I.4. Препараты растительного происхождения, в том числе полусинтетические

Известно, что препараты растительного происхождения обладают меньшей цитотоксичностью в отношении интактных клеток в сравнении с алкилириующими препаратами. Между тем, при подборе адекватной химиотерапии препаратами растительного происхождения и консультации пациентов необходимо обратить внимание информацию, представленную в разделе I.1.

ВИНБЛАСТИН

(VINBLASTINE)

Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекционного раствора 5 мг, 10 мг во факоне.

Показания к применению и дозирование. рак молочной железы, трофобластические опухоли, рак яичка, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, хорионкарцинома, миеломная болезнь, саркома Капоши, болезнь Леттерера—Сива, нейробластома, рак почки, мочевого пузыря, легкого, гистиоцитоз Х, грибовидный микоз. Применяют в/в капельно 1 раз/нед. Начальная доза для взрослых — 0,025-0,1 мг/кг (3,7 мг/м²). После достижения эффекта назначают поддерживающую дозу 0,15 мг/кг (каждые 7-14 дней до полного устранения симптомов). Детям — 1 раз/нед по 0,075 мг/кг. Вторую дозу вводят после нормализации числа лейкоцитов (обычно на 3-10 день).  

Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционные заболевания, угнетение функции костного мозга, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. С осторожностью применяют пациентам с подагрой, нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе). С осторожностью применять на фоне лечения препаратами, угнетающими активность изоферментов CYP3A.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также в процессе лечения необходим контроль уровней АЛТ, АСТ, ЛДГ, билирубина, мочевой кислоты в сыворотке крови.

Максимальная депрессия кроветворения достигается через 5-10 дней после прекращения приема винбластина. Нормализация количества лейкоцитов в периферической крови омечается через 7-14 дней.

Внутриоболочечное введение винбластина может привести к летальному исходу. При случайном попадании в глаза может возникнуть сильное воспаление.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие ина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, стоматит, геморрагический энтероколит, изъязвление кожи, азооспермия, алопеция.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Розевин лиоф. д/ин. 0,005 г (Россия); лиоф. пор. д/приг. р-ра д/ин. (амп. и флак.), 5 мг.

Винбластин-тева (Teva Pharmaceutical Industries Ltd. [Israel], manufactured by Pharmachemie B.V. Нидерланды); лиоф. пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 10 мг.  

ВИНКРИСТИН

(VINCRISTINE)

Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для инъекций 1 мг во флаконе.

Показания к применению и дозирование. Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, саркома Юинга, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, фунгоидная гранулема, рабдомиосаркома, рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), меланома, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, мочевого пузыря, опухоль Вильмса, нейробластома, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимиома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к ГК и при неэффективности спленэктомии).  Применяют в/в 1 раз/нед. Разовая доза для взрослых 0,4-1,4 мг/м² (максимум 2 мг), курсовая — 10-12 мг/ м². Детям — 2 мг/м² раз/нед, в течение 4-6 нед. Внутриплеврально — 1 мг.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционные заболевания, угнетение функции костного мозга, нейродистрофические заболевания, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. С осторожностью применяют пациентам с подагрой, нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), а также получавших лучевую или химиотерапию. С осторожностью применять на фоне лечения препаратами, угнетающими активность изоферментов CYP3A. Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также в процессе лечения необходим контроль уровней АЛТ, АСТ, ЛДГ, билирубина, мочевой кислоты в сыворотке крови.

При одновременном проведении лучевой терапии на область спинного мозга возможно усиление нейротоксического действия винкристина. Риск возникновения нейротоксических эффектов выше у пациентов пожилого возраста и у лиц с неврологическими заболеваниями в анамнезе. При развитии периферических невритов следует прекратить введение винкристина. В процессе терапии следует контролировать активность трансаминаз печени и ЛДГ, уровень билирубина и концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие винкристина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Нейропатия, паралич мышц, рвота, стоматит, запор или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), острая мочекислая нефропатия, азооспермия, аменорея, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, алопеция.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Веро-винкристин (Россия); лиофилизат д/приг. р-ра для в/в введ. (флак.), 0,0005 и 0,001 г; р-р для в/в введ. (флак.), 0,5 мг/мл, 1 мл и 2 мл.  

Винкристин (Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Израиль); лиоф. пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 1 мг; р-р д/ин. (флак.), 1 мг/мл, 1, 2 и 5 мл.  

ВИНОРЕЛБИН

(VINORELBINE)

Форма выпуска. Раствор для инъекций 10 мг/1 мл, 50 мг/5 мл.

Показания к применению и дозирование. Рак легкого (кроме мелкоклеточного), молочной железы, яичников, болезнь Ходжкина..  Вводят в/в, при монотерапии — по 25-30 мг/м² 1 раз/нед.  

Противопоказания. Нарушение функции печени, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. Лечение винорелбином следует проводить только персоналом, имеющим опыт лечения химиотерапевтическими средствами.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): проводить подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула. Также в процессе лечения необходим контроль уровней АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина в сыворотке крови.

У пациентов с нарушениями функции печении дозу снижают. На фоне лечения винорелбином не назначают рентгентерапию на область печени. При в/в введении не допускать экстравазации. Попадание винорелбина в окружающие вену ткани может привести к сильному воспалению, вплоть до некроза. Следует избегать попадания в глаза.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие винкристина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Гранулоцитопения, анемия, снижение остеосухожильных рефлексов, парестезии, паралитическая непроходимость кишечника, тошнота, рвота, затруднение дыхания, бронхоспазм, алопеция, флебит в месте введения.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Навельбин (Pierre Fabre Medicament, Франция); р-р д/ин. (флак.), 10 мг/1 мл, 50 мг/5 мл.  

