Диагностические критерии хбп
Существуют следующие жалобы, позволяющие заподозрить заболевания почек и мочевых путей, нарушение функции:
отеки стоп, голеней, лица;
боли и дискомфорт в поясничной области;
изменение вида мочи (красная, бурая, мутная, пенистая, содержащая «хлопья» и осадок);
учащенные позывы на мочеиспускание, императивные позывы (трудно терпеть позыв, надо сразу бежать в туалет), затрудненное мочеиспускание (вялая струя);
уменьшение суточного количества мочи (менее 500 мл);
полиурия, нарушение процесса концентрирования мочи почками ночью (регулярные позывы на мочеиспускание в ночные часы);
постоянное чувство жажды;
плохой аппетит, отвращение к мясной пище;
общая слабость, недомогание;
одышка, снижение переносимости нагрузок;
повышение артериального давления, нередко сопровождающееся головными болями, головокружениями;
боли за грудиной, сердцебиения или перебои сердца;
кожный зуд.
Все эти симптомы неспецифичны. Особая опасность ХБП, также как и других, более известных, «тихих убийц» – сахарного диабета и артериальной гипертонии – состоит в том, что она может длительное время не вызывать никаких жалоб, которые побудили бы больного обратиться к врачу и начать лечение. Поэтому диагностика ХБП основана на лабораторных и лучевых исследованиях. Решающее значение имеет организация регулярных профилактических обследований. Для выявления пациентов с ХБП используются простые диагностические тесты, доступные в любой поликлинике (рис.12).
Рисунок 12. Диагностические методы ХБП
3.1 Принципы диагностики хбп
Как отмечалось, критериями диагностики ХБП являются наличие признаков повреждения почек и снижение фильтрационной функции.
Маркеры повреждения почек:
Лабораторные
Изменения в анализах мочи:
Альбуминурия/протеинурия
Изменения мочевого осадка (гематурия, лейкоцитурия)
Признаки поражения почечных канальцев
Изменения в анализах крови (нарушения водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса)
Признаки повреждения почек по данным лучевой диагностики
Методы оценки фильтрационной функции почек:
Клиренсовые методы
Расчетные методы, основанные на определении уровня креатинина в крови
Альбуминурия/протеинурия
Исследование уровня альбуминурии/протеинурии имеет решающее значение для диагностики ХБП, оценки прогноза ее течения и риска сердечно-сосудистых осложнений, а также выбора тактики лечения. Для ранней диагностики ХБП у больных, входящих в группу риска ее развития, у которых отсутствует белок в общем анализе мочи, проводят тест на альбуминурию.
Экскреция белка с мочой. В норме экскреция общего белка с мочой у взрослых составляет 50 мг/сут, альбумина (Аl) - 10 мг/сут. Персистирующая повышенная экскреция белка обычно является маркером почечного повреждения. В моче можно обнаружить как фильтруемые белки (α1-,α2-,β2-микроглобулины, лизоцим), так и образующиеся в мочевом тракте (белок Тамм-Хорсфала). Экскреция определенных типов белка зависит от типа почечного повреждения. Увеличенная экскреция Аl является чувствительным маркером почечного повреждения при сахарном диабете (СД), гломерулярных болезнях и артериальной гипертензии. При отсутствии инфекции мочевыводящих путей и лихорадки повышенная экскреция Аl с мочой, как правило, отражает патологию клубочкового аппарата почек (таблица 7).
Скорость экскреции Аl с мочой значительно возрастает в вертикальном положении, после физической нагрузки, при повышенном потреблении белков с пищей, при беременности, лихорадке, у больных с инфекцией мочевыводящих путей и сердечной недостаточностью, а также некоторыми другими заболеваниями. Распространенность альбуминурии варьирует в зависимости от возраста, наличия или отсутствия СД. Для всех возрастов распространенность выше у лиц с диабетом. Поскольку экскреция Cr у мужчин выше, чем у женщин, уровни отношения Аl/Cr в моче у мужчин ниже, чем у женщин.
Таблица 7 – Типичные причины ложных результатов рутинного измерения общего белка или альбумина в моче
|
Ложноположительные |
Ложноотрицательные |
Баланс жидкости |
Дегидратация концентрацию белка в моче |
Избыточная гидратация концентрацию белка в моче |
Гематурия |
количество белка в моче** |
|
Физические упражнения |
экскрецию белка (особенно альбумина) с мочой |
|
Инфекции |
Инфекция мочевых путей может вызвать продукцию белка микроорганизмом и в результате реакции на него |
|
Белки помимо альбумина |
|
Обычно не взаимодействуют так сильно как альбумин с реагентами на тест-полосках |
Лекарства* |
Крайне щелочная реакция мочи (pH>8) может окрашивать реагенты на тест-полоске, ложно указывая на белки |
|
Примечание - * или другие обстоятельства, значимо ощелачивающие мочу ** - гематурия связана с присутствием белков, которые можно выявить чувствительными методами. Тест-полоски с несколькими зонами реагентов измеряют гемоглобин, тем самым, указывая на гематурию как причину альбуминурии/протеинурии |
||
По рекомендации KDOQI для оценки альбуминурии/протеинурии следует определять ее уровень в суточной моче или отношение альбумин/креатинин, или общий белок/креатинин в разовой, утренней порции мочи. Соотношение концентрации альбумина к концентрации креатинина у детей представлены в таблице 8.
Таблица 8 - Сравнение соотношения белок/креатинин и альбумин/креатинин мочи у детей и подростков
|
Белок/креатинин мочи (мг/мг) |
Альбумин/креатинин мочи (мг/г или мкг/мг) |
Показания |
Полуколичественная оценка протеинурии у детей с положительным индикаторным тестом на белок |
Оценка риска ХБП в постпубертатном возрасте с СД > 5 лет в анамнезе |
Нормальный уровень |
<0,2 у детей 2 лет и старше <0,5 у детей 6-24 месяцев |
<30 в первой утренней порции мочи |
Комментарий |
Наиболее простой метод для количественного определения протеинурии. Тест позитивен также у детей с низкомолекулярной протеинурией |
При диабете с микроальбуминурией терапию следует интенсифицировать для профилактики прогрессирования ХБП |
Гематурия, особенно впервые выявленная, требует тщательного обследования пациента. В первую очередь, исключают «урологические» причины гематурии, особенно при отсутствии белка в моче: у детей и подростков – аномалии почек и мочевых путей, почечных сосудов, нефроптоз. У людей старшего возраста, необходимо, в первую очередь, исключить опухоль почек и мочевых путей. Это требует тщательного урологического обследования с использованием лучевых методов: УЗИ почек и органов малого таза – в качестве исследования первого уровня, экскреторная урография, КТ или МРТ мочевых путей с контрастированием – на втором этапе; при необходимости – цистоскопия. Другие возможные причины гематурии – мочекаменная болезнь, тромбоз почечных артерий, микротромбозы и эмболия почечных сосудов мышечного типа, тромбоз почечной вены, травмы и др. Среди гломерулярных причин гематурии могут обсуждаться аутоиммунное поражение почек – острый и хронический гломерулонефрит (гематурический нефрит, IgA-нефропатия), синдром Альпорта (наследственное заболевание почек, часто ассоциированное с нарушением слуха), доброкачественная семейная гематурия / болезнь тонких мембран.
В настоящее время разрабатываются и внедряются более чувствительные и специфичные маркеры острого и хронического почечного повреждения: MCP-1 (моноцитарный хемотаксический протеин), PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена), NGAL (липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов), KIM-1 (молекула почечного повреждения) и др., что должно существенно расширить возможности диагностики и мониторинга ХБП.
Признаки повреждения почек по данным лучевой диагностики
За последние десятилетия возможности лучевой диагностики заболеваний почек существенно расширились: за счет совершенствования методов увеличилась их разрешающая способность, они стали более информативными, более безопасными и более доступными.
