1. Принципы гормонотерапии

В настоящее время благодаря успехам фармакологии и фармацевтической промышленности синтезированы аналоги практически всех известных гормонов, в том числе гипоталамических. Гормоны в виде таблеток, мазей и инъекции широко применяют во всех сферах медицины: в качестве заместительной терапии при недостаточности эндокринной функции какой-либо железы, для местного лечения воспалительных заболеваний кожи, системных болезней соединительных тканей (ревматизм, ревматоидный артрит, красная волчанка - коллагеноз); при аутоиммунных болезнях, связанных с нарушением синтеза иммуноглобулинов - атопическом дерматите, бронхиальной астме: е целью сохранения беременности при угрозе выкидыша; для стимуляции родовой деятельности, в качестве противозачаточных средств, для лечения гормончувствительных опухолей яичников,

яичек, простаты, молочных желез и др.

Экстренное введение гормона может спасти жизнь человека, у которого стремительно развивается патологическая иммунная реакция на самый обычный стимул — какую-либо пищу (рыба, цитрусовые, земляника), укус насекомого (оса, пчела) и др. Эта реакция называется анафилактическим шоком. Он сопровождается отеком и спазмом дыхательных путей, удушьем и угнетением сердечной деятельности, которые приводят к смерти. В этом случае своевременное внутривенное введение

больших доз гормона может спасти жизнь человека.

В последние годы гормоны широко применяют в онкологии для лечения гормонзависимых опухолей, например аденокарциномы (рак) простаты. Такая опухоль может развиваться только в присутствии гормона яичек - тестостерона Синтетические статины гипоталамуса, применяемые в качестве лекарственной средства, тормозят выработку аденогипофизом гонадотропинов прерывается или угнетается его сигнализация к яичкам на выработку тестостерона. При значительном снижении уровня тестостерона в крови опухолевый рост простаты замедляется или приостанавливается, жизнь больного продлевается.

Все это безусловные достоинства гормонотерапии. Но она имеет и свою оборотную сторону, если гормоны применяют без строгого врачебного кош роля.

Как и в естественных условиях, взаимоотношение вводимого извне гормона лекарственного средства - с собственными железами внутренней секреции основано на принципе саморегуляции, т. е. на системе прямых и обратных нейроэндокринных

связей.

При длительном введении в организм гормона-лекарства, который вместе с естественным гормоном-аналогом увеличивает его суммарную концентрацию в крови гипоталамус усиливает синтез статинов. тормозящих через угнетение тройного гормона гипофиза эндокринную функцию железы-мишени. Синтез ее «собственного» гормона уменьшается. В норме, вне лечения, в этом случае гипоталамус должен был бы но механизму обратных связей снизить продукцию статинов. Однако новая порция введенного в кровь синтетического гормона не «позволяет» ему это сделать, статины продолжают вырабатываться и поступать в аденогипофиз, тормозя его «тропную» функцию по отношению к эффекторным периферическим гипофиззависимым эндокринным железам.

Создается ситуация, когда железа, гормон которой систематически поступает извне, перестает получать из аденогипофиза сигналы к синтезу «собственного» гормона. Постепенно «невостребованные» секреторные клетки железы в условиях постоянного наличия в крови синтетического аналога ее собственного гормона перестают его синтезировать, т. е. утрачивают эндокринную функцию. Срабатывает универсальный механизм — «атрофия ткани от бездействия». Степень атрофии зависит от продолжительности, дозировок и режима гормонального лечения.

Если после продолжительного и интенсивного применения гормона внезапно отменить его, развивается картина недостаточности нефункционирующей железы. Степень ее тяжести варьирует от легкой до крайне тяжелой, несовместимой с жизнью. В последнем случае больной вынужден получать гормон пожизненно, что ведет к определенным нежелательным побочным эффектам лечения.

Режим назначения и отмены гормонального лечения. Существует непреложное правило — гормональную терапию начинают с малых доз, постепенно их увеличивают и так же постепенно снижают, прежде чем вообще отменить. Это позволяет гипоталамо-гипофизарной системе адаптироваться к медленно нарастающим и медленно убывающим дозам лекарства и не воспринимать их как неадекватные.

В этом случае гипоталамус реагирует незначительным увеличением синтеза статинов, аденогипофиз сохраняет связи, хотя и ослабленные, с переферической железой. Последняя продолжает синтезировать собственный гормон, хотя и в меньшем количестве. Главное — сохраняются определенным резерв секреторных клеток и эндокринная функция железы как таковая При постепенной отмене гормона железа также постепенно «включается» в работу и возможно полное восстановление ее деятельности. Это наиболее благоприятный исход правильного гормонального лечения.