III.2. Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды оказывают выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсебилизирующее действие. А также противошоковое и антитоксическое действие. Обладают иммунодепрессивной активностью. Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокининов из лимфоцитов и макрофагов. Следует помнить, что препараты этой группы не обладают противоопухолевой активностью, а применяются с симптоматической или паллиативной целями.

ГИДРОКОРТИЗОН

(HYDROCORTISONE)

Форма выпуска. Суспензия для инъекций.

Показания к применению и дозирование. Симптоматическое лечение саркоидоза. Парентеральное применение. Применяют в/в струйно или капельно. Начальная доза составляет 100 мг (вводится за 30 сек.) – 500 мг (вводится за 10 мин.), затем повторно через 2-6 часов. Высокие дозы следует применять до стабилизации состояния больного, но обычно не более 48-72 часов. Детям назначают в дозе не менее 25 мг/кг массы тела в сут.

Противопоказания. При кратковременном применении по жизненным показаниям – повышенная чувствительность к гидрокортизону. Относительные противопоказания: тяжелые формы гипертонической болезни, синдром Иценко-Кушинга., психозы, нефрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, системный микоз, сахарный диабет, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Предостережения. Обладает минерало- и глюкокортикоидной активностью.

С острожностью применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы. С острожностью применяют в течение 8 нед до и 2 нед после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. ВИЧ-инфицирование). При недостаточной эффективности в течение 48-72 ч и необходимости более длительной терапии целесообразно заменить гидрокортизон на другой ГКС, не вызывающий задержку жидкости и натрия. Во время лечения гидрокортизоном следует назначить диету с пониженным содержанием натрия и повышенным – калия.

Вызванная гидрокортизоном относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких мес после его отмены. Учитывая это, при стрессовых ситуациях, возникающих в указанный период, гормональную терапию возобновляют.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Возможно по строгим показаниям.

Кормление грудью. Противопоказано.

гидрокортизон следует назначать в сочетании с противотуберкулезной терапией.

Побочное действие.

Задержка натрия и жидкости в организме, застойная сердечная недостаточность, электролитные нарушения, асептический некроз головок плечевых и бедренных костей, стероидная миопатия, остеопороз, ульцерогенное действие, психозы, синдром Иценко-Кушинга, подавление имуунитета.

Зарегистрированные торговые наименования.

ДЕКСАМЕТАЗОН

(DEXAMETHASONE)

Форма выпуска. Раствор для инъекций 4 мг/мл; таблетки 500 мкг.

Показания к применению и дозирование. Злокачественные опухоли (в качестве паллиативной терапии). Режим дозирования индивидуальный. Парентерально вводят в/в и в/м. в течение суток можно вводить от 4 до 20 мг 3-4 раза в сутки. Продолжительность парентерального примения 3-4 дня, затем переходят на поддерживающую пероральную терапию.

Противопоказания. Для кратковременного применения по жизненным показаниям - повышенная чувствительность к дексаметазону. Системные микозы. Инфекционные поражения суставов. Ожирение III-IV степени.

Предостережения. Особенностью действия дексаметазона является значительное ингибирование функции гипофиза и отсутствие минералокортикоидной активности.

С острожностью применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы. С острожностью применяют в течение 8 нед до и 2 нед после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. ВИЧ-инфицирование). С осторожностью применять при заболеваниях ЖКТ, при заболеваниях с-с-с, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда, при декомпенсации ХСН, тяжелой гипертензии, сахарном диабете, тиретоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, тяжелой печеночной/почечной недостаточности, нефроуролитиазе, гипоальбуминемии, ситстемном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении III-IV степени, полиомиелите, глаукоме.

Наблюдение за больным: до начала и в процессе лечения необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме, АД, наблюдение окулиста.

При внезапной отмене дексаметазона, особенно в случае предшествующего применения в высоких дозах возникает т.н. синдром отмены, проявляющийся анорексией, тошнотой, заторможенностью, генерализованными мышечно-скелетными болями, общей слабостью. Вызванная дексаметазоном относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких мес после его отмены. Учитывая это, при стрессовых ситуациях, возникающих в указанный период, гормональную терапию возобновляют.

У пациентов с активной формой туберкулеза дексаметазон следует назначать в сочетании с противотуберкулезной терапией.

У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Возможно по строгим показаниям, с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод (особенно в I триместре). При длительной терапии при беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать заместительной терапии у новорожденного

Кормление грудью. Возможно при применении дексаметазона не более 7-10 дней в малых дозах.

Побочное действие.

При краткосрочной терапии возможны: тошнота, рвота, брадикардия, артериальная гипотензия, коллапс, аритмии, остановка сердца, стероидные язвы желудка, снижение иммунитета. При длительной терапии возможно развитие синдрома Иценко-Кушинга, гипергликемия и пр.

Зарегистрированные торговые наименования.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН

(METHYLPREDNISOLONE)

Форма выпуска. Таблетки 4 мг; порошок для приготовления инъекционного раствора 40 мг, 125 мг, 250 мг, 500 мг.

Показания к применению и дозирование. Паллиативная терапия при злокачественных опухолях. Гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания. Симптоматический саркоидоз, острые лейкозы у детей. Отек мозга вследствие опухоли или травмы. Применяют внутрь и парентерально. Внутрь. По утрам, после еды, ежедневно или через день 16-80 мг/сут, до 100 мг/сут однократно или в разделенных дозах, максимальная суточная доза – 250 мг. В/в при шоке – 4-20 мг/кг. Длительность вливания не менее 10 мин. Интервалы между введениями – от 30 мин. До 24 часов. Суспензия-депо: в/м – 40-120 мг в течение 1-4 нед.

Противопоказания. Тяжелая форма АГ, тяжелая сердечная недостаточность, сахарный диабет, остеопороз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, психические заболевания, системные микозы, беременность, лактация, синдром Иценко-Кушинга.

Предостережения. Препарат неэффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности); при стрессах во время терапии показано увеличение доз ГКС; С острожностью применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы. С острожностью применяют в течение 8 нед до и 2 нед после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. ВИЧ-инфицирование). С осторожностью применять при заболеваниях ЖКТ, при заболеваниях с-с-с, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда, при декомпенсации ХСН, тяжелой гипертензии, сахарном диабете, тиретоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, тяжелой печеночной/почечной недостаточности, нефроуролитиазе, гипоальбуминемии, ситстемном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении III-IV степени, полиомиелите, глаукоме.

Наблюдение за больным: до начала и в процессе лечения необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме, АД, наблюдение окулиста.

При внезапной отмене дексаметазона, особенно в случае предшествующего применения в высоких дозах возникает т.н. синдром отмены, проявляющийся анорексией, тошнотой, заторможенностью, генерализованными мышечно-скелетными болями, общей слабостью. Вызванная дексаметазоном относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких мес после его отмены. Учитывая это, при стрессовых ситуациях, возникающих в указанный период, гормональную терапию возобновляют.

У пациентов с активной формой туберкулеза дексаметазон следует назначать в сочетании с противотуберкулезной терапией.

У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. FDA категория С. Проходит через плаценту, отрицательные эффекты терапевтических концентраций не подтверждены. Между тем, при длительной терапии при беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать заместительной терапии у новорожденного.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Задержка натрия и жидкости в организме, застойная сердечная недостаточность, электролитные нарушения, асептический некроз головок плечевых и бедренных костей, стероидная миопатия, остеопороз, ульцерогенное действие, психозы, синдром Иценко-Кушинга, подавление имуунитета. При парентеральном введении – редкие случаи слепоты, анафилаксия, атрофия кожи и подкожной клетчатки.

Зарегистрированные торговые наименования.

Солу-Медрол (Pharmacia N.B/S.A., Бельгия), порошок для приготовления раствора для инъекций 250, 500, 1000 мг.

ПРЕДНИЗОЛОН

(PREDNISOLONE)

Форма выпуска. Таблетки 5 мг.

Показания к применению и дозирование. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), различные формы лейкоза, агранулоцитоз. Шоки различной этиологии. При шоке применяют в/в – 30-90 (до 150-300) мг. В/м, глубоко (более медленное всасывание). Повторное введение – 30-60 мг в/вили в/м, после купирования острых явлений – переход на таблетки преднизолона. При лечении онкологических заболеваний режим дозирования индивидуальный. Начальная доза 20-30 мг/сут; поддерживающая – 5-10 мг/сут. Лечение прекращать постепенно снижая дозу. Дозы для детей: начальная доза – 1-2 мг/кг/сут в 4-6 приемов, поддерживающая – 0,3-0,6мг/кг/сут. При некоторых заболеваниях дозы для взрослых и детей увеличивают.

Противопоказания. Для кратковременного применения по жизненным показаниям - повышенная чувствительность к преднизолону. Относительные (риск увеличивается при длительной терапии): тяжелая форма АГ, тяжелая сердечная недостаточность, сахарный диабет, остеопороз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, психические заболевания, системные микозы, беременность, лактация, синдром Иценко-Кушинга, ХПН.

Предостережения. Препарат неэффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности). С острожностью применять при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы. С острожностью применяют в течение 8 нед до и 2 нед после вакцинации, при лимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. ВИЧ-инфицирование). С осторожностью применять при заболеваниях ЖКТ, при заболеваниях с-с-с, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда, при декомпенсации ХСН, тяжелой гипертензии, сахарном диабете, тиретоксикозе, гипотиреозе, болезни Иценко-Кушинга, тяжелой печеночной/почечной недостаточности, нефроуролитиазе, гипоальбуминемии, ситстемном остеопорозе, миастении, остром психозе, ожирении III-IV степени, полиомиелите, глаукоме.

Наблюдение за больным: до начала и в процессе лечения необходимо контролировать общий анализ крови, уровень гликемии и содержание электролитов в плазме, АД, наблюдение окулиста.

При внезапной отмене преднизолона, особенно в случае предшествующего применения в высоких дозах возникает т.н. синдром отмены, проявляющийся анорексией, тошнотой, болями в спине иживоте, заторможенностью, генерализованными мышечно-скелетными болями, общей слабостью. Также может развиться тяжелая жизнеугрожающая острая надпочечниковая недостаточность. Вызванная преднизолоном относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких мес после его отмены. Учитывая это, при стрессовых ситуациях, возникающих в указанный период, гормональную терапию возобновляют.

У пациентов с активной формой туберкулеза преднизолон следует назначать в сочетании с противотуберкулезной терапией.

У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. FDA категория С. Проходит через плаценту, отрицательные эффекты терапевтических концентраций не подтверждены. Между тем, при длительной терапии при беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать заместительной терапии у новорожденного.

Кормление грудью. Малые дозы безопасны, высокие – не рекомендуются.

Побочное действие.

Задержка натрия и жидкости в организме, застойная сердечная недостаточность, электролитные нарушения, стероидная миопатия, остеопороз, ульцерогенное действие, психозы, синдром Иценко-Кушинга, подавление имуунитета. Синдром отмены при резком прекращении приема препарата. При парентеральном введении – редкие случаи слепотвы (вследствие инъекции в область головы или шеи и попадания кристаллов препарата в сосуды глаза), анафилаксия, атрофия кожи и подкожной клетчатки.

Зарегистрированные торговые наименования.