Методом первого ряда является ультразвуковое исследование (УЗИ). Дополнение стандартного УЗИ возможностью проведения ультразвуковой допплерографии (УЗДГ) существенно расширяет диагностические возможности и представляется важным, учитывая широкое распространение в популяции гипертонической нефропатии, ишемической болезни почек и других сосудистых нефропатия, в диагностике которых УЗДГ имеет большое значение. На втором этапе обследования применяются методы лучевой диагностики, связанные с риском осложнений (методы, требующие введения рентгеноконтрастных препаратов, катетеризации сосудов), либо дорогостоящие (КТ, МРТ, ПЭТ).
На 3А стадии ХБП парентеральное введение рентгеноконтрастных препаратов проводится с повышенной осторожностью, с уменьшением дозы; начиная с 3Б стадии выполнение рентгеноконтрастных исследований считается крайне опасным. Динамическая реносцинтиграфия, начиная с 3Б стадии, оказывается малоинформативной.
3.2 Оценка функции почек
Суммарную функцию почек оценивают по СКФ. Скорость клубочковой фильтрации показывает, какой объем крови в миллилитрах может быть полностью очищен от креатинина за 1 минуту. Снижение СКФ в динамике четко отражает уменьшение числа действующих нефронов. Причем скорость снижения СКФ у каждого больного практически постоянна (при отсутствии дополнительных факторов прогрессирования). Рассчитав эту скорость по нескольким измерениям, можно заранее определить время начала гемодиализа. Скорость клубочковой фильтрации является гораздо более чувствительным показателем функционального состояния почек, чем сывороточный креатинин или мочевина. Уровень мочевины не соответствует степени тяжести ХБП, поэтому от этого параметра отказались. Диагностическую ценность Cr существенно снижает его зависимость от многих параметров: мышечной массы (у женщин Cr на 15% ниже), диеты (у вегетарианцев уровень Cr ниже), приема некоторых лекарств и пр. Оценить СКФ можно при помощи расчетных формул или путем определения клиренса креатинина.
Креатинин сыворотки. Исследование концентрации Cr сыворотки является обязательным методом лабораторного исследования. В виду зависимости его концентрации от ряда факторов, определение Cr сыворотки является недостаточным для оценки функции почек. Уровень креатинина крови зависит от возраста, пола, расы и поверхности тела пациента (таблица 9).
Таблица 9 – Факторы, влияющие на концентрацию креатинина в сыворотке (K/DOQI, 2006)
Фактор |
Эффект |
Механизм/комментарий |
Возраст |
Снижает |
Уменьшение образования креатина вследствие возрастного снижения мышечной массы |
Женский пол |
Снижает |
Более низкая мышечная масса по сравнению с мужчинами |
Вегетарианская диета |
Снижает |
Уменьшение образования креатина |
Потребление мяса |
Увеличивает |
Транзиторное увеличение образования креатинина, как правило, нивелирующееся транзиторным увеличением СКФ |
Развитая мускулатура |
Увеличивает |
Большая мышечная массы ± увеличение потребления белка с пищей |
Недостаточное питание/неразвитая мускулатура/ампутации |
Снижает |
Сниженная мышечная масса ± низкое поступление белка с пищей |
Ожирение |
Не изменяет |
Избыточное количество жировой ткани без увеличения мышечной массы не увеличивает продукцию креатинина |
Триметоприм, циметидин, фибраты (за искл. гемфиброзила) |
Увеличивают |
Снижение канальцевой экскреции креатинина |
Цефалоспорины |
Увеличивают |
Взаимодействие с солями пикрата |
Концентрация Cr сыворотки зависит от продукции, секреции, внепочечной экскреции Cr. Креатинин представляет собой ангидрид креатина, образующийся в организме в результате отщепления остатка фосфорной кислоты от креатинфосфата; является одним из конечных продуктов азотистого обмена и постоянной составной частью мочи.
