V.4. Цитопротективные средства (амифостин)

АМИФОСТИН

(AMIFOSTINE)

Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах 208 мг.

Показания к применению и дозирование. Профилактика гематотоксического действия, вызванного ДНК-связывающими химиотерапевтическими средствами; профилактика нефро-, нейро- и ототоксического действия препаратов платины. Вводят в/в в виде инфузии. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы терапии.

Противопоказания. Артериальная гипотензия, дегидратация, повышенная чувствительность к соединениям аминоттиола и маннитолу.

Предостережения. Рекомендуется принимать противорвотные препараты непосредственно перед или вместе с введением амифостина. Антигипертензивную терапию следует отменить за 24 часа перед введением амифостина. При применении амифостина с химиотерапевтическими средствами, обладающими выраженным эметогенным действием, следует тщательно следить за балансом жидкости в организме. Наблюдение за больным: у пациентов с нефротическим синдромом необходимо контролировть уровень кальция в плазме крови.

Аифостин можно применять с целью профилактики побочных эффектов лучевой терапии. не рекомендуется применять амифостин при выраженных нарушениях функции печени/почек, у детей и пациентов старше 70 лет.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Преходящее снижение АД, покраснение лица, ощущение тепла, головокружение; тошнота, рвота, икота; аллергические реакции (сыпь, эозинофилия, озноб); снижение концентрации кальция в сыворотке крови, сонливость, чихание.

Зарегистрированные торговые наименования.

V.5. Средства, действующие на структру кости и минерализацию

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА

(ZOLEDRONIC ACID)

Форма выпуска. Раствор для инфузий 4 мг/5 мл.

Показания к применению и дозирование. гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; множественная миелома; подтвержденные костные метастазы солидной опухоли (в дополнение к стандартной противоопухолевой терапии). Гиперкальциемия при злокаческтвенных новообразованиях: целесообразность применения золедроновой кислоты должна определяться с учетом как степени тяжести, так и проявлений ГКЗ. Для лечения мягких, бессимптомных форм гиперкальциемии может быть достаточно только усиленной гидратации путем введения солевых растворов (с применением или без петлевых диуретиков). Максимальная рекомендуемая доза при ГКЗ (КСК ≥12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) составляет 4 мг, в виде однократной в/в инфузии в течение не менее, чем 15 мин. Введение повторной дозы возможно, если уровень кальция не нормализуется или наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 сут, которые необходимы для реализации полного клинического эффекта начальной дозы. На протяжении всего курса лечения необходимо обеспечение адекватной гидратации (солевыми растворами), однако следует избегать избыточной гидратации, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/сут на протяжении всего времени лечения. Диуретики могут применяться только после коррекции гиповолемии. Множественная миелома и костные метастазы солидных опухолей: рекомендуемая доза — 4 мг в виде в/в инфузии в течение 15 мин каждые 3–4 нед, продолжительность лечения в клинических исследованиях составила 12 мес для множественной миеломы и рака груди, 15 мес для рака простаты и 9 мес для других солидных опухолей. Пациенты также должны получать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и поливитамины, содержащие витамин D из расчета 400 МЕ/сут. В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности, разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин. Противопоказания. Гиперчувствительность (клинически значимая), в т.ч. к другим бифосфонатам. Предостережения. Осторожно применять у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, аспирин-чувствительной бронхиальной астмой. Пациентам, получающим золедроновую кислоту, необходимо определение уровня сывороточного креатинина перед каждым введением. При ухудшении функции почек у пациентов с костными метастазами необходимо отменить введение очередной дозы. При выявлении признаков ухудшения функции почек у пациентов с ГКЗ необходимо тщательное обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы применения золедроновой кислоты над возможным риском. Наблюдение за больным: после начала терапии необходим тщательный мониторинг уровня кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови, гематокрита и гемоглобина. Развитие гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии требует кратковременной корригирующей терапии. Перед введением каждой дозы необходимо определение уровня сывороточного креатинина. Пациентам с ГКЗ перед началом лечения должна быть проведена адекватная регидратация. Петлевые диуретики сочетают с золедроновой кислотой с осторожностью (возможно развитие гипокальциемиии) и только после достижения достаточной гидратации. Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие. В/в введение чаще всего сопровождается лихорадкой. Иногда у пациентов развивается гриппоподобный синдром, включающий лихорадку, озноб, боль в костях и/или артралгию, миалгию. Реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и рвота, отмечены после в/в введения. Локальные реакции в месте введения, такие как покраснение и припухлость, наблюдаются нечасто. В большинстве случаев требуется неспецифическое лечение, и симптомы стихают в течение 24–48 ч. Сообщалось о редких случаях сыпи, зуда или боли в груди после введения золедроновой кислоты. Возможны повышение уровня сывороточного креатинина, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия. Зарегистрированные торговые наименования.

Зомета, Золедроновая кислота (Zoledronic acid)

КЛОДРОНОВАЯ КИСЛОТА

(CLODRONIC ACID)

Связывается с кристаллами гидроксиаппатита, уменьшает растворение кристаллов кальция, подавляет нормальную и костную резорбцию.

Форма выпуска. Капсулы 400 мг; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 800 мг; концентрат для инфузий 60 мг/мл, 300 мг/мл.

Показания к применению и дозирование. Остеолизис на фоне костных метастазов солидных опухолей (рак молочной железы, рак предстательной железы, рак щитовидной железы). Остеолизис на фоне множественной миеломы. Гиперкальциемия.при злокачественных опухолях. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и способа введения.

Противопоказания. Тяжелые нарушения функции почек, острые воспалительные заболевания ЖКТ, одновременное применение других бифосфонатов, повышенная чувствительность к препарату.

Предостережения. При болезни Педжета применение клодроновой кислоты может привести к развитию вторичного гиперпаратиреоидизма. В период лечения необходимо обеспечить поступление в организм достаточного количества жидкости. Пищевые продукты, содержащие кальций уменьшают абсорбцию клодроновой кислоты.

Наблюдение за больным: после начала терапии необходим тщательный мониторинг уровня кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови, гематокрита и гемоглобина. Развитие гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии требует кратковременной корригирующей терапии. Перед введением каждой дозы необходимо определение уровня сывороточного креатинина. Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Не изучено.

Кормление грудью. Не изучено.

Побочное действие.

Часто – тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, лихорадка, одышка, инфекции, сердечная недостаточность, аритмии, геморрагии, гипокальциемия.

Зарегистрированные торговые наименования.

Бонефос, капсулы 400 мг, концентрат для вливаний 60 мг/мл – 5 мл