I.2. Противоопухолевые антибиотики и другие интеркаляторы днк

Известно, что противоопухолевые антибиотики обладают меньшей цитотоксичностью в отношении интактных клеток в сравнении с алкилириующими препаратами. Между тем, при подборе адекватной химиотерапии противопухолевыми антибиотиками и консультации пациентов необходимо обратить внимание информацию, представленную в разделе I.1.

БЛЕОМИЦИН

(BLEOMYCIN)

Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекционного раствора 15 мг во флаконе.

Показания к применению и дозирование. Плоскоклеточный рак кожи, опухоли головы и шеи, рак легкого, лимфогранулематоз; злокачественные лимфомы (неходжкинские); глиома; саркома Капоши при СПИДе. Герминогенные опухоли яичка и яичника, рак полового члена (I—II ст. и в комбинации с винбластином) и женских наружных половых органов, шейки матки; метастатический плеврит, грибовидный микоз.  Применяют в/в, в/м, в/а, п/к, внутриполостно. ВРД для в/в, в/м и п/к введения — 30 мг, для в/а — 15 мг. Вводят 2 раза/нед. Курсовая доза — 300-400 мг. Поддерживающая терапия — 15 мг 1 раз /нед.  

Примечание. При использовании блеомицина для лечения неопухолевых заболеваний требуется чрезвычайная осторожность из-за возможного канцерогенного действия при длительном применении.

Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, дыхательная недостаточность, фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония, СН, лейкопения (менее 2000/мкл), тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), ИБС, острые вирусные заболевания, сопутствующая или предшествующая лучевая терапия, беременность, кормление грудью, возраст > 80 лет.  

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких (в т.ч. в анамнезе), с нарушениями функции почек, ИБС, пороками сердца, у лиц пожилого возраста.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): аускультация легких и рентгенография грудной клетки, исследование функций легких. Также необходимо контролировать уровень азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.

При появлении кашля или диспноэ лечение следует прекратить и назначить ГКС и антибиотики.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие блеомицина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие. Встречается часто: Повышение температуры и озноб встречаются у 20-60% пациентов (возникают меньше при непрерывном применении); пневмонит, прогрессирующий до пневмосклероза (примерно 1 % больных, получавших препарат умерли от пневмосклероза); стоматит, токсическое действие на кожу (25% больных), тошнота, рвота (у 15-30% больных). Встречается менее часто: идиосинкразия (спутанность сознания, обморочное состояние, гипертермия, стертое дыхание) – у 1-6% больных, плеврит с болевым синдромом, конъюнктивит, вульвит,   алопеция, нарушение функции печени и/или почек, кровотечение, сосудистые нарушения, развитие суперинфекции.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Блеомицетина гидрохлорид д/ин. 0,005 г (Россия); пор. д/приг. р-ра д/ин. (амп. и флак.), 5 мг.  Блеоцин (Nippon Kayaku Co. Ltd., Япония); лиоф. д/приг. р-ра д/ин. (амп.), 15 мг.  

ДАУНОРУБИЦИН

(DAUNORUBICIN)

Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для инъекций 20 мг (в виде гидрохлорида)

Показания к применению и дозирование. Острый лимфобластный и нелимфобластный лейкоз, нейробластома, неходжкинские лимфомы, опухоль Юинга, опухоль Вильмса, хронический миелолейкоз, бластный криз.  Применяют только в/в. Суточная доза для взрослых — 30-60 мг/м² каждые 2-3 нед в течение 3 дней или 20-40 мг/м² в течение 5 дней; для детей — 25 мг/м² 1 раз в 5-7 дней. Курсовая доза для взрослых — 600 мг/м²; для детей — 300 мг/ м².  

Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга, органические поражения сердца, ХСН в стадии декомпенсации, терминальная стадия болезни, кахексия, метастазы в костный мозг, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, вирусные инфекции, инфекционные заболевания, подагра или нефролитиаз в анамнезе, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), подагрой и нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): контроль ЭКГ, эхокардиографии, определение ударного объема сердца, рентгенография грудной клетки, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также необходимо контролировать уровни АСТ, АЛТ, билирубина, мочевой кислоты в сыворотке крови.