Образование креатинина. Креатинин, циркулирующий в крови, образуется в мышечной ткани. Средняя скорость образования Cr выше у мужчин, у молодых. Это приводит к различиям в концентрациях Cr сыворотки в зависимости от возраста, пола и расы. Мышечное истощение сопровождается снижением образования Cr, что приводит к более низкой концентрации Cr сыворотки, чем можно было бы ожидать по уровню СКФ, у пациентов с белково-энергетической недостаточностью при ХБП. На образование Cr влияет также употребление мяса, так как в процессе приготовления мяса доля креатина переходит в Cr. Поэтому у пациентов на низкобелковой (вегетарианской) диете Cr сыворотки ниже, чем можно было бы ожидать, исходя из уровня СКФ.
Секреция креатинина. Креатинин свободно фильтруется в клубочках, но также и секретируется в проксимальных канальцах. Следовательно, количество Cr, экскретированного в мочу, является суммой профильтрованного и секретированного Cr. Клиренс Cr систематически завышает СКФ. Это завышение составляет примерно от 10% до 40% у здоровых лиц, но выше и более непредсказуемо у пациентов с ХБП. Секреция Cr ингибируется некоторыми распространенными лекарственными препаратами, например, циметидином и триметопримом.
Внепочечная экскреция креатинина. Хотя у лиц с нормальной функцией почек внепочечная экскреция Cr минимальна, у пациентов с ХБП она увеличивается из-за деградации Cr, вызванной избыточным ростом бактерий в тонком кишечнике. У пациентов с тяжелым снижением функции почек до двух третей общей суточной экскреции Cr может происходить за счет его внепочечной элиминации. При нормальном сывороточном Кр возможны значительные колебания СКФ, особенно у пожилых. По мере старения уменьшаются и мышечная масса, и клиренс Cr. При этом сывороточный уровень остается неизменным, что не означает неизменную функцию почки.
Скорость клубочковой фильтрации и клиренс креатинина
Наиболее точным показателем, отражающим функциональное состояние почек, является СКФ. СКФ может измеряться с применением эндогенных (инулин) и экзогенных маркеров фильтрации, рассчитываться по клиренсу эндогенных маркеров фильтрации (Cr) или по формулам, основанным на сывороточном уровне эндогенных маркеров (Cr, цистатин С) (таблица 10).
Определение клиренса эндогенных и экзогенных маркеров фильтрации. Золотым стандартом измерения СКФ является клиренс инулина, который в стабильной концентрации присутствует в плазме, физиологически инертен, свободно фильтруется в клубочках, не секретируется, не реабсорбируется, не синтезируется, не метаболизируется в почках. Определение клиренса инулина, также как и клиренса экзогенных радиоактивных меток (125I-иоталамата и 99mTc-DTPA) дорогостояще и труднодоступно в рутинной практике. Разработан ряд альтернативных методов оценки СКФ.
Таблица 10 – Методы измерения и расчета СКФ
Методы |
Комментарии |
Измерение СКФ с применением эндогенных (инулин) и экзогенных маркеров фильтрации |
Сложно Дорого Труднодоступно Вариабельность 5-20% |
Расчет СКФ по клиренсу эндогенных маркеров фильтрации (креатинин) - проба Реберга-Тареева |
Обременительно Высокая вероятность ошибок В настоящее время не рекомендуется для оценки функции почек |
Расчет СКФ по формулам, основанным на сывороточном уровне эндогенных маркеров (Кр, цистатин С) |
Валидированы
|
Проба Реберга-Тареева. Измерение 24-часового клиренса Cr (проба Реберга-Тареева) требует сбора мочи за определенный промежуток времени, что часто сопровождается ошибками и представляет определенные затруднения для пациента. Кроме того, высока вероятность ошибки, связанной с неправильным сбором мочи или неточным измерением ее объема, и данный метод оценки СКФ не имеет преимуществ в сравнении с расчетом СКФ по формуле. Исключением является определение СКФ у лиц с необычной диетой или отклонениями в мышечной массе, поскольку эти факторы не принимались во внимание при разработке формул. Кроме того, использование Cr сыворотки для оценки СКФ предполагает наличие стабильного состояния пациента. Поэтому результаты будут ненадежными, если уровень СКФ быстро меняется (при острой почечной недостаточности), если мышечная масса необычно велика или мала (у атлетов или истощенных лиц), или если потребление креатина с пищей необычно велико или мало (у лиц, употребляющих пищевые добавки с креатином или у вегетарианцев).
Расчетные формулы оценки СКФ
С начала 70-х годов прошлого века делаются попытки разработать формулу, которая позволила бы, определив уровень креатинина сыворотки крови и несколько дополнительных показателей, влияющих на его образование в организме, получить расчетную СКФ, наиболее близкую по значению к истинной СКФ, измеренной по клиренсу инулина или другими точными методами.
Первой формулой, получившей широкое применение в нефрологии, клинической фармакологии и других областях медицины, стала формула Кокрофта-Голта (1976). Эта формула проста, но требует стандартизации на поверхность тела пациента, что значительно усложняет расчеты.
В 90-е годы группой экспертов на основании данных исследований MDRD (Modification of Diet in Renal Disease, Levey AS ,1999) были предложены новые уравнения, более точные, чем формула Кокрофта-Голта, и не требующие дополнительной стандартизации на поверхность тела, а также знания антропометрических показателей, получившие название формул MDRD. Чтобы рассчитать СКФ при помощи сокращенного варианта формулы MDRD, достаточно знать уровень креатинина сыворотки крови, пол, возраст и расу пациента, что делает ее более удобной для скрининговых исследований и амбулаторной практики. Однако формула MDRD имеет ряд существенных недостатков. На 3-5 стадиях ХБП она точнее отражает функцию, чем формула Cockcroft-Gault, однако при истинной СКФ выше 60 мл/мин/1,73 м2 она дает неточные (заниженные) результаты.
Расчет СКФ являются лучшим общим показателем уровня функции почек. Формулы для расчета СКФ учитывают различные влияния на продукцию Cr, они просты в применении, валидированы. Стандартизация СКФ по площади поверхности тела полезна у детей и является общепринятой практикой у взрослых. Точность всех измерений СКФ, основанных на сборе мочи зависит от его точности. Неточности могут быть связаны с неполным опорожнением мочевого пузыря перед началом периода сбора мочи, неполным сбором мочи за весь период и отклонениями в продолжительности сбора. В теории ошибки можно минимизировать, если тщательно проинструктировать больного и повторить сбор дважды. Для того чтобы избежать этих трудностей на практике, разработаны формулы для оценки СКФ или клиренса креатинина по уровню креатинина плазмы, возрасту, полу и массе тела. На сегодняшний день широкое распространение получили простые расчетные методы оценки СКФ, рекомендованные нефрологическими ассоциациями: у взрослых - формула из исследования MDRD и формула Кокрофта-Голта (Cockcroft-Gault), у детей - формулы Шварца (Schwartz) и Кунаха-Барра (Counahan-Barratt) (таблица 11).
1. Формула Cockroft - Gault:
рСКФ = (140 – возраст, лет) x масса тела (кг) x (1,23 для мужчин или 1,05 для женщин)
креатинин крови (мкмоль/л)
2. Формула исследования MDRD:
рСКФ = 186 x (SCr)–1,154 x (возраст)–0,203 x (0,742 для женщин),
где рСКФ - расчетная скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73 м2; SCr - креатинин сыворотки (мг/дл); MDRD - модификация пищевого рациона при болезни почек.
Для перевода сывороточного креатинина с ммоль/л в мг/дл значение в ммоль/л следует умножить на 0,0113.
Расчет по формуле Cockroft - Gault целесообразен при ожидаемой СКФ 60 мл/мин и более, формула MDRD более приемлема для низких значений рСКФ.
