6. Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты

ГАМК_А -рецепторы непосредственно ассоциириваны с Сl^- каналами, и результатом действия ГАМК является повышение проницаемости мембраны для с Сl^- , который входит в клетку и приводит к гиперполяризации мембраны.

• ГАМК_Б-рецепторы связаны через систему G-белков и/или цАМФ-аденилатциклазу с К⁺- и Са^2+-каналами. ГАМКергические интернейроны составляют основную массу нервных клеток мозга, выполняющих функцию торможения. Этот тормозной медиатор повсеместно сопровождает глутамат, прекращая его возбуждающее действие.

♦ Рецепторы ГAM К как мишень воздействия лекарственных средств

Многие психотропные вещества усиливают процессы торможения в ЦНС, например, бензодиазепины (феназепам, диазепам) и барбитураты (фенобарбитал). Каждый из них связывается с собственным сайтом на внешней поверхности рецептора ГАМК. Сами по себе эти препараты не имеют канальной активности, однако в присутствии ГАМК бензодиазепины увеличивают частоту открытий канала, тогда как барбитураты увеличивают время открытого состояния.

7.Нерв как объект воздействии лекарственных средств

Знание особенностей строения и физиологических свойств нервных волокон позволяет фармакологическим путем регулировать передачу возбуждения в них. Так, например, местный анестетик лидокаин блокирует проведение болевой чувствительности преимущественно в тонких безмиелиновых С-волокнах, так как легко взаимодействует с неизолированной мембраной нервного волокна и вызывает усиленный выход К⁺ из аксоплазмы.

В результате этого на поверхности волокна возникает устойчивая гиперполяризация, которая сопровождается возрастанием МП и снижением возбудимости нервной ткани, (гиперполяризационное торможение). Следствием этого является увеличение порога деполяризации и блокада проведения возбуждения в зоне воздействия.

Введение анестизирующего вещества Введение анестезирующего вещества нарушает физиологическую целостность нерва, что предотвращает распространение возбуждения в зоне фармакологической блокады. Обезболивающий эффект возникает не сразу, так как при этом наблюдаются 3 последовательно сменяющиеся парабиотические фазы: уравнительная, парадоксальная и тормозная.

Фазы парабиоза характеризуются разной степенью возбудимости и проводимости ткани. Быстро приходящие друг за другом импульсы на участке парабиоза как бы сами себе преграждают путь. В уравнительную фазу парабиоза эти явления выражены слабо, поэтому относительно редких (или слабых) раздражений уравниваются. В парадоксатьную же стадию циклы восстановления возбудимости настолько затягиваются, что частые или сильные раздражения вообще малоэффективны и не вызывают ответной реакции.

Зависимость эффектов раздражения нерва от силы раздражения обусловлена тем, что при ее повышении увеличивается число возбужденных нервных волокон и возрастает частота им- пульсации в каждом подокне, так что сильный стимул способен вызвать залп импульсов. Таким образом, нерв реагирует высокой частотой возбуждения на сильное раздражение.

При развитии парабиоза способность нерва к воспроизведению частых ритмов, т. Е. его лабильность, снижается.