Частота кардиотоксических побочных эффектов возрастает, если суммарная курсовая доза даунорубицина превышает 400 мг/м² у взрослых и 300 мг/м² у детей. Кардиотксическое действие даунорубицина может проявиться через несколько месяцев или даже лет после лечения. Поэтому контроль функций с-с-с необходимо проводить длительно.

В первые несколько дней применения даунорубицина возможно окрашивание мочи в красный цвет.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие даунорубицина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Миелодепрессия, кардиомиопатия, тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, нефропатия, аменорея, азооспермия, алопеция, развитие оппортунистических инфекций.  Зарегистрированные торговые наименования.

Рубомицина гидрохлорид (Россия); пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 20 и 40 мг.  

ДОКСОРУБИЦИН

(DOXORUBICIN)

Форма выпуска. Порошок лиофилизированный 10 мг, 50 мг во флаконе.

Показания к применению и дозирование. Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, легкого, мезотелиома, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, печени, желудка, ПЖ, инсулинома, карциноид, рак желчных протоков, рак почечной лоханки и мочеточников, мочевого пузыря и мочеиспускательного канала, рак почки, герминогенная опухоль яичка, рак яичников, опухоль Вильмса, нейробластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак фаллопиевых труб, тела матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, предстательной железы, оcтрый лейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, нейробластома.  Применяют только в/в, взрослым — по 60-75 мг/м² 1 раз в 3-4 нед; детям — 30 мг/м²/сут в течение 3 дней каждые 3-4 нед. В мочевой пузырь вводят 30-50 мг 1 раз/нед. Суммарная доза не должна превышать 500-550 мг/м².  

Противопоказания. Гиперчувствительность, ветряная оспа, опоясывающий герпес, печеночная и/или почечная недостаточность, гипербилирубинемия, миелосупрессия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, миокардит, ИМ, аритмии, кровотечение, туберкулез, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, острый гепатит, использование другой химиотерапии в течение месяца; беременность, кормление грудью.

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), подагрой и нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): контроль ЭКГ, эхокардиографии, определение ударного объема сердца. рентгенография грудной клетки, осмотр полости рта для выявления изъязвления, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также необходимо контролировать уровни АСТ, АЛТ, билирубина, мочевой кислоты в сыворотке крови.

При количестве лейкоцитов менее 3500/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл дозу доксорубицина уменьшают на 50%. Описаны случаи развития тяжелых, угрожающих жизни аритмий сразу же или в течение нескольких часов после введения доксорубицина. В первые несколько дней его применения возможно окрашивание мочи в красный цвет.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие доксорубицина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Тромбоцитопения, лейкопения, анемия, аритмии, кардиомиопатия, стоматит или эзофагит, рвота, тошнота, диарея, нефропатия, рецидив лучевой эритемы, конъюнктивит, алопеция; при внутрипузырном введении — цистит.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Адрибластин быстрорастворимый; порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций во флаконе в комплекте с растворителем 5 мл в амулах №1, 10 мг №1; порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций во флаконе 50 мг №1. (Pharmacia Italia S.p.A.)

МИТОКСАНТРОН

(MITONOXANTRONE)

Форма выпуска. Раствор для инъекций во флаконе 10 мг/5 мл, 20 мг/10 мл, 25 мг/12,5 мл, 30 мг/15 мл.

Показания к применению и дозирование. Миелобластный, промиелоцитарный, монобластный лейкоз. Рак молочной железы (с местными и/или отдаленными метастазами), неходжкинская лимфома, рак печени. При монотерапии прогрессирующего рака молочной железы и неходжкинской лимфомы применяют в/в капельно 14 мг/м² 1 раз в 3-4 нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца (в т.ч. в анамнезе), с нарушениями функции печени и/или почек, с угнетением кроветворения, бронхиальной астмой, у пациентов с предшествующим облучением средостения.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): контроль ЭКГ, эхокардиографии, определение ударного объема сердца. рентгенография грудной клетки, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также необходимо контролировать уровни АСТ, АЛТ, билирубина, мочевой кислоты в сыворотке крови.

Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация – обычно к 21 дню. На фоне применения митоксантрона через 1-2 дня возможно транзиторное зеленоватое окрашивание мочи (и иногда склер).