ДОЦЕТАКСЕЛ

(DOCETAXEL)

Форма выпуска. Концентрат для инфузий 20 мг, 80 мг.

Показания к применению и дозирование. Рак молочной железы, рак легкого (в т.ч. метастатический); злокачественные опухоли головы и шеи, рак яичников, предстательной железы. Применяют в/в по 100 мг/м² поверхности тела, каждые 3 нед. При развитии побочных эффектов дозу уменьшают до 50—75 мг/м².  

Противопоказания. Гиперчувствительность, нейтропения менее 1500 клеток/мкл, печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. Перед началом терапии пациентам назначают ГКС внутрь. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления миелодепрессии.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, артралгия, миалгия, аллергические реакции, алопеция, задержка жидкости. Для предотвращения задержки жидкости и развития гиперчувствительнеости в качестве

премедикации рекомендует пероральный прием дексаметазона в течение 5 дней.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Таксотер (Rhone-Poulenc Rorer, Великобритания); концентрат д/приг. р-ра д/инф. (флак.), 20 мг/0,5 мл, 80 мг/2 мл.  

ИРИНОТЕКАН

(IRINOTECAN)

Форма выпуска. Концентрат для инфузий во флаконах 100 мг/5 мл, 40 мг/2 мл.

Показания к применению и дозирование. Местнораспространенный или метастатический колоректальный рак (при отсутствии эффекта от фторурацила).  Вводят в/в 1 раз в 3 нед. Средняя доза — 350 мг/м². Противопоказания. Гиперчувствительность, количество нейтрофилов менее 1500/мкл, гипербилирубинемия, беременность, кормление грудью, хронический энтерит, кишечная непроходимость, аплазия костного мозга.  

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лучевую терпию на область брюшной полости или таза, при отмечавшемся ранее гиперлейкоцитозе, а также при индексе Крановского менее 50%. При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрофилов. При развитии первого эпизода диареи необходимо принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч. после введения. В период лечения (особенно в первые 24 ч после введения) следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных функций.

Побочное действие.

Обратимая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, кишечная колика, аллергические реакции, холинергический синдром, одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астенический синдром, алопеция, лихорадка.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Кампто (Aventis Pharma (Dagenham), Великобритания); концентрат д/приг. р-ра д/инф. (флак.), 40 мг/2 мл и 100 мг/5 мл.  

ПАКЛИТАКСЕЛ

(PACLITAXEL)

Форма выпуска. Раствор для инъекций во флаконах 30 мг, 100 мг, 210 мг.

Показания к применению и дозирование. Рак яичников, молочной железы, легкого, саркома Капоши у больных СПИДом, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода.  Применяют в/в капельно 1 раз в 3 нед. При раке яичников — 135—175 мг/м². При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких — 175 мг/м². При саркоме Капоши — 135 мг/м² или по 100 мг/м² 1 раз в 2 нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, нейтропения (менее 1500/мкл), тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), беременность, кормление грудью, печеночная недостаточность, инфекционные заболевания, аритмии, ИМ (в анамнезе), ИБС, угнетение костно-мозгового кроветворения после химио- или лучевой терапии.  

Предостережения. С осторожность применяют у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, ХСН, а также в течение 6 мес. после перенесенного инфаркта миокарда. При применении у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования. Для предупреждения реакции гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы Н1- Р2 рецепторов).

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов; контроль жизненно важных функций (рекомендуется проводить часто, особенно в течение первого часа инфузии пакликсатела). Также в процессе лечения необходим контроль АД и ЭКГ.

При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие паклитаксела.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие. Миелодепрессия, атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатия, периферическая нейропатия, тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит, периферические отеки, алопеция (обратимая), артралгия, миалгия, аллергические реакции. Для предотвращения реакций гиперчувствительности рекомендуют проводить премедикацию ГК и антигистаминными средствами.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Таксол (Bristol-Myers Squibb, США); концентрат д/приг. р-ра д/инф. (флак.), 6 мг/мл, 30, 100 и 300 мг.  

ЭТОПОЗИД

(ETOPOSIDE)

Форма выпуска. Капсулы 50 мг, 100 мг; раствор, концентрат для приготовления инъекционного раствора 20 мг/мл.

Показания к применению и дозирование. Рак легких (мелкоклеточный и немелкоклеточный), герминогенные опухоли, рак яичников, коры надпочечников, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, шейки матки, молочной железы, нейробластома, ретинобластомы, рабдомиосаркома, остры лейкозы, гистиоцитоз Х. Вводят в/в капельно 50—100 мг/м² с 1-го по 5-й день, повторные курсы — с интервалом 3 нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечнаянедостаточность, тяжелая миелосупрессия, острые инфекции, алкоголизм, беременность, кормление грудью, предшествующая лучевая или химиотерапия цитостатиками.  

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями сердечного ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, нарушении функции печени, заболеваниях нервной системы (эпилепсия), у детей. При нарушении функции почек дозы уменьшают в соответствии со значениями КК.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): исследование полости рта больного на наличие язв (рекомендуется перед каждым введением), определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов.

В период лечения следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных функций.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие этопозида. Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, анорексия, диарея, стоматит, алопеция, периферическая нейропатия, преходящая слепота коркового генеза, неврит зрительного нерва, гиперурикемия, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, аллергические реакции.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Этопозид-эбеве (Ebewe Pharma GmbH Nfg. KG, Австрия); р-р д/инф. концентрированный (флак.), 50 мг/2,5 мл, 100 мг/5 мл, 200 мг/10 мл, 400 мг/20 мл.