29,30. Система дыхания как объект воздействия лекарственных средств

Система адренергических рецепторов. Согласно современным представлениям, в проведении воздушного потока по бронхиальному дереву очень важным фактором служит нарушение адренореактивности. Изменяется функциональное состояние β- адренорецепторов: уменьшается их число, снижается чувствительность к катехоламинам, нарушаются процессы сопряженности рецепторов с аденилатциклазной системой, возрастают число и функциональная активность α- адренорецепторов и др.

Эффекты стимуляции адренорецепторов. Адренергические адренорецепторы (в отличие от холинергических) преобладают и периферической части бронхиального дерева. Известны α (α₁ и α₂)- и β (β₁ и β₂) адренорецепторы.

Стимуляция α-адренорецепторов вызывает сокращение гладких мышц мелких бронхов — бронхоспазм, высвобождение эндогенных спазмогенов, приводит к спазму сосудов, что уменьшает гиперемию и отечность слизистой оболочки бронхов.

Стимуляция β₂-адрснорецсторов приводит к активации аденилатциклазы, что ведет к увеличению циклического 3,5-аденозинмонофосфата. Последний увеличивает транспорт Са²⁺ из миофибрилл в эндоплазм этическую есть, что задерживает взаимодействие актина и миозина в гладких мышцах бронхов, вызывает их расслабление и бронходилатацию.

Угнетается дегрануляция тучных клеток и базофилов, повреждается высвобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов. В результате снижается высвобождение эндогенных спазмогенов, расширяются сосуды, уменьшаются воспалительные реакции, снижаются отек и продукция секрета в бронхах.

Уменьшается проницаемость мембран, блокируется транспорт белков через эндотелиальные клетки, тем самым снижается вероятность развития отека легких. β₂-Агонисты стимулируют транспорт слизи за счет увеличения частоты биения ресничек клеток эпителия. Повышаются общая сила и выносливость дыхательных мыши, уменьшаются проявления утомления диафрагмы.

Дополнительные эффекты:

• стимуляторы β-адренорецепторов повышают силу и частоту сердечных сокращений, возбудимость миокарда, улучшают атриовентрикулярную проводимость, повышают потребность миокарда в кислороде, расширяют коронарные артерии, снижают сосудистое сопротивление в большом и малом круге кровообращения;

• стимуляторы β₂-адренореиепторов расслабляют мышцы матки, тормозят преждевременно наступающие или слишком интенсивные роды. При хронических обструктивных заболеваниях легких бронходилатирующий эффект симпатомиметиков не так выражен, как при бронхиальной астме, однако даже небольшая бронхидилатация ведет к снижению сопротивления дыхательных путей уменьшению работы дыхания.

34. Система выделения как объект воздействия лекарственных средств

Мочегонные средства (диуретики) представляют большую и неоднородную по механизму, характеру и выраженности действия группу препаратов, приводящих к выведению через почки электролитов (салуретики) и/или воды.

Мочегонным эффектом обладают некоторые вещества, не относящиеся к диуретикам (действие связано с вне- почечными механизмами): алкоголь и гипотонические растворы (тормозят высвобождение антидиуретического гормона), сердечные гликозиды и теофиллин (увеличивают сердечный выброс и почечный кровоток), альбумин при внутривенной инфузии (мобилизует в кровеносное русло из тканей отечную жидкость), кофе, отвары трав (брусника и др.).

К собственно диуретическим препаратам относят JIC, оказывающие свое действие через почечные механизмы выведения электролитов и воды.

Точкой приложения действия диуретиков является структурная и функциональная единица почек — нефрон.

В нефроне идут основные процессы мочеобразования — фильтрация, канальцевая реабсорбция, секреция. Фильтрация отличается значительной стабильностью, и диуретики могут изменять ее лишь в ограниченных пределах. Препараты, увеличивающие клубочковую фильтрацию, обладают слабым диуретическим эффектом. Выраженный натрийурез и диурез возникают при угнетении канальцевой реабсорбции.

Действие на проксимальные канальцы (ингибиторы карбоангидраз и осмотические диуретики). Ингибиторы карбоангидраз уменьшают реабсорбцию Na⁺ в проксимальных канальцах, угнетая процесс гидратации С0₂, приводящий к образованию Н2С03, служащей источником Н⁺ (Н⁺ поступает просвет канальцев в обмен на Na⁺). Увеличивают экскрецию НСО-З, Na⁺ и Н₂0. Обладают ограниченной диуретической способностью, так как основное количество Na+ реабсорбируется не в проксимальном отделе (препараты вызывают экскрецию с мочой только 3—5 % количества профильтрованного Na⁺), а в более дистальных отделах канальцев, куда не распространяется действие этих диуретиков. Кроме того, ингибиторы карбоангидраз снижают скорость клубочковой фильтрации. Потеря организмом НСОз может привести к метаболическому ацидозу, что сопровождается снижением диуретического эффекта ингибиторов карбоангидразы. Повышение концентрации Na+ в дистальном отделе нефрона ведет к увеличению секреции К+.

Осмотические диуретики фильтруются в клубочках почек, но плохо реабсорбируются в почечных канальцах. Усиливают водный диурез благодаря повышению осмолярности первичной мочи, приводящей к прекращению реабсорбции Н20.

♦ Действие на восходящее колено петли нефрона. Петлевые диуретики способствуют экскреции с мочой 25 % профильтрованного Na+ из первичной мочи. Помимо усиленного натрийуреза, препараты этой группы усиливают выведение СГ, Mg2+ и Са2+.

♦ Действие на начальную часть дистальных извитых канальцев. Препараты угнетают реабсорбцию Na+ и Cl- в дистальных извитых канальцах и ингибируют карбоангидразу в проксимальных отделах. В отличие от петлевых диуретиков, угнетающих ре-абсорбцию Са2+ в петле нефрона, увеличивают ее, что может привести к гиперкальцисмии.

♦ Действие на конечную часть дистальных извитых канальцев и собирательные трубки. Препараты являются антагонистами альдостерона, т. е. препятствуют связыванию минералокортикоидов со специфическими рецепторами, реагирующими на снижение реабсорбции Na⁺. В результате задерживается реабсорбция Na⁺ в дистальных канальцах и уменьшается секреция К+ в их просвет. Кроме того, некоторые диуретики действуют прямо на натриевые каналы эпителиальных клеток собирательных трубок, блокируя или закрывая их. Одновременно уменьшается секреция К+ в этом отделе нефрона (калийсберегающий эффект).

Выбор конкретного диуретика определяется видом патологии у данного больного.