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие митоксантрона.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Угнетение кроветворения тошнота, рвота, диарея, кровотечения из ЖКТ, стоматит, нарушение функции печени; ишемия миокарда,, интерстициальный пневмонит (единичные случаи), выпадение волос, вторичные инфекции.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Митоксантрон ЛЭНС (Россия); р-р д/ин. 0,2% (флак.), 5, 10, 12,5 и 15 мл.  

МИТОМИЦИН

(MITOMYCIN)

Форма выпуска. Раствор для инъекций 2,5 мг, 20 мг

Показания к применению и дозирование. Рак пищевода, желудка, печени, желчного пузыря, толстой и прямой кишки, шейки матки, эндометрия, молочной железы, вульвы, легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, мочевого пузыря, предстательной железы, головы и шеи (монотерапия или паллиативное лечение при неэффективности предыдушей терапии). При монотерапии — в/в 20 мг/м² с интервалом 6-8 нед. В составе комбинированной химиотерапии — 8-10 мг/м² 1 раз/4 нед. Внутрь мочевого пузыря — по 20-60 мг 1 раз/нед в течение 6-8 нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, идиосинкразия в анамнезе, тромбоцитопения, коагулопатия, кровоточивость, ХПН, угнетение функции костного мозга, беременность, кормление грудью, детский возраст.  

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с угнетением кроветворения, с нарушениями функции почек.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов, исследование мазков периферической крови на наличие фрагментированных эритроцитов. При количестве лейкоцитов менее 4000/мкл и тромбоцитов менее 100 000/мкл препарат отменяют, возобновляют лечение после нормализации гематологических показателей. Для выявления гемолитико-уремического синдрома рекомендуется контролировать картину периферической крови и функции почек даже в течение нескольких мес после лечения. Особенно у больных, получающих дозы 60 мг и выше.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие митомицина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Тромбоцитопения, лейкопения, анемия, алопеция, инфильтраты в легких, стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, ХСН, гемолитический уремический синдром, нарушение функции почек, синдром макроцитарной гемолитической анемии, отсроченное токсическое действие на костный мозг.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Веро-митомицин (Россия); лиофилизат д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 0,002, 0,01 и 0,02 г.  

Мутамицин (Bristol-Myers Squibb, США); пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 5, 20 и 40 мг.  

ЭПИРУБИЦИН

(EPIRUBICIN)

Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекционного раствора с растворителем во флаконе 10 мг, 50 мг; концентрированный раствор для инфузий 2 мг/мл.

Показания к применению и дозирование. Рак молочной железы, яичников, желудка, кишечника (сигмовидная и прямая кишка), печени, ПЖ, мочевого пузыря, легких, острый лейкоз, ходжкинская и неходжкинская лимфомы, меланома, миеломная болезнь, саркома (мягких тканей, остеогенная), нейробластома, опухоли головы и шеи.  При монотерапии курсовая доза 60-90 мг/м², ее можно разделить на 2-3 дня и повторить через 21 день. Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/м². При раке мочевого пузыря — внутрипузырно по 30-80 мг 1 раз в 7 дней в течение 8 нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, миелосупрессия, СН (в т.ч. в анамнезе), ранее проводимая терапия максимальными дозами доксорубицина и даунорубицина, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени (дозу уменьшают). Риск развития кардиотоксических побочных эффектов увеличивается, если курсовая доза превышает 900 мг/м². Сердечная недостаточность может возникать через несколько недель после прекращения лечения эпирубицином.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): контроль ЭКГ, эхокардиографии, определение ударного объема сердца. рентгенография грудной клетки, осмотр полости рта для выявления изъязвления, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также необходимо контролировать уровни АСТ, АЛТ, билирубина в сыворотке крови.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие эпирубицина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Лейкопения (чаще транзиторная), тромбоцитопения, анемия; кардиотоксичность, токсический миокардит; алопеция, мукозит, стоматит, гипертермия, конъюнктивит; анорексия, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз; склерозирование вен, некроз окружающих тканей при случайном экстравазальном введении.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Фарморубицин быстрорастворимый (Pharmacia & Upjohn S.p.A., Италия); лиоф. пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 10 и 50 мг.  

Веро-эпирубицин (Россия); лиофилизат д/приг. р-ра для в/в введ. (флак.), 0,01 и 0,05 г.