Тема 1.11. Лекарственные средства, влияющие на ЖКТ. Занятие №1 Классификация лекарственных средств, влияющих на функцию желудочно-кишечного тракта. Лекарственные средства, регулирующие аппетит. Средства заместительной терапии при гипосекреции желез желудка. Характеристика препаратов, синонимы и аналоги, показания и способ применения, противопоказания, побочные действия, особенности назначения и реализации.

Основные группы ЛС, влияющих на функции ЦНС

1. ЛС, влияющие на аппетит;

2. ЛС, влияющие на секреторную функцию желудка;

3. ЛС, при нарушении функции поджелудочной железы. Ферментные препараты;

4. ЛС, влияющие на функцию печени;

5. ЛС, влияющие на двигательную (моторную) функцию ЖКТ (рвотные, противорвотные);

6. ЛС, влияющие на двигательную активность кишечника (слабительные, антидиарейные);

7. ЛС, восстанавливающие нормальную микрофлору кишечника (эубиотики).

Основные функции органов пищеварения

- переваривание и всасывание пищи

- секреторная

- моторная – состоит в поступательном продвижении пищевых масс по всему ЖКТ

- выделительная (экскреция).

На функции пищеварительной системы влияют:

- нейрогуморальная система, которая расположена в гипоталамусе (ЦНС), которая действует через систему гормонов;

- состояние вегетативной нервной системы (парасимпатическая НС повышает тонус, симпатическая расслабляет, парасимпатическая усиливает секрецию желез, симпатическая – угнетает).

Строение (гистология) жкт

- снаружи продолные мышцы,

- внутри церкулярные мышцы

- железы: слизистые бокаловидные клетки, париетальные (основные клетки, которые вырабатывают соляную кислоту), главные клетки – вырабатывают фермент пипсин)

- сфинктеры – клапаны, регулирующие продвижение пищи по ЖКТ.

Язвы

1. язва желудка

2. 12 п.к.

3. стресс язва

4. НПВС язва (ульцерагенное действие)

5. Синдром Золлингера-Эллисона – симптомокомплекс, обусловленный наличием гастринпродуцирующей опухоли поджелудочной железы или двенадцатиперстной кишки, гипергиперсекрецией соляной кислоты в желудке и ее ульцерогенным действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Заболевание проявляется симптомами язвы: болью, диареей, изжогой, отрыжкой, желудочно-кишечными кровотечениями.

6. Рефлюкс – эзофагит – заброс желудочного сока и желчи вверх, в пищевод и желудок – связано с нарушением моторики верхних отделов ЖКТ.

Группы лс, применяемые при гастродуодельной патологии

1. лекарственные средства, влияющие на аппетит

Аппетит – это ощущения, связанные с удовлетворением потребности организма в приеме пищи.

В ЦНС находятся два центра: центр голода и центр насыщения. Исходя из этого различают паталогии:

- булемия – патологическая прожорливость

- анорексия – отсутствие аппетита, связанное с подавлением центра голода.

Для регулирования аппетита используют 2 группы ЛС: 1. горечи – усиливают аппетит, 2. анорексигенные средства – угнетают аппетит.

1. Горечи: полыни настойка, полыни горькой трава, трава тысячелистника обыкновенного, одуванчика корни, подорожника лист (Плантаглюцид), сборы, повышающие аппетит.

2. Другие средства: инсулин (выраженное возбуждение центра голода развивается в ответ на гипогликемию, которая может быть при введении инсулина) , анаболические стероиды, амитриптиллин.

Показания к применению

- анорексия, ахелия (отсутствие в желудке соляной кислоты – нулевая кислотность), для истощенных больных после перенесенных заболеваний, операций, опухолевые истощения, нервно-психические заболевания.

Особенности приема горечей: за 20-30 минут до еды, несколько задержав в полости рта – рефлекторно усиливают секрецию желудка. Раздражая вкусовые рецепторы, горечи рефлекторно возбуждают центр голода. Кроме того, горечи увеличивают секрецию желудочного сока в ответ на действие пищевых веществ.

3.Средства, подавляющие аппетит (анорексигенные средства): Анорексигенные средства (an - отрицание, orexis - голод) применяют при лечении ожирения, связанного с перееданием (алиментарное ожирение).

