронолактон) относят к новой группе гипотензивных препаратов.

В лечении гипертонической болезни помимо гипотензивных средств используют диуретики, антигипертензивное действие которых основано на уменьшении объема циркулирующей плазмы крови и ослаблении вазоконстрикторного эффекта симпатической нервной системы на сосудистую стенку.

11. Гипертензивные препараты. Механизм. Препараты.

Для повышения АД при гипотензии используют кардиотонические препараты (строфантин), симпатомиметические (норадреналин, мезатон и др.), дофаминергические (дофамин), аналептические (камфора, кордиамин). Наиболее эффективным является ангиотеизинамид - экзогенный лиганд ангиотеизиновых рецепторов.

12. Средства, повышающие тонус сосудов. Адреномиметики.

. В зависимости от чувствительности к селективным агонистам (стимуляторы) и антогонистам (блокаторы) и локализаци различают 3 типа рецепторов: α – адренергические, β – адренергические и дофаминэргиченские адренорецепоторы

Каждый из типов рецепторов подразделяют на подтипы.

α-Адренергические рецепторы. Выделяют пре- и постсинаптические α₂-адренергические рецепторы и постсинаптические α₁-адренергические рецепторы.

Пресинаптические α₂-адренергические рецепторы расположены в мозге. Их возбуждение угнетает высвобождение различных нейромедиаторов, в том числе норадреналина, ацетилхолина, серотонина, дофамина и вещества П. С этим связано снотворное, седативное, обезболивающее, гипотензивное и отрицательное хронотропное действие агонистов этих рецепторов.

Постсинаптические и α-адренергические рецепторы локализуются в гладких мышцах сосудов, ЖКТ, мозге, β- клетках островков поджелудочной железы и др. Возбуждение рецепторов на периферии вызывает сужение сосудов, повышение АД, снижение слюноотделения и высвобождения инсулина. Стимуляция центральных постсинаптических α₂-адренорецепторов приводит к аналгезии.

α-Адренергические рецепторы расположены также в волосяных сосочках кожи (эффект «гусиной кожи»), мочевом пузыре и матке.

13. Средства, снижающие тонус сосудов (влияющие на периферическую нервную систему).

β-адренергические рецепторы делят на DA₁ и DA₂- типы.

DA₁ относятся к постсинаптическим рецепторам, стимуляция которых приводит к дилатации коронарных, почечных, мезентеральных и мозговых сосудов.

DA₂ являются пресинаптическими рецепторами, вызывают также вазодилатацию, но механизм её другой – он основан на подавлении выброса норадреналина в нервных окончаниях.

Агонисты β-адренорецепторов связываются с рецепторами на наружной поверхности мембраны клетки, что приводит к активизации связанного с мембраной фермента — аденилатциклазы. Аленилатциклаза катализирует преобразование АТФ и цАМФ, который является универсальным регулятором ферментов, гормонов и др.

цАМФ через цАМФ-зависимую протеинкиназу участвует в фосфорилировании протеинов и реализации специфической деятельности кардиомиоцитов (сократимость, расслабление и частота сокращений).

Стимуляция α₂-адренорецепторов вызывает обратный β-адренергической стимуляции эффект — снижает активность аденилатциклазы в клетках миокарда.

При возбуждении α₁-адренорецепторов от места их взаимодействия с агонистом сигнал передается через фосфолипазу с последующей реализацией положительного сократительного эффекта путем увеличения внутриклеточного потока Са²⁺, вызывающего в свою очередь изменения актин-тропонин-миозинового комплекса.

Стимуляторы α- и β-адренорецепторов: эпинефрин, эфедрин.

- Стимуляторы преимущественно α-адренорецепторов: норэпинефрин (норадреналин), фенилэфрин (мезатон), этафедрин , мидодрин (гутрон).

- Стимуляторы дофаминовых, α- и β-адренорецепторов: допамин.