I.1. Алкилирующие препараты (бусульфан, гидроксикарбомид, дакарбазин, ифосфамид, карбоплатин, ломустин, оксалипдатин, прокарбазин, фотемустин, хлормбуцил, циклофосфамид, цисплатин)

При подборе адекватной химиотерапии алкилирующими препаратами и консультации пациентов необходимо обратить внимание на следующую информацию:

До применения лекарственного средства:

Факторы, особенно влияющие на использование: повышенная чувствительность к препарату, беременность, лактация – применять не рекомендуется, применение других лекарственных средств, угнетающих кроветворение и иммунную систему, цитотоксических препаратов или лучевой терапии; другие медицинские проблемы, особенно ветряная оспа, опоясывающий герпес и другие острые инфекционные заболевания, нарушения функции печени/почек, пожилой и детский возраст.

Правильное применение лекарственного средства:

Правильное дозирование с учетом особенностей заболевания и медицинских проблем пациента.

Соблюдать осторожность при комбинированной терапии.

Важен точный прием пациентом назначенного количества препарата (особенно важно при комбинированной терапии).

Важно потребление пациентом достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза. Препараты рекомендуется принимать по утрам (профилактика геморрагического цистита).

Возможны тошнота, рвота, потеря аппетита. Важно продолжать применение препарата, несмотря на «желудочное расстройство», отмену препарата может делать только лечащий врач.

Пропущенная доза: не принимать вовсе, дозы не удваивать.

Правильное хранение.

Меры предосторожности во время применения лекарственного средства:

Важно тщательное наблюдение квалифицированного врача.

Отказ от иммунизации пациентов и членов их семей.

Соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения костного мозга:

Необходим тщательный регулярный контроль картины периферической крови (1-2 раза /нед.) в период лечения и 1 раз в 4 нед. в период ремиссии. Применение алкилирующих препаратов следует прекратить в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл. Возобновление лечения возможно после нормализации этих показателей.

Избегать контакта пациентов с больными бактериальными инфекциями.

Проводить тесты на обнаружение микрогематурии. Информировать пациентов о проявлении макрогематурии (необычные кровотечения и кровоизлияния, черный дегтеобразный стул, кровь в моче или кале, точечные красные пятна на коже) и необходимости немедленной консультации с врачем.

Информировать пациентов о соблюдении осторожности при использовании зубных щеток и т.п.; избегать травматизма.

Побочные/неблагоприятные эффекты. Могут возникать гематологические осложнения; выпадение волос (после окончания лечения рост волос возобновляется); токсическое действие на легкие, сердце, или мочевой пузырь; вторичный рак; врач должен предупредить пациента об этом.

БУСУЛЬФАН

(BUSULPHAN)

Форма выпуска. Таблетки 2 мг.

Показания к применению и дозирование. Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз. Применяют внутрь. При хроническом миелолейкозе с умеренной спленомегалией и числом лейкоцитов до 200 000/мкл, эритремии и тромбоцитемии - 4-6 мг/сут (60 мкг/кг) в 1—3 приема. При резко выраженной спленомегалии и большем числе лейкоцитов — 8—10 мг в 2—3 приема.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопения, панцитопения; состояние после радио- или химиотерапии опухолей; бластная трансформация; беременность (I триместр), кормлению грудью, детский возраст (исключая применение по жизненным показаниям). Беременность, лактация.

Предостережения. Не рекомендуется применение у пациентов подагрой и нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе). У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений до начала лечения. С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму. У детей бусульфан применяется в крайне редких случаях.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, количество лейкоцитов+ лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также необходимо контролировать уровень ЩФ, АЛТ, билирубина, концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, алопеция, нарушение функции печени, катаракта, гинекомастия, миастения, геморрагический цистит; аменорея, дисменорея, гиперурикемия, стоматит, гиперпигментация. При длительном лечении — интерстициальный фиброз легких, кальциноз легких.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Миелосан (Россия); табл., 2 мг.  

ГИДРОКСИКАРБОМИД

(HYDROXYCARBOMIDE)

Форма выпуска. Капсулы 500 мг.

Показания к применению и дозирование. Хронический миелолейкоз, меланома, рак яичников, хориокарцинома матки, опухоли головы и шеи, опухоль мозга, эритремия. Режим дозирования индивидуальный. Суточная доза составляет 20-80 мг/кг, частота и длительность применения зависит от схемы лечения. Дозы рассчитывают на фактический или идеальный вес тела в зависимости от того, какой из них является меньшим.

Противопоказания. Лейкопения ниже 2500 лейкоцитов в/мм³, тромбоцитопения ниже 100 000 тромбоцитов в/мм³, выраженная анемия, повышенная чувствительность к гидроксикарбомиду. Беременность, лактация.

Предостережения. Необходимо соблюдать осторожность у больных с выраженными нарушениями функции почек. Для пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования. Имеется риск развития гиперурикемии. Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелодепрессией и поражением слизистой оболочки желудка. При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса гидроксикарбомида.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Миелодепрессия, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, затруднение мочеиспускания, алопеция, макулезно-папулезные высыпания и эритема лица, чувство усталости, головная боль, сонливость, головокружение, галлюцинации, судороги. Реже – нарушение функции почек, печени, повышение температуры.

Зарегистрированные торговые наименования.

ДАКАРБАЗИН

(DACARBAZINE)

Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для инъекций 100 мг, 200 мг.

Показания к применению и дозирование. Злокачественная меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши). В составе многокомпонентных схем химиотерапии: болезнь Ходжкина, остеогенная саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, карциноидные опухоли, феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, глиома.  Применяется строго в/в, реже  - в/а. Монотерапию проводят циклами по 5-6 дней из расчета 200-250 мг/м² в день, интервалы - 21 день. При сочетании с другими ЛС - по 100-150 мг/м² 4-5 дней подряд, повторение курса через 4 нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, миелодепрессия, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, вирусные заболевания, генерализованная инфекция, беременность, лактация.  

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее цитотоксические препараты или лучевую терапию. При проведении комбинированной терапии дакарбазин применяют прежде всего в сочетании с блеомицином, цисплатином, фторурацилом, винкристин6ом и преднизолоном.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также необходимо контролировать уровни АСТ, АЛТ, билирубина, ЛДГ, мочевой кислоты, азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.

В экспериментальных условиях установлено канцерогенное и мутагенное действие дакарбазина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие. Анорексия, стоматит, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, аллергические реакции, кровоточивость, суперинфекция.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Дакарбазин лахема (Lachema AS, Чехия); лиоф. пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 100 и 200 мг.  

ИФОСФАМИД

(IFOSFAMIDE )

Форма выпуска. Порошок сухой для приготовления инъекционного раствора во флаконе для в/в введения 200 мг, 500 мг, 1000 мг, 2000 мг.

Показания к применению и дозирование. Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, яичников, яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, ПЖ, почки, мочевого пузыря, шейки матки, эндометрия, злокачественные лимфомы, саркома Юинга; опухоли у детей — саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы. Применяют в/в капельно, ежедневно утром (либо через день) по 50-60 мг/кг в течение 5 дней. Курс можно повторять через 4 нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, миелосупрессия, инфекция мочевых путей, нарушение функции почек, двустороннее нарушение оттока мочи, гипопротеинемия, беременность, лактация.  

Предостережения. Перед началом лечения необходима санация очагов инфекции и коррекции возможных нарушений электролитного баланса. Возможно повышение в моче уровня глюкозы, белка, фосфатов. Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): выявление микрогематурии, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также необходимо контролировать уровни АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, азота мочевины, креатинина, фосфатов и калия в плазме крови.

В экспериментальных условиях установлено канцерогенное и мутагенное действие ифосфамида.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, энцефалопатия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагический цистит, дизурия, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез, выпадение волос, фотосенсибилизация, иммунодепрессия.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Холоксан (Asta Medica AG, Германия); пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 0,2, 0,5, 1 и 2 г.  

КАРБОПЛАТИН

(CARBOPLATIN)

Форма выпуска. Раствор для инъекций во флаконах 50 мг, 150 мг, 450 мг раствор или концентрат для инъекций 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл, 450 мг/45 мл; порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора во флаконах 150 мг/15 мл, 50 мг/5 мл.

Показания к применению и дозирование. Рак яичников (первичное лечение в составе комбинированной химиотерапии и вторичное — паллиатив на поздних стадиях), герминогенные опухоли, меланома, опухоли головы и шеи, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей.  Вводят только в/в капельно. Взрослым: 300-400 мг/м², повторно вводят не ранее чем через 4 нед. При КК 41-59 мл/мин начальная доза 250 мг/м² , 16-40 мл/мин — 200 мг/м².  

Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 20 мл/мин), кровоточащие опухоли, угнетение костномозгового кроветворения, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. Карбаплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Не рекомендуется применение у пациентов с нарушениями слуха, с асцитом или экссудативным плевритом С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее цитотоксические препараты или лучевую терапию.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение клиренса креатинина, аудиометрия, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также необходимо контролировать неврологический статус пациентов. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

Карбоплатин может оказывать канцерогенное и мутагенное действие.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие. Миелосупрессия (дозозависимая), тошнота, рвота, стоматит, нарушение функции печени, периферическая полинейропатия, нарушение функции почек, азооспермия, аменорея, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия, повышение склонности к инфекционным заболеваниям, кровотечениям, алопеция, снижение АД.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Карбоплатин-ЛЭНС (Россия); р-р (концентрат) д/ин. 1% (флак.), 15 и 45 мл.  

Карбоплатин (Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Израиль); лиоф. пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 50, 150 и 450 мг; р-р д/ин. (флак.), 10 мг/мл, 5, 15 и 45 мл.  

Циклоплатин (Lachema AS, Pliva-Lachema AS, Чешская Республикa); лиоф. пор. д/ин. (флак.), 50 и 200 мг; концентрaт д/приг. р-рa д/инф. (флaк.), 10 мг/мл, 5, 15 и 45 мл.  

ЛОМУСТИН

(LOMUSTINE)

Форма выпуска. Капсулы 40 мг.

Показания к применению и дозирование. Новообразования ЦНС, метастатические опухоли мозга, опухоли глотки, гортани, бронхов, легких, лимфогранулематоз, лимфосаркома, злокачественная лимфома, миеломная болезнь, плазмоцитома, диссеминированная меланома кожи. Применяют внутрь по 100-130 мг/м² 1 раз в 6 нед. или по 75 мг/м² 1 раз в 3 нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. Следует учитывать повышенный риск развития токсического действия на легкие при применении у пациентов со сниженным уровнем форсированной функции легких.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): необходим систематический (1раз/нед.) контроль картины периферической крови во время терапии и в течение 6 недель после окончания лечения (с учетом вероятности появления позднего миелотоксического действия). А также лаб. контроль функции печени и почек.

Другие цитотоксические средства можно назначать не ранее чем через 3-6 недель с момента отмены ломустина.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие ломустина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, анорексия, стоматит, диарея, алопеция, нарушение функции печени, аменорея, азооспермия, инфильтраты и фиброз легких.  

Зарегистрированные торговые наименования.

СииНУ (Bristol-Myers Squibb, Италия); капс., 10, 40 и 100 мг.  

ОКСАЛИПЛАТИН

(OXALIPLATINE)

Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора во флаконах 50 мг.

Показания к применению и дозирование. Лечение метастазирующего рака толстой и прямой кишки при неэффективности производных флуоропиримидина (в виде монотерапии или в сочетании с производными флуоропиримидина. В/в введение. Для монотерапии и в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза составляет 130 мг/м².

Противопоказания. Повышенная чувствительность к производным платины. Беременность, лактация.

Предостережения. Оксалиплатин может применять только квалифицированный врач, имеющий опыт проведения химиотерапии.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость):перед началом и в процессе лечения необходим контроль картины периферической крови и неврологического статуса.

При появлении обратимых парестезий не требуется коррекция дозы оксалиплатина при его последующем применении. Симптомы нейропатии часто провоцируются холодом. Парестезии могут вызвать функциональные нарушения вследствие кумуляции, когда общая доза оксалиплатина достигает более 800 мг/м² (6 циклов). При комбинированном применении с фторурацилом усугубляется выраженность нейтро- и тромбоцитопении.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Часто – выраженная периферическая нейропатия: парестезии конечностей, судороги, дизестезии в околоротовой области, верхних дыхательных путей и ЖКТ; ларингоспазм. Может вызвать сильную тошноту, рвоту. Возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Зарегистрированные торговые наименования.

ПРОКАРБАЗИН

PROCARBAZINE

Форма выпуска. Капсулы 50 мг.

Показания к применению и дозирование. Лимфогранулематоз, неходжккинские лимфомы, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома. Схема начального лечения: 1-й день – 50 мг; 2-й день – 100 мг; 3-й день – 150 мг; 4-й день – 200 мг; 5-й день – 250 мг; 6-й день – 250-300 мг; в последующие дни – 250-300 мг. При комбинированной терапии доза 100/мг/м²/сут. В течение 10-14 дней. Если в ходе лечения будет наблюдаться лейкопения или тромбоцитопения, прием препарата следует прекратить. После восстановления нормального содержания лейкоцитов и тромбоцитов можно возобновить прием поддерживающих доз.

Противопоказания. Хронический алкоголизм, хроническая сердечная недостаточность, феохромоцитома, лейкопения, тромбоцитопения, выраженное нарушение функции печени или почек. Беременность, лактация.

Предостережения. С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с угнетением костоного мозга, заболеваниями с.-с. системы, с гипертиреозом, у больных, получавших ранее цитотоксическую терапию. С осторожностью применяют прокарбазин у пациентов с эпилепсией, шизофренией, паркинсонизмом. Осторожно следует применять пациентам с симпатэктомией. Требуется коррекция дозы у пациентов с заболеваниями почек. Прокарбазин можно применять не ранее чем через месяц после лучевой или химиотерапии.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): исследование костного мозга, полученного путем пункции, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов; определение уровня АЛТ, АСТ, ЛДГ,билирубина в плазме крови Также необходимо контролировать уровни азота мочевины и креатинина в плазме крови. Прокарбазин должен быть немедленно отменен при появлении нарушений со стороны ЦНС; лейкопении, тропбоцитопении; реакции повышенной чувствительности, стоматита, диареи, кровотечений.

Прокарбазин является слабым ингибитром МАО. Следует избегать одновременного применения с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, употреблением в пищу продуктов богатых тирамином (сыр, йогурт, бананы и др.).

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие прокарбазина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения. Редко – алопеция, невропатия, атаксия, холестатическая желