Основные вопросы для обсуждения

7. Всасывание, механизмы всасывания. Особенности всасывания ЛВ в детском организме.

8. Влияние различных факторов на всасывание лекарств.

9. Транспорт, распределение, биодоступность ЛВ в организме.

Влияние гистогематических барьеров на распределение ЛВ.

7. Понятие о пресистемном метаболизме. Типы метаболических реакций ЛВ. Индукция и ингибирование микросомальных ферментов печени.

8. Основные пути выведения (экскреции) ЛВ из организма. Фармакокинетические показатели, характеризующие процесс выведения: период полувыведения, почечный клиренс.

9. Понятие «доза». Терапевтические дозы: пороговая, средняя терапевтическая, разовая (pro dosi), суточная (pro die), курсовая, ударная, поддерживающая, насыщающая, максимальная, высшая разовая доза (ВРД), высшая суточная доза (ВСД).

10. Критерии безопасности и эффективности применения ЛС. Терапевтическая широта действия лекарств и её значение. Терапевтический индекс ЛС.

Самостоятельная работа

Задание 1. Заполните таблицу: «Механизмы всасывания ЛВ в кровь и их характеристика».

Механизмы всасывания	Способ проникновения ЛВ	Затраты метаболической энергии	Примеры ЛВ, всасывающихся по данному механизму
Фильтрация
Пассивная диффузия
Облегченная диффузия
Активный транспорт
Пиноцитоз

Задание 2. Заполните таблицу, определив зависимость всасывания лекарств из ЖКТ и их выведение через почки от рН среды на примере слабых кислот: Ацетилсалициловая кислота, Аскорбиновая кислота и слабых оснований: Фенфлурамин, Сибазон.

Фармако-кинетические процессы	Орган	рН среды	ЛВ
			Слабые кислоты	Слабые основания
Всасывание	Желудок	1,5–3
	Двенадцатиперстная кишка	4,5–6
	Тонкая кишка	7,5–8,8
Выведение	Почки	Кислая реакция мочи
		Щелочная реакция мочи

Примечание. Если эффекта нет, пишется «всасывание в этой среде отсутствует» или «ЛС при данном рН плохо выводится».

Сделайте выводы и ответьте на вопросы:

Как влияет рН среды на всасывание лекарств? ________________________________________________________________________________

Зависит ли выведение ЛВ через печень от рН среды? ________________________________________________________________________________

Какие факторы влияют на выведение ЛВ через почки?

_____________________________________________________________________________

Задание 3. Определите интервал дозирования лекарственных препаратов в зависимости от периода полувыведения.

Лекарственный препарат	Путь введения	Т½	Интервал дозирования
Адреналин		1–3 мин
Нитроглицерин		30 мин
Сульфален		72 час
Бензатин бензилпенициллин		10–14 дней

Задание 4. Используя справочную литературу и аннотации на препараты, заполните таблицу «Фармакокинетические показатели лекарственных препаратов».

Препараты	Формы выпуска	Время достижения С max	% связи с белками плазмы	Т½ (час)	Vd (мл)*
Детский панадол
Супрастин
Юнидокс Солютаб
Виферон суппозитории

* Включая способность препарата проникать через плацентарный барьер и в грудное молоко. На основании фармакокинетических показателей обсудите:

– скорость и полноту всасывания;

– скорость развития максимального фармакологического эффекта;

– уровень свободных и связанных молекул в плазме крови;

– распределение в органах и тканях, возможности применения перечисленных ЛС при беременности и лактации.

Ситуационная задача

После приема неодикумарина отмечается повторное нарастание концентрации препарата в крови.

1. Как это объяснить, если известно, что неодикумарин является липофильным веществом?

2. Назовите основные пути выведения данного препарата.

Контроль усвоения темы

Инструкция: выберите один или несколько правильных ответов для предложенных ниже тестовых заданий.

1. Максимальная концентрация ЛВ в крови и время ее достижения являются интегральными показателями процесса:

А) Биотрансформации

Б) Экскреции

В) Всасывания

Г) Элиминации.

2. Переход ЛВ из места введения в кровь через полупроницаемые мембраны:

А) Биодоступность

Б) Всасывание

В) Биотрансформация

Г) Элиминация.

3. В желудке хорошо всасываются ЛВ:

А) Слабые кислоты

Б) Слабые основания

В) Липофильные вещества

Г) Гидрофильные вещества.

4. Для гидрофильного ЛС характерно:

А) Низкая способность проникать через липидные слои клеточных мембран

Б) Быстрый транспорт через мембраны с помощью пассивной диффузии

В) Легкое проникновение через гематоэнцефалический барьер

Г) Значительная реабсорбция в почечных канальцах.

5. Механизм всасывания, для которого характерно выпячивание мембраны клетки, захват мельчайших капелек жидкости и переход их внутрь клетки:

А) Облегченная диффузия

Б) Пассивная диффузия

В) Пиноцитоз

Г) Активный транспорт.

6. Основной путь проникновения ЛВ через барьер между кровью и тканями головного мозга:

А) Облегченная диффузия

Б) Активный транспорт

В) Пассивная диффузия

Г) Через поры.

7. Механизм всасывания ЛВ, сопровождающийся затратой метаболической энергии:

А) Активный транспорт

Б) Ультрафильтрация

В) Пассивная диффузия

Г) Облегченная диффузия.

8. По механизму пассивной диффузии оптимально всасываются молекулы ЛВ:

А) Неионизированные, липофильные

Б) Ионизированные, гидрофильные.

9. Наиболее равномерно в организме распределяются:

А) Липофильные и неполярные вещества

Б) Гидрофильные и полярные вещества.

10. Основной механизм всасывания большинства ЛВ в ЖКТ:

А) Активный транспорт

Б) Пиноцитоз

В) Ультрафильтрация

Г) Пассивная диффузия.

11. Через гистогематические барьеры проходят ЛС:

А) Неполярные и липофильные

Б) Полярные и гидрофильные

В) Неполярные и гидрофильные

Г) Полярные и липофильные.

12. Вещество Х имеет щелочную реакцию среды и предназначено для перорального приема. При каких значениях pH будет всасываться вещество Х в организме?

А) Кислых

Б) Щелочных

В) Всасывание веществ не зависит от рН.

13. Отдел ЖКТ, в котором происходит всасывание ЛВ, являющихся слабыми основаниями:

А) Ротовая полость

Б) Пищевод

В) Желудок

Г) Тонкий кишечник

Д) Пищевод

Е) Желудок.

14. ЛВ кислого характера, принятые перорально, оптимально всасываются в:

А) Желудке

Б) 12-перстной кишке

В) Прямой кишке

Г) На всем протяжении ЖКТ.

15. При увеличении диссоциированных молекул ЛВ его всасывание из ЖКТ:

А) Уменьшается

Б) Увеличивается

В) Не меняется.

16. Особенности распределения ЛВ у детей:

А) Объем распределения многих ЛВ выше, чем у взрослых; связь ЛВ с белками выше, чем у взрослых.

Б) Объем распределения многих ЛВ ниже, чем у взрослых; связь ЛВ с белками выше, чем у взрослых

В) Объем распределения многих ЛВ ниже, чем у взрослых; связь ЛВ с белками ниже, чем у взрослых

Г) Объем распределения многих ЛВ выше, чем у взрослых; связь ЛВ с белками ниже, чем у взрослых.

17. Физико-химический процесс, снижающий биодоступность ЛВ:

А) Повышение степени связывания с альбумином

Б) Уменьшение гидрофильности

В) ЛВ не сорбируется на форменных элементах крови

Г) Увеличение гидрофильности

Д) ЛВ в малой степени связывается с белками

Е) Повышение абсорбции на форменных элементах крови.

18. Барьер, через который ЛВ из крови проходят в клетки мозга:

А) Гематоэнцефалический

Б) Плацентарный

В) Гематоофтальмический

Г) Гематотестикулярный.

19. Барьер, через который переходят ЛВ из организма матери в организм плода:

А) Гематотестикулярный

Б) Гематоэнцефалический

В) Гематоофтальмический

Г) Плацентарный.

20. Через гематоэнцефалический барьер проходят ЛС:

А) Неполярные и липофильные

Б) Неполярные и гидрофильные

В) Полярные и липофильные

Г) Полярные и гидрофильные.

21. Тетрациклины накапливаются преимущественно в:

А) Хрящевой ткани

Б) Костной ткани

В) Щитовидной железе

Г) Сердечной мышце

Д) ЦНС.

22. Молекулы ЛВ, связанные с белками плазмы крови:

А) Фармакологически неактивны

Б) Фармакологически активны

В) Выводятся почками

Г) Не выводятся почками

Д) Не являются депо препарата в крови

Е) Создают депо препарата в крови.

23. По показателю связывания ЛВ с белками плазмы крови определите, у какого ЛВ фармакологический эффект наступит быстрее:

А) 10%

Б) 25%

В) 50%

Г) 90%.

24. Время, за которое концентрация ЛВ в плазме крови снижается на 50%:

А) Период «полужизни» (Т_1/2)

Б) Общий клиренс (Cl_общ)

В) Кажущийся объем распределения (Vd)

Г) Биодоступность (F).

25. Биодоступность – это:

А) Часть введенной дозы ЛВ, которая в неизмененном виде попала в системное кровообращение

Б) Время, в течение которого концентрация ЛВ в крови снизилась на 50%

В) Максимальная концентрация ЛВ в крови

Г) Депонирование ЛВ.

26. Особенности выведения ЛС почками у новорожденных:

А) Секреция и фильтрация снижены, период полувыведения уменьшается

Б) Секреция и фильтрация повышены, период полувыведения увеличивается

В) Секреция и фильтрация повышены, период полувыведения уменьшается

Г) Секреция и фильтрация снижены, период полувыведения увеличивается

Д) Все неверно.

27. Путь экскреции, о котором необходимо предупредить пациентку, принимающую ЛС,

если она кормящая мать:

А) Выделение ЛС при лактации

Б) Выделение ЛС с потом

В) Выделение ЛС с выдыхаемым воздухом.

28. Средние терапевтические дозы:

А) Оказывают у большинства больных необходимое терапевтическое действие

Б) Дозы на курс лечения

В) Предельные дозы, вызывающие максимальный терапевтический эффект

Г) Дозы, вызывающие минимальный терапевтический эффект.

29. Среднюю терапевтическую дозу уменьшают:

А) У детей младшего возраста

Б) У пожилых людей

В) При патологии почек и печени

Г) Все верно.

30. Высшие терапевтические дозы:

А) Дозы на курс лечения

Б) Предельно допустимые дозы, установленные в законодательном порядке

В) Оказывают у большинства больных необходимое терапевтическое действие

Г) Дозы, вызывающие минимальный терапевтический эффект.