Ожирение - фактор риска в отношении атеросклероза, артериальной гипертензии, сахарного диабета II типа, желчнокаменной болезни, мочекаменной болезни, подагры, остеоартрита и ряда других заболеваний. Лучшим терапевтическим средством при алиментарном ожирении остается диета. Однако большинство людей с избыточной массой тела не могут длительно соблюдать диету из-за повышенного аппетита и нарушения механизмов насыщения. В этих случаях применяют анорексигенные средства.

Анорексигенные средства не излечивают ожирения, а лишь помогают соблюдать диету. Длительное применение анорексигенных средств ограничивают их побочные эффекты и возможность привыкания. После отмены анорексигенных средств аппетит значительно увеличивается и без соблюдения диеты масса тела быстро восстанавливается и может превысить исходную. Поэтому анорексигенные средства применяют лишь в тех случаях, когда без них нельзя обойтись.

Одним из первых эффективных анорексигенных средств был амфетамин (фенамин) — фенилалкиламин, сходный по строению с норадре-налином. Помимо выраженного психостимулирующего действия, амфетамин эффективно снижает чувство голода, ускоряет насыщение.

Амфетамин стимулирует выделение норадреналина, нарушает обратный нейрональный захват норадреналина в центре голода и поэтому снижает активность этого центра. Однако амфетамин непригоден для систематического применения: вызывает бессонницу, тахикардию, повышение артериального давления. К амфетамину развивается лекарственная зависимость; абстиненцию при отмене амфетамина связывают с временным истощением запасов норадреналина.

Аналог амфетамина амфепранон (фепранон) менее эффективен, но и побочное его действие менее выражено.

Фенилпропаноламин стимулирует норадренергические синапсы в ЦНС и таким образом угнетает центр голода.

Побочные эффекты: сухость во рту, бессонница, тахикардия.

Указанные препараты назначают обычно 1 раз в день утром. Во вторую половину дня (когда труднее всего ограничивать себя в еде) препараты не назначают в связи с их способностью вызывать бессонницу.

Некоторое время были популярны фенфлурамин и дексфенфлура-мин (изолипан). Эти препараты действуют в серотонинергических синапсах центра насыщения, стимулируя выделение серотонина и нарушая обратный нейрональный захват серотонина. При этом активность центра насыщения повышается. В целом на ЦНС препараты оказывают угнетающее влияние и обычно не вызывают бессонницы. Однако оказалось, что при применении фенфлурамина и дексфен-флурамина могут развиваться поражения клапанов сердца и легочная гипертензия. Поэтому указанные препараты не используют.

В настоящее время из анорексигенных средств применяют в основном сибутрамин и (реже) флуоксетин.

Сибутрамин (меридиа, редуксин) и два его активных метаболита стимулируют норадренергические и серотонинергические синапсы в ЦНС (нарушают обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, не влияя на их выделение) и таким образом угнетают центр голода и стимулируют центр насыщения. Препарат назначают внутрь 1 раз в день.

При систематическом приеме сибутрамина в течение 1 года масса тела снижается примерно на 10%.

Побочные эффекты сибутрамина: умеренное повышение частоты сокращений сердца и артериального давления, головная боль, бессонница, сухость во рту, констипация.

Флуоксетин (прозак) - антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина. Кроме антидепрессивного действия, препарат оказывает умеренное анорексигенное действие, которое связано с нарушением обратного нейронального захвата серотонина в центре насыщения.

• • •

Из других лекарственных средств при ожирении применяют орлистат, акарбозу.

Орлистат ингибирует липазы желудка и двенадцатиперстной кишки и таким образом препятствует всасыванию жиров. Капсулы с препаратом назначают внутрь 3 раза в день, особенно перед приемом жирной пищи.

Побочные эффекты орлистата: диарея, метеоризм.

Акарбоза — ингибитор а-глюкозидаз; нарушает расщепление крахмала, дисахаридов и за счет этого снижает всасывание углеводов. Назначают внутрь в основном при сахарном диабете (с. 264). Препарат может быть использован также при лечении ожирения.