III .3. Моноклональные антитела

Препараты этой группы представляет собой генно-инженерные гумагинизированные антитела, вызывающие лизис нормальных и малигнизированных Т- и В- лимфоцитов (алемтузумаб, иматиниб), В- лимфоцитов (ритуксимаб, трастузумаб). Не повреждают стволовые кроветворные клетки и клетки предшественники.

АЛЕМТУЗУМАБ

(ALEMTUZUMAB)

Форма выпуска. Концентрат для приготовления раствора для инъекций 30 мг/мл.

Показания к применению и дозирование. Хронический лимфолейкоз. В/в введение. Начальная доза – 3 мг. В дальнейшем дозу устанавливат в соответствии со схемой лечения. Максимальная продолжительность лечения – 12 недель. При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсической токсичности лечение прекращают до их исчезновения. Лечение следует прекратить при прогрессировании заболевания.

Противопоказания. Острый или обострения хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; сопутствующий опухоли, требующие лечения; беременность, лактация; повышенная чувствительность к алемтузумабу.

Предостережения. С осторожностью применять у пациентов с ИБС и получающих антигипертензивные препараты. Премедекацию антигистаминными препаратами и неопиоидными анальгетиками следует проводить до первого введения алемтузумаба, при каждом последующим введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям. Во время терапии и в течение не менее 2 мес. после ее окончания следует проводить профилактику развития инфекций. При тяжелых инфекционных осложнениях следует прекратить прием алемтузумаба до их исчезновения.

Наблюдение за больным: в период лечения нужно проводить регулярный контроль картины периферической крови.

При выраженной гематотоксичности лечение следует прекратить до полного ее исчезновения. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пожилых пациентов.

Безопасность и эффективность применения алемтузумаба у детей, пациентов с заболеваниями печени и почек не изучены.

Рекомендуемый интервал между введением алемтузумаба и других химиотерапевтических препаратов составляет не менее 3 недель. Не рекомендуется применение живых вирусных вакцин, по крайней мере, в течение 12 мес. после терапии алемтузумабом.

Пациент должен соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Часто встречаемые - нейтропеническая лихорадка, боль в груди, артериальная гипо/гипертензия, тахикардия, нарушения периферического кровообращения; головная боль, парестезии, тремор, депрессия, спутанность сознания; тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечное кровотечение; гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, ДВС-синдром; гипонатриемия, дегидратация; боли в костях, артралгии, миалгии; пневмония, одышка, бронхоспазм; инфекции мочевыводящих путей; крапивница; иммунодепрессивное действие – сепсис, кандидомикоз, вирусные инфекции (герпетические, цитамегаловирусные).

Зарегистрированные торговые наименования.

BASILIXIMAB

(БАЗИЛИКСИМАБ)

Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекционного раствора 50 мг во флаконе.

Показания к применению и дозирование. Профилактика острой реакции отторжения в период проведения операции трасплантации почки (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии, включающей циклоспорин и кортикостероиды). Режим дозирования индивидуальный в зависимости от возраста и применяемой схемы лечения.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.

Предостережения. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения при беременности не проводилось. В настоящее время не применялось повторное введение базиликсимаба после начального курса терапии, поэтому степень риска такого введения неизвестна.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Часто: запор, тошнота, диарея, боли в животе, рвота, , диспептические явления, гиперкалиемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипофосфат- и кальциемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ацидоз, головная боль, тремор, головокружение, дизурия, повышение остаточного азота, перифиреческие отеки, отечность, лихорадка, инфекции, замедление процессов заживления, бессонница, боли в нижних конечностях и спине, анемия.

Зарегистрированные торговые наименования.

ИМАТИНИБ

(IMANTINIB)

Форма выпуска. Капсулы 100 мг.

Показания к применению и дозирование. Хронический миелолейкоз (в стадии обострения, включая бластный криз, и в стадии ремиссии при резистентности к лечению интерфероном-альфа).  Применяют внутрь (во время еды, запивая полным стаканом воды) однократно, рекомендуемая суточная доза в стадию ремиссии — 400 мг, в стадию обострения и при бластном кризе — 600 мг. При прогрессировании заболевания возможно увеличение дозы: в стадию ремиссии до 600 мг/сут, в стадию обострения и при бластном кризе — до 800 мг/сут (по 400 мг 2 раза в день).  

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.  

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Предостережения. Наблюдение за больным: в период лечения нужно проводить регулярный контроль картины периферической крови, функций печени и почек.

Побочное действие.

Тошнота, рвота, нарушение функции печени, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, задержка жидкости в организме, нарушение функции почек, ХСН, мышечный спазм.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Гливек (Novartis Pharma AG, Швейцария), капс. 50, 100 мг.  

РИТУКСИМАБ

(RITUXIMAB)

Форма выпуска. Концентрат для инфузий 10 мг/мл.

Показания к применению и дозирование. B-клеточная неходжкинская лимфома (рецидивирующая или химиоустойчивая).  Применяют в/в капельно в дозе 375 мг/м² поверхности тела 1 раз/нед на протяжении 4 нед; начальная скорость инфузии при первом введении 50 мг/ч с постепенным увеличением на 50 мг/ч каждые 30 мин (максимальная скорость 400 мг/ч).  

Противопоказания. Гиперчувствительность.  

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких (возможность бронхоспазма); при количестве нейтрофилов менее 1500/мкл и/или количеством тромбоцитов менее 75 000/мкл.

Наблюдение за больным: в период лечения нужно проводить регулярный контроль картины периферической крови, в т.ч. определение количества тромобоцитов.

За 12 часов до инфузии ритуксимаба и во время инфузии отменить гипотензивные препараты. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе в процессе инфузии требуется тщательное наблюдение.

При применении ритуксимаба всегда должны быть в наличии средства для немедленного купирования тяжелых анафилактических реакций.

Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Не изучено.

Кормление грудью. Не изучено.

Побочное действие.

Тошнота, рвота, абдоминальная боль, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ряда других ферментов, повышение АД, аритмии, ортостатическая гипотензия, СН, периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек, артралгия, миалгия, оссалгия, мышечный гипертонус, боль в грудной клетке, пояснично-крестцовом отделе позвоночника, головокружение, головная боль, и периферическая нейропатия, БА, дыхательная недостаточность, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия, панцитопения, аллергические реакции, лимфоаденопатия, герпетические инфекции.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Мабтера (F.Hoffmann-La-Roche Ltd., Швейцария) конц. д/инф. (фл) 100 мг/10 мл; 500 мг/50 мл.  

ТРАСТУЗУМАБ

(TRASTUZUMAB)

Форма выпуска. Лиофилизированный порошок для инъекций 440 мг.

Показания к применению и дозирование. Метастазирующий рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (монотерапия после одной или более схем химиотерапии, в комбинации с паклитакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии).  Вводят в/в капельно, нагрузочная доза — 4 мг/кг, поддерживающая — 2 мг/кг/нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность.  

Предостережения. С осторожностью применяют при ИБС, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие; при предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами; в детском возрасте (эффективность и безопасность не установлены).

Наблюдение за больным: в период лечения нужно проводить регулярный контроль картины периферической крови, функций сердечно-сосудистой системы и легких.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Не изучено. Противопоказано.

Кормление грудью. Не изучено. Противопоказано.

Побочное действие.

Диспепсия, тошнота, рвота, отечный синдром; артралгия, миалгия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, СН, одышка, аллергические реакции.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Герцептин (F.Hoffmann-La-Roche Ltd., manufactured by Genentech Inc., США) лиоф пор. д/приг. концентрата д/инф. р-ра (флак.), 440 мг.