12. Мозг как объект воздействия лекарственных средств

Лекарственные средства (JIC), действующие на высшие функции мозга, называют психотропными. Число их в настоящее время исчисляется десятками, если не сотнями.

Психотропные JIC избирательно влияют на эмоции, познавательную сферу, поведение человека.

Препараты этой группы действуют на медиаторы ЦНС: моноамины (дофамин, норадреналин, серотонин); аминокислоты (ГАМК, глицин, глутамат. аспарат); ацетилхолин; пептиды (опиоидные, вещество П); гистамин и рецепторы к ним. Любое лекарственное вещество, повышающее содержание циклических нуклеотидов в эффекторных клетках, усиливает физиологический эффект медиатора. Аналогичным образом действуют на нейроны активные начала чая и кофе, препараты женьшеня, элеутерококка и др.. оказывая на мозг умеренное стимулирующее действие в тех случаях, когда по медицинским показаниям не требуется более серьезное медикаментозное вмешательство.

Психотропные средства делят на несколько групп.

I. Психолептики. антипсихотические средства (нейролептики); анксиолитики (транквилизаторы); снотворные.

П. Психоаналептики. антидепрессанты; психостимуляторы; нейроме- таболические стимуляторы (ноотропы).

III. Психодилептики.

IV. Тимоизолептики (нормотимики).

Не вдаваясь в подробное обсуждение механизмов действия многочисленных конкретных представителей этих групп (что является предметом клинической фармакологии), рассмотрим кратко их взаимоотношения с уже известными нам медиаторными и рецепторными системами мозга. Это поможет понять целевую направленность для будущего провизора представленного выше материала о синапсах, медиаторах, рецепторах и структурах мозга.

Не секрет, что стрессовые ситуации больших городов и умирающих деревень, личные, общественные, социальные общегосударственные коллизии трудно переживаются большинством людей. Огромное количество их — от мала до велика — страдают психосоматическими расстройствами, различными формами неврозов, в том числе депрессией, доводящей до суицидальных попыток. Для таких пациентов психотропные лекарственные средства действительно являются панацеей от постигших их бед.

I. Психолептики

13. I. Антипсихотические средства (нейролептики) уменьшают психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение.

• Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы в базальных ядрах больших полушарий (стриатум).

Как уже упоминалось, существует 2 класса дофаминовых рецепторов, из которых стимуляция DI -рецепторов активирует аденилатциклазу, a D2-рецепторов ее угнетает. Антипсихотическая активность нейролептиков прямо пропорциональна их сродству к D2-рецепторам и почти не выражена при связывании с D1-рецепторами. D02-рецепторы в основном находятся в лимбической системе, которая отвечает за формирование настроения и эмоций.

Блокада D02-реиепторов хвостатого ядра часто вызывает двигательные нарушения.

• Нейролептики блокируют также М-холинорецепторы, что сопровождается уменьшением симптомов паркинсонизма.

Вместе с тем могут ухудшаться когнитивные функции, в том числе появляются расстройства памяти, развиваются периферические эффекты, связанные с холи неблокирующей активностью нейролептика — сухость слизистых оболочек, запоры, задержка мочи, нарушение аккомодации глаз.

• Блокада нейролептиками центральных и периферических α1-адренорецепторов приводит к снижению АД, компенсаторной тахикардии.

• Блокада нейролептиками гистамнновых Н1-рецепторов проявляется седативным (успокаивающее), противоаллергическим, противозудным действием, повышением аппетита.

• С блокадой серотониновых (С2) рецепторов связывают способность нейролептиков улучшать когнитивные функции, нормализовать сон, уменьшать депрессию, агрессивность, мигренозные головные боли. При блокаде этих рецепторов повышается аппетит, увеличивается масса тела.

• Блокада серотониновых (СЗ) рецепторов обеспечивает противорвотное действие, усиливает антипсихотический эффект нейролептиков.

Основные эффекты нейролептиков;

• психотропный (подавление бреда, галлюцинаций, страха и агрессивности);

• нейролептический (развитие эмоционального безразличия);

• седативный (успокаивающий); уменьшаются симптомы тревоги, страха, улучшается настроение;

• нейротропный (снижение тонуса скелетных мышц, уменьшение их непроизвольного дрожания);

• когнитивный (улучшение памяти, внимания, исполнительной деятельности,

коммуникативных и других познавательных процессов);

• прочие эффекты: гипотензивный

(блокада серотониновых и адренорецепторов); противорвотный и прекращающий икоту (блокада дофаминовых рецепторов); гипотермический (вследствие уменьшения теплопродукции и увеличения теплоотдачи гипоталамическими нервными центрами).

14. 2. Анксиолитики (транквилизаторы) уменьшают тревожность, страх и эмоциональную напряженность.

Одни из них активируют специфические бензодиазепиновые рецепторы мембран нейронов лимбических структур мозга (противотревожное действие): РФ ствола мозга (противосудорожное действие); гипоталамуса, ядер таламуса, спинного мозга (миорелаксируюшее действие); мозжечка (уменьшение атаксических нарушений).

Повышают активность ГАМК — основного тормозного медиатора ЦНС: улучшают сон.

Другие препараты действуют на серотонинергические рецепторы, расположенные в гиппокампе; оказывают транквилизирующий эффект, но без седативного действия.

Основные эффекты анксиолитиков:

• транквилизирующий (анксиолитический): уменьшение тревоги, страха,

эмоциональной напряженности;

• седативный, снимают избыточное возбуждение, двигательную активность; снижение концентрации внимания, уменьшение скорости реакций, появление дневной сонливости;

• психостимулирующий — улучшение психической активности мозга;

• миорелаксируюший — мышечная слабость, вялость, ощущение усталости;

• противосудорожный — купирование судорожного синдрома, лечение эпилепсии снотворный — улучшение процесса засыпания, сохранение структуры естественного сна;

• вегетотропный — снижение активности симпатико-адреналовой системы (используют при нейровегетативном типе гипертонического криза, панических атаках у больных вегетативной дистонией, диэнцефальных кризах);

• антнфобический — ослабление страхов, панических расстройств:

• гипотензивный и антиаритмический — снижение повышенного АД, нормализация ритма сердца;

• к другим эффектам относятся антидепрессивный, антигистаминный, противозудный, противорвотный и актигиперкинетический.

15,37. 3. Снотворные средства вызывают сон или облегчают его наступление.

Выбор снотворного вещества определяется видом нарушения сна: пресомническом (нарушается процесс засыпания); интрасомническим (поверхностный сон, частые пробуждения); постсомническим (раннее пробуждение с последующей сонливостью).

Снотворными являются антигистаминные средства; бромсодержащие препараты; транквилизаторы; седативные нейролептики.

Снотворные средства различаются по химической природе, связываются с разными рецепторами и неодинаково влияют на структуру сна в зависимости от его нарушения.

Одни из них (бензодиазепины) действуют подобно анксиолитикам.

Другие (барбитураты) усиливают ГАМК-зависимое торможение в ЦНС, увеличивает время открытия Сl^- -зависимых ионных каналов нейронов, уменьшают чувствительность постсинаптических мембран нейронов к возбуждающим нейромедиаторам. Длительное применение барбитуратов угнетает функции ЦНС; они

нарушают физиологическую структуру сна (увеличивают стадию быстрого сна); вызывают развитие психической и физической зависимости.

Другие снотворные связываются с хлорными ионофорами, регулируемыми ГАМК. Увеличение поступления Сl^- в клетку вызывает гиперполяризашно мембраны и сильное торможение нейрона.

Основные эффекты снотворных:

собственно снотворный, противотревожный, противосудорожный. миорелаксируюший.