Для пациентов детского возраста чаще используется формула
Schwartz:
клиренс креатинина (мл/мин) = 0,0484 х рост (см) или 40 х рост____
Cr крови (мкмоль/л) Cr крови (мкмоль/л)
Таблица 11 – Расчетные формулы оценки СКФ (K/DOQI, 2002)
Метод расчета |
Формула |
Cockroft-Gault (мл/мин) |
1,228 * [140 – возраст] * вес тела (кг) * 0,85 (для женщин) креатинин плазмы (мкмоль/л) |
MDRD (мл/мин/1,73 м2) |
32788 * [креатинин плазмы (мкмоль/л)]–1,154 * возраст–0,203 * 0,742 (для женщин) |
Модификация формулы Кокрофта-Голта (Федеральная программа по сахарному диабету) |
[140 – возраст в годах] * вес тела (кг) * 1,05 (для женщин) креатинин плазмы (мкмоль/л) |
[140 – возраст в годах] * вес тела (кг) * 1,23 (для мужчин) креатинин плазмы (мкмоль/л) |
|
Упрощенная формула MDRD |
186 x креатинин сыворотки–1,154 x (возраст)–0.203 x 0,742 (для женщин) |
Приблизительный расчет СКФ |
[140 – возраст в годах] * вес тела (кг) креатинин плазмы (мкмоль/л) Для мужчин полученное значение умножают на 1,2 |
Формула Шварца (для расчета СКФ у детей, мл/мин/1,73 м2) |
0,0484 * рост (см) креатинин плазмы (ммоль/л) Для мальчиков, старше 13 лет, вместо коэффициента 0,0484 используется 0,0616. |
Модификация формулы Шварца для детей |
40* рост (см) креатинин плазмы (мкмоль/л) |
Цистатин С. В качестве альтернативного маркера функционального состояния почек и сердечно-сосудистого риска в последние годы рассматривается цистатин С, белок с низкой молекулярной массой, ингибитор протеаз. Цистатин С характеризуется свободной клубочковой фильтрацией, не подвергается канальцевой секреции. Разрабатаны формулы для расчета СКФ на основании уровня цистатина С.
СКФ по цистатину (George J. Schwartz в 2009 г)
GFR= 39.1 х [height/Scr]0.516 х [1.8/cystatin C]0.294 х [30/BUN]0.169 х 1.099male х [height/1.4]0.188
где: GFR - скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73м)
height - рост (м)
Scr - креатинин сыворотки (мг/дл)
cystatin C - цистатин-С сыворотки (мг/л)
BUN - азот мочевины крови (мг/дл)
male - использовать множитель 1,099 для детей мужского пола
При интерпретации изменений показателя СКФ следует делать поправку с учетом биологической вариабельности концентрации креатинина в сыворотке крови и аналитической вариабельности метода (±5%). Пациентам следует рекомендовать не употреблять в пищу мясные продукты как минимум за 12 ч перед забором крови для проведения исследования.
• Если показатель СКФ составляет:
– < 60 мл/мин/1,73 м2 при первом измерении, следует провести повторное тестирование не позднее чем через 2 нед. Необходимо определить значения экскреции альбумина/протеина с мочой; при отклонениях в показателях – повторить анализ в пробах утренней мочи (если они не использовались при первом измерении);
– ≥ 60 мл/мин/1,73 м2: 1) его нужно интерпретировать с осторожностью, поскольку при повышении реальной СКФ ее расчетное значение становится менее точным. При подозрении на наличие ХБП следует определить показатели экскреции альбумина/протеина с мочой; 2) а повышение концентрации Cr а крови составляет более чем 20%, можно сделать вывод о значительном ухудшении функции почек. Эти рекомендации исходят из того, что наиболее часто ХБП сопровождается снижением СКФ и наличием микроальбуминурии. Показанием для направления пациента к нефрологу является уровень креатинина 133-177 ммоль/л (или СКФ менее 60 мл/мин.).
Основания для определения СКФ меньше 60 мл/мин/1,73м2 как необратимого снижения СКФ заключаются в следующем:
наличие СКФ выше отмеченных цифр оставляет время и возможность для лечения почечного заболевания и предупреждения ХБП;
СКФ ниже 60 мл/мин. очень редко имеет место в норме у лиц до 40 лет;
уровни СКФ ниже 60 мл/мин связанны с ростом числа осложнений ХБП;
СКФ ниже 60 мл/мин ассоциируется с ухудшением прогноза, в частности кардиоваскулярных событий и смертности у пациентов с/без СД;
такой граничный уровень и более низкие значения СКФ могут быть определены по формулам расчета СКФ, принимающих во внимание помимо Cr сыворотки, массу, пол и возраст пациента.