II.2.3. Антиандрогены

Все антиандрогены ингибируют действие андрогенов на органы-мишени путем конкуренции с ними за связывание с рецепторами. Комплекс антиандроген-рецептор не способен специфично связываться с хроматином и инициировать синтез специфичных андрогензависимых белков в клетке. Среди антиандрогенов выделяют вещества с чистым, или истинным, антиандрогенным эффектом (они обладают только способностью блокировать рецепторы андрогенов) и вещества с двойным действием (обладают наряду со способностью блокировать андрогенные рецепторы прогестагенной и антигонадотропной активностью).  

Чистые антиандрогены (бикулатамид, финастерид). Они блокируют рецепторы андрогенов как в простате, так и в гипоталамусе. В связи с этим происходит стимуляция оси гипоталамус—гипофиз—семенники и как следствие гиперплазия клеток Лейдига. У мужчин при этом повышается уровнь тестостерона и эстрадиола в крови. Эстрадиол образуется из тестостерона путем ароматизации и вызывает гинекомастию. Поскольку чистые антиандрогены ингибируют андрогенные рецепторы по конкурентному механизму, повышение уровня эндогенного тестостерона со временем может полностью или частично снизить их антиандрогенный эффект. Поэтому с помощью чистых антиандрогенов нельзя достичь полной нейтрализации трофического действия эндогенных андрогенов на простату.  

Антиандрогены двойного действия (ципротерон). Кроме антиандрогенных свойств, они обладают антигонадотропной активностью. По сравнению с чистыми антиандрогенами ципротерон одновременно снижает концентрации андрогенов в крови и ингибирует действие андрогенов на уровне рецепторов простаты. В результате этого он дает эффекты, сравнимые с хирургической кастрацией. Благодаря гестагенной активности ципротерон не вызывает приливов жара в отличие от аналогов ГРГ.  

БИКАЛУТАМИД

(BICALUTAMIDE)

Форма выпуска. Таблетки 50 мг.

Показания к применению и дозирование. рак предстательной железы (поздние стадии) – в составе комбинированной терапии с аналогом ЛГРГ или с хирургической кастрацией.. суточная доза для взрослых мужчин, в том числе пожилого возраста, - 50 мг.

Противопоказания. Повышенная чувствительность, детский возраст, женщины.

Предостережения. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, поскольку возможна кумуляция препарата. При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Наблюдение за пациентом: необходимо контролировать активность АСТ, АЛТ, уровень билирубина в плазме крови.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Не назначают.

Кормление грудью. Не назначают.

Побочное действие.

Возможны – приливы, зуд; болезненность грудных желез и гинекомастия (выраженность этих побочных эффектов после одновременного проведения кастрации); повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха; реже – диарея, тошнота, рвота, астения, гематурия.

Зарегистрированные торговые наименования.

ЦИПРОТЕРОН

(CYPROTERONE)

Форма выпуска. Таблетки 10 мг, 50 мг, 100 мг; раствор масляный для инъекций 100 мг/мл.

Показания к применению и дозирование. Рак предстательной железы (III, IV стадии; 1-я линия терапии), прогрессирующий, с метастазами.  Внутрь по 1—2 табл. (50 мг) 1—3 раза в день (100—200 мг после орхиэктомии) или по 2 табл. 2—3 раза в день (200—300 мг без орхиэктомии). В/м по 3 мл (300 мг) каждые 2 нед после орхиэктомии и каждые 7 дней больным без орхиэктомии, длительно.  

Противопоказания. Тяжелая печеночная недостаточность, опухоли печени (если они не вызваны метастазами рака предстательной железы), синдромы Дубина—Джонсона и Ротора, депрессия (тяжелые формы), тромбоэмболия.  

Предостережения. С осторожностью применять у пациентов с риском развития депрессивных состояний.

У женщин до начала терапии следует исключить наличие беременности.

Наблюдение за больным: в период лечения необходим тщательный контроль функции печени, коры надпочечников и картины периферической крови, уровня глюкозы в крови. У больных с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или других гипогликемических препаратов.

У детей, получающих высокие дозы ципротерона, при нагрузках высокой интенсивности может потребоваться заместительная терапия ГКС в связи с наличием скрытой надпочечниковой недостаточности.

В период лечения возможно снижение физических и/или психических способностей, требующихся для вождения автомобиля и других потенциально опасных видов деятельности.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Тошнота, аллергические реакции, изменение массы тела. Возможно появление гинекомастии у мужчин. В единичных случаях при назначении высоких доз наблюдаются одышка и нарушения функции печени.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Андрокур (Schering AG, Германия); табл., 50 мг.  

Андрокур депо (Schering AG, Германия); р-р д/ин. масляный (амп.), 300 мг, 3 мл.  

ФИНАСТЕРИД

(FINASTERIDE)

Форма выпуска. Таблетки 5 мг.

Показания к применению и дозирование. Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы I-II стадии. Применяют внутрь. Суточная доза препарата – 5 мг, кратность приема 1 раз/сут.

Противопоказания. Назначение женщинам и детям, повышенная чувствительность к препарату.

Предостережения. При большом объеме остаточной мочи и/или резко сниженном токе мочи необходимо иметь в виду развитие обструктивной уропатии.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Редко – импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Зарегистрированные торговые наименования.