12.6. Лекарственные средства, применяемые при облитерирующих заболеваний артерий

Алпростадил

(Alprostadil)

Форма выпуска.

Порошок лиофилизированный для приготовления инфузионного раствора 20 мкг; концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,1 мг/0,2 мл (в случаях критических ишемических состояний)

Показания к применению и дозирование.

Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна). Нарушения эрекции нейрогенной, сосудистой, психогенной или смешанной этиологии; дифдиагноз при нарушениях эрекции. Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения коррегирующей операции при врожденных ductus-зависимых пороках сердца у новорожденных (в т.ч. при митральной атрезии, атрезии легочной артерии, трехстворчатого клапана, тетраде Фалло). При хронических облитерирующих заболеваниях артерий вводят внутриартериально (с помощью устройства для инфузии) в дозе 10-20 мкг в течение 1-2 ч 1 раз в день; внутривенно - по 40 мкг в течение 2 ч 2 раза в сутки (предварительно растворив содержимое ампулы в 50 мл физраствора). При нарушении функции почек (концентрация креатинина в сыворотке более 1.5 мг/дл) в/в введение начинают с 20 мкг. При необходимости и хорошей переносимости через 2-3 дня дозу можно увеличить до 40-60 мкг на введение. Для больных с почечной и хронической сердечной недостаточностью объем жидкости не должен превышать 50-100 мл/день. Курс лечения - 4 нед. Для интракавернозного введения начальная разовая доза составляет 1.25-2.25 мкг 2-3 раза в нед с интервалами между инъекциями не менее 24 ч. Оптимальной считается доза, при которой через 5-10 мин после введения наступает адекватная эрекция продолжительностью до 1 ч. Средняя эффективная доза - 10-20 мкг, максимальная - 40 мкг. При врожденных ductus-зависимых пороках новорожденных вводят непрерывно инфузионно через пупочный артериальный катетер или одну из крупных вен с начальной скоростью 0.05-0.1 (до 0.4) мкг/кг/мин. После достижения терапевтического эффекта скорость инфузии снижают до минимальной поддерживающей.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, беременность, лактация, сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца, отек легких, инфильтративные изменения в легких, бронхообструктивный синдром, перенесенный в течение последних 6 мес инфаркт миокарда, нарушения функции печени (в т.ч. в анамнезе), острые язвы ЖКТ в анамнезе, возраст до 18 и старше 75 лет. Для интракавернозного введения - серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь, лейкоз, анатомические деформации полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Перони).

Предостережения.

Необходим контроль за состоянием центральной гемодинамики, биохимических показателей крови, свертывающей системой крови. У новорожденных применяют под постоянным контролем АД, при наличии условий для проведения ИВЛ.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу:

Концентрат/лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: острый и подострый инфаркт миокарда, в т.ч. перенесенный в течение последних 6 мес; тяжелая или нестабильная форма стенокардии, декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность (особое внимание следует уделять контролю за нагрузкой объемом раствора-носителя), отек или инфильтративные изменения легких, бронхообструктивный синдром тяжелой степени с признаками дыхательной недостаточности, печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), состояния, характеризующиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и др.), гемодиализ (лечение следует проводить в постдиализном периоде), сахарный диабет типа 1, особенно при обширных поражениях сосудов (у пожилых больных), сопутствующая терапия сосудорасширяющими ЛС или антикоагулянтами. В неонаталогии: брадипноэ, артериальная гипотензия, тахикардия или гипертермия. Лиофилизат для приготовления раствора для внутрикавернозного введения: тромбоцитопения, полицитемия, венозный тромбоз (в т.ч. предрасположенность), повышенная вязкость крови, баланит, уретрит.

Взаимодейст­вия: см. приложение 1.

Беременность: Применение противопоказано.

Кормление грудью: Применение противопоказано

Побочное действие.

При инфузионном введении

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезия, судорожный синдром, повышенная утомляемость, чувство недомогания, нарушение чувствительности кожи и слизистых; редко — спутанность сознания, психоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД, тахикардия, кардиалгия, нарушения сердечного ритма, AV блокада, покраснение кожных покровов; редко — развитие или углубление сердечной недостаточности, лейкопения или лейкоцитоз. Со стороны респираторной системы: одышка; редко — респираторный дистресс-синдром, острый отек легких.

Со стороны органов ЖКТ: ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гипербилирубинемия. Со стороны мочеполовой системы: редко — почечная недостаточность, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия; при длительном непрерывном применении (более 4 нед) — обратимый гиперостоз трубчатых костей.

Аллергические реакции: кожные высыпания, крапивница, зуд.

Прочие: повышенное потоотделение, гипертермия, озноб, отечность конечности, в вену которой проводится инфузия; редко — увеличение титра С-реактивного белка; реакции в месте введения — боль, отек, эритема, нарушение чувствительности, флебит проксимальнее места в/в введения (до 40% больных).

Крайне редко (до 1% случаев): шок, острая сердечная недостаточность, гипербилирубинемия, кровотечение, сонливость, брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, анурия, нарушение функции почек, гипогликемия, фибрилляция желудочков сердца, AV блокада II степени, наджелудочковая аритмия, напряжение мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, гиперкапния, гиперемия кожных покровов, гематурия, перитонеальные симптомы, тахифилаксия, гиперкалиемия, тромбоцитопения, анемия.

У новорожденных: апноэ (частота 10–12%), повышенная температура (14%), гиперемия кожных покровов (около 10%, особенно при в/а введении), брадикадия (7%),  снижение АД (4%), судороги (4%), тахикардия (3%); около 2% — диарея, сепсис; около 1% — остановка сердца, отеки, ДВС-синдром, гипокалиемия; ≤1% — кровоизлияние в мозг, чрезмерное разгибание шеи, гипотермия, нервное возбуждение, вялость, застойная сердечная недостаточность, AV блокада II степени, суправентрикулярная тахикардия, фибрилляция желудочков, брадипноэ, стридор, гиперкапния, угнетение дыхания, тахипноэ, регургитация желудочного содержимого, гипербилирубинемия, анемия, кровотечение, тромбоцитопения, анурия, гематурия, перитонеальные симптомы, гипогликемия, гиперкалиемия; при длительном курсе лечения (в течение нескольких недель) сообщалось о гиперостозе в костях нижних конечностей.

При интракавернозном введении

Местные реакции: боль в половом члене (37%), чрезмерно длительная эрекция (до 4–6 ч — 4%), гематома (3%) и экхимоз (2%) в месте инъекции (связаны с неправильной техникой введения), образование фиброзных узелков и болезнь Пейрони (3–8%), отек полового члена (1%), высыпания на половом члене (1%); менее 1% — приапизм (0,4%), баланит, геморрагии в месте инъекции; воспаление, зуд и отек в месте инъекции, кровотечение из уретры, пенильные расстройства, в т.ч. ощущение жара в половом члене, онемение, грибковая инфекция, раздражение, повышенная чувствительность, фимоз, сыпь, эритема, венозный сброс, болезненная эрекция, нарушение эякуляции.

Системные эффекты (редко): боль и отек мошонки и тестикул, учащение мочеиспускания, недержание мочи, колебания АД (повышение или понижение), тахикардия, суправентрикулярная экстрасистолия, нарушение периферического кровообращения, усталость, головная боль, гипестезия, отечность ног, гипергидроз, тошнота, сухость во рту, повышение уровня сывороточного креатинина, судороги икроножных мышц, слабость в ягодицах, локализованная боль (в груди, в ягодицах, в области таза, в ногах, половых органах, животе), мидриаз, гриппоподобный синдром.

Зарегистрированные торговые наименования: