II .2. Гормональные и антигормональные препараты

Гормональная терапия имеет важное значение при лечении рака молочной железы, простаты и эндометрия. Гормональные препараты также применяют для лечения рака почки, карциноида, некоторых опухолей ПЖ, меланомы и др. Хотя гормональная терапия не приводит к полному излечению, с ее помощью можно купировать симптоматику и продлить жизнь больных. При проведении такой терапии следует тщательно следить за чувствительностью к ней опухоли (определение рецепторов) и побочными эффектами, чтобы своевременно внести изменения в схему лечения.

По направленности действия гормональные препараты можно разделить на следующие группы:

II.2.1. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (гозерелин, октероид, ланреотид, октреотид, трипторелин)

II.2.2. Антиэстрогены (анастрозол, летрозол, тамоксифен)

II.2.3. Антиандрогены (бикалутамид, финастерид, ципротерон)

II.2.4. Прочие (кальцитонин)

II.3.1. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона

Препараты данной группы являются синтетическими аналогами рилизинг-факторов гипоталамуса: гозерелин – аналог ГРГ (ингибирует выделение гипофизом ЛГ и ФСГ), ланреотид – аналог соматостатина (угнетает секрецию СТГ и ТТГ, угнетает секрецию гастропанкреатических пептидов), октероитид – аналог соматостатина с большей продолжительностью действия, трипторелин – аналог ЛГРГ (подавляет секрецию ЛГ и ФСГ). Следует помнить, что препараты данной группы не обладают противоопухолевой активностью, а применяются с симптоматической или паллиативной целями.

ГОЗЕРЕЛИН

(GOSERELIN)

Форма выпуска. Шприц-ампула 3,6 мг, 10,8 мг.

Показания к применению и дозирование. Рак предстательной железы (гормонозависимый), рак молочной железы (в репродуктивном возрасте или в перименопаузе), фиброма матки (в комплексе с хирургическим лечением.  Применяют п/к (в переднюю брюшную стенку) 3,6 мг 1 раз в 28 дней. Лечение доброкачественных гинекологических заболеваний осуществляют в течение 6 мес. Лечение рака предстательной железы — 10,8 мг каждые 12 нед.  

Противопоказания. Беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к препарату.

Предостережения. Гозерелин 10,8 мг не показан к применению у женщин.

Гозерелин следует применять с осторожностью у мужчин с высокой степенью риска развития нарушения проходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. В этом случае в течение первого месяца терапии необходим строгий врачебный контроль. На фоне применения гозерелина отмечаются изменения АД.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение кислой фосфатазы в секрете предстательной жаелезы или сыворотки крови, определение концентрации антигена предстательной железы и концентрации тестостерона в сыворотке крови.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие гозерелина, мутагенного действия не выявлено.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

У мужчин: приливы и снижение потенции; редко – опухание и болезненность грудных желез; в начале лечения – временное усиление боли в костях; в отдельных случаях – нарушение проходимости мочеточников и сдавление спинного мозга.

У женщин: приливы, усиление потоотделения и изменение либидо, головные боли, депрессия, сухость слизистой облочки влагалища; в начале лечения возможно временное усиление симптомов болезни; редко – изменение размера молочных желез, деминерализация костей, необратимая менопауза.

Как у мужчин, так и у женщин возможна кожная сыпь; редко у больных с кожными метастазами после начала терапии возможна гиперкальциемия.

Зарегистрированные торговые наименования.

ЛАНРЕОТИД

(LANREOTIDE)

Форма выпуска. Лиофилизированные микросферы во флаконах по 30 мг; раствор для инъекций пролонгированного высвобождения 60 мг, 90 мг, 120 мг.

Показания к применению и дозирование. См. раздел. Купирование клинических симптомов карциноидных опухолей. Применяют в/м. в начале лечения вводят по 30 мг раз в 14 дней, при недостаточной эффективности интервал между инъекциями сокращают до 10 дней.

Противопоказания. Периоды беременности и лактации

Предостережения. Наблюдение за больным: до начала лечения, а также каждые 6 мес в процессе лечения рекомендуется проводить УЗИ мочевого пузыря. Пациентам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови, а больным, получающим инсулин – коррекция доз инсулина.

Необходима осторожность и тщательный подбор доз при лечении больных с нарушениями функции печени/почек.

Следует иметь в виду, что ланриотид не обладает противоопухолевой активностью.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Возможны анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Редко – образование камней в желчном пузыре, изменение толерантности к глюкозе.

Зарегистрированные торговые наименования.

ОКТЕРОИТИД

(OCTERIOTIDE)

Форма выпуска. Раствор для инъекций 50 мкг, 100 мкг

Показания к применению и дозирование. См. раздел. Купирование симптоматики опухолей гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы. Инсулиномы. П/к применение. При опухолях начальная доза составляет 50 мкг 1-2 раза/сут, затем ее обычно повышают, обычно до 100-200 мкг 3 раза/сут.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату. С осторожностью – желчекаменная болезнь, сахарный диабет, беременность, лактация.

Предостережения. Наблюдение забольным: перед началом лечения, а также каждые 6 мес в процессе лечения рекомендуется проводить УЗИ мочевого пузыря.

Следует иметь в виду, что октероитид не обладает противоопухолевой активностью.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Возможно по строгим показаниям.

Кормление грудью. Возможно по строгим показаниям.

Побочное действие.

Часто: аритмии (у 3% больных с карциноидной опухолью), брадикардия (у 19% больных с карциноидной опухолью). Реже: гипергликемия, гипогликемия, острый панкреатит. Передозировка: спастические боли в животе, диарея, ощущение пустого желудка, брадикардия, головокружение, приливы к лицу. Лечение – прекращение приема препарата, симптоматическая терапия.

Зарегистрированные торговые наименования.

Октреотид, р-р для инъекций 0,005%, 0,01% - 1 мл

Сандостатин, р-р для инъекций 0,05, 0,1 мг/мл – 1 мл

ТРИПТОРЕЛИН

(TRIPTORELIN)

Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекционного раствора 3,75; порошок для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для инъекций 0,1 мг, 11,25 мг.

Показания к применению и дозирование. Симптоматическое лечение гормональнозависимой карциономы предстательной железы. Эндометриоз, миома матки, экстрокорпоральное оплодотворение. Применяют в/м. р-р для инъекций обычной продолжительности действия: разовая терапевтическая доза – 525 мкг, разовая поддерживающая доза – 105 мкг. Кратность введения определяется индивидуально.

Депо-форма: разовая доза – 4,12 мг, частота введения 1 раз в 28 дней, начиная с 3-го дня менструации. Вводят п/к или в/м.

Противопоказания. Гормональнозависимая аденома предстательной железы, состояние после простатэктомии, остеопороз, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату.

Предостережения. Наблюдение забольным: в процессе терапии следует регулярно контролировать уровень половых гормонов в плазме крови, а также размер миомы.

У мужчин в начале лечения возможно повышение уровнгя тестостерона в плазме, поэтому в течение 1-й недели рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости симптоматическое лечение.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Возможны приливы, увеличение веса, снижение либидо, гинекомастия (у мужчин), импотенция, снижение плотности костной ткани.

Зарегистрированные торговые наименования.