12.7. Антихолистеринемические препараты

Основной целью терапии является прекращение прогрессирования атеросклероза и повышение выживаемости пациентов с установленными кардиоваскулярными заболеваниями, предупреждение преждевременной смертности от сердечно-сосудистой патологии у пациентов с высоким риском кардиоваскулярных нарушений и предупреждение панкреатита вследствие гипертриглицеридемии. До начала лекарственной терапии и во время лечения необходимо соблюдать низкохолестериновую диету, снизить артериальное давление, прекратить курение. Комитет Экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств признает ценность средств, снижающих уровень липидов, в лечении пациентов с гиперлипидемиями. Ингибиторы бета-гидрокси-бета-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ КоA) редуктазы, именуемые «статины», являются эффективными средст­вами снижения уровня липидов с хорошей переносимостью. Показано, что эти средства снижают частоту летальных и нелетальных инфарктов миокарда, инсультов и смертность (от всех причин), также как и необходимость в проведении аортокоронарного шунтирования.

Гиполипидемические средства могут быть затратно-эффективными при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, а также в качестве первичной профилактики

у пациентов с очень высоким риском.

Таблица. Классификация гиперлипидемий (ВОЗ)

Фенотип	ОХС	ХС-ЛПНП	ТГ	Нарушение липопро­теинов	Риск развития атеросклероза
I	Повышен	Понижен или в норме	Повышены	Избыток хиломикронов	Не повышен
IIA	Повышен или в норме	Повышен	В норме	Избыток ЛПНП	Резко повышен, особенно коронарных артерий
IIB	Повышен	Повышен	Повышены	Избыток ЛПНП и ЛПОНП	То же
III	Повышен	Понижен или в норме	Повышены	Избыток хиломикронов и ЛП промежуточной плотности	Значительно повышен, особенно для коронарных и периферических артерий
IV	Повышен или в норме	В норме	Повышены	Избыток ЛПОНП	Вероятно, повышен для коронарного атеро­склероза
V	Повышен	В норме	Повышены	Избыток хиломикронов и ЛПОНП	Не ясно

Наиболее широко распространены и опасны в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений дислипидемии IIА, IIБ и IV типа. Если невозможно провести развернутый анализ липидограммы, эти типы дислипидемий можно выявить и путем определения только ХС и ТГ. Данные, позволяющие выявить тип дислипидемий по уровню этих показателей, представлены

в табл. 2.

Таблица 2. Критерии диагностики основных типов нарушений липидного обмена

Тип дислипидемии	ХС, ммоль/л	ТГ, ммоль/л
IIA	> 5,2	< 2,0
IIБ	> 5,2	> 2,0
IV	< 5,2	> 2,0

АТОРВАСТАТИН

(ATORVASTATIN)

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг.

Показания к применению и дозирование. Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредериксону — тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредериксону — типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредериксону — тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредериксону — тип IV), резистентная к диетическим методам лечения, внутрь, взрослым 10 мг 1 раз в сутки. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии), внутрь, взрослым 80 мг 1 раз в сутки. Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Начальная доза 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу с интервалом не менее 4 нед. Максимальная суточная доза  80 мг в 1 прием. Эффект проявляется в течение 2 нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 нед.

Аторвастатин превосходит симвастатин по степени снижения ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов при длительноти терапии 54 нед. у больных со смешанной дислипидемией. Противопоказания. Беременность, лактация, заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки более чем в 3 раза неясного генеза, повышенная чувствительность к компонентам препарата

Предостережения. С осторожностью следует назначать аторвастатин пациентом с желтухой в анамнезе. Пациентам, принимающим аторвастатин следует воздержаться от приема алкоголя. При курсовом применении препарата необходим периодический контроль липидного профиля в крови для контроля успешности проводимой терапии.

До начала и во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Если активность АСТ и АЛТ увеличивается более, чем 3 раза в сравнении с нормой необходимо уменьшить дозу или отменить препарат. При появлении на фоне лечения симптомов миопатии необходимо определить уровень КФК и при ее высоких значениях необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Клинические данные об эффективности и безопасности применения у детей малочисленны.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. ФДА категория Х. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, общая слабость; редко – судороги. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, дискомфорт в животе; редко – диарея. Возможна кожная сыпь. Редко – лихорадка, боли в мышцах.

Зарегистрированные торговые наименования.

Липримар (PFIZER HCP Corp., США) в таблетках, покрытых оболочкой 10 мг, 20 мг №30.

СИМВАСТАТИН

(SIMVASTATIN)

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг

Показания к применению и дозирование. Первичная гиперхолестеринемия (IIа и IIb типов), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой, профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения, первичная гиперхолестеринемия (IIа и IIb типов); комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия, не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой, профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

Легкая или умеренная гиперхолестеринемия, внутрь, взрослым начальная доза 5 мг/сут вечером; при выраженной гиперхолестеринемии начальная доза 10 мг/сут вечером; увеличивать не ранее чем через 4 нед; максимальная суточная доза — 40 мг (в исключительных случаях — 80 мг). Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острые заболевания печени, повышение активности трансаминаз сыворотки неясного генеза; беременность; период кормления грудью, детский возраст.

Предостережения. С осторожностью следует назначать симвастатин пациентом с желтухой в анамнезе. Пациентам, принимающим симвастатин следует воздержаться от приема алкоголя. До начала и во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Если активность АСТ и АЛТ увеличивается более, чем 3 раза в сравнении с нормой необходимо отменить препарат. При появлении на фоне лечения симптомов миопатии необходимо определить уровень КФК и при ее высоких значениях необходимо отменить препарат.

С осторожностью следует назначать симвастатин пациентам при тяжелой почечной недостаточностью. При курсовом применении препарата необходим периодический контроль липидного профиля в крови для контроля успешности проводимой терапии.

Следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг/сут.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. ФДА категория Х. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие. Миалгия, миозит, слабость, острый некроз скелетных мышц — рабдомиолиз (повышение температуры, мышечные боли, необычная усталость или слабость) — может привести к почечной недостаточности, повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки, запоры, диарея, метеоризм, изжога, боль в области желудка, тошнота, повышение уровня сывороточных транаминаз, голово­кружение, головная боль, импотенция, нарушение сна, кожная сыпь.

Зарегистрированные торговые наименования.

Зокор (MERCK SHARP & DOHME B.V.) в таблетках 10 мг, 20 мг, 40 мг №28.