I .5. Ферментные препараты

Известно, что ферментные препараты обладают несколько меньшей цитотоксичностью в отношении интактных клеток в сравнении с алкилириующими препаратами. Между тем, при подборе адекватной химиотерапии ферментными препаратами (особенно комбинированной) и консультации пациентов необходимо обратить внимание информацию, представленную в разделе I.1.

АСПАРАГИНАЗА

(ASPARAGINASE)

Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах 5000 ЕД, 10000 ЕД.

Показания к применению и дозирование. Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей, лимфогрануломатоз, лимофобластные неходжкинские лимфомы. Аспарагиназу также применяют в составе комплексной терпи в лечении миелобластного, миеломонобластноголейкоза и хронического лимфолейкоза.  Вводят в/в, в/м и интратекально. В/в или в/м: 6000—10 000 МЕ/м² через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 4000 МЕ/м². Интратекально: 3000 МЕ/м² при лейкемических менингитах, резистентных к метотрексату.

Противопоказания. Гиперчувствительность, панкреатиты, патология печени, почек, беременность.  

Предостережения. С осторожностью применяют пациентам с ветряной оспой, опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, сахарным диабетом, подагрой и нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), нарушениями функции печени. Следует соблюдать осторожность при применении у больных, ранее получавших лучевую или химиотрапию.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение активности амилазы в сыворотке крови, определение функций ЦНС, определение уровня факторов свертывания в плазме крови. Также в процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, концентрации кальция, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови, а также состояния системы кроветворения (пунктат костного мозга).

На фоне приема аспарагиназы не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие аспарагиназы.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Аллергические реакции, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз, панкреатит, гепатотоксичность, гипергликемия, гипокоагуляция, обратимое действие на ЦНС (спутанное сознание, сонливость, галлюцинации, депрессия), гипоальбуминемия с отеками, гиперурикемия, азотемия, ОПН, угнетение иммунитета, лейкопения  

Зарегистрированные торговые наименования.

L-аспарагиназа д/ин. (Россия); лиоф. пор. д/приг. р-ра для в/в и в/м введ. (амп. и флак.), 3 и 10 тыс. МЕ.  

Аспарагиназа медак (Medac GmbH, Германия); лиоф. пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 5 и 10 тыс. МЕ.  

ПЭГАСПАРГАЗА

(PEGASPARGASE)

Форма выпуска.

Показания к применению и дозирование. Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.  Применяют в/в или в/м: взрослым и детям с площадью поверхности тела > 0,6 м² вводят 2 500 МЕ/м² каждые 14 дней, а детям с площадью тела < 0,6 м² — 82,5 МЕ/кг.  

Противопоказания. Панкреатит, геморрагические осложнения при терапии L-аспарагиназой. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, беременность и кормление грудью.  

Предостережения. Лечение пэгаспаргазой должен проводить лечение врач, имеющий опыт применения химиотерапевтических средств. Реакции повышенной чувствительности наиболее вероятны у пациентов с аллергическими реакциями на другие формы L-аспарагиназы. В течение 1 ч после введения пэгаспаргазы необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и наличие средств для проведения реанимации, а также лечения анафилактических реакций. С осторожностью применять у пациентов с нарушенной функцией печени. После начала терапии отмечается снижение количества лимфобластов в крови. Это может сопровождаться значительным повышением мочевой кислоты в сыворотке крови, что приводит к нефропатии.

Наблюдение за больным: для контроля эффективности лечения необходимо проводить анализы периферической крови и костного мозга. Для раннего выявления панкреатита следует регулярно определять уровень амилазы в сыворотке крови. В период лечения следует контролировать уровень фибриногена, значения протромбинового времени и АЧВТ.

С осторожностью применять одновременно с антикоагулянтами и препаратами, угнетающими агрегацию тромбоцитов.

В период лечения пэгаспаргазой следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных функций.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз, гипергликемия, гипокоагуляция, гипоальбуминемия с отеками, азотемия, геморрагический цистит, эритема.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Онкаспар (Medac GmbH, Германия); р-р д/ин. (флак.), 3750 МЕ, 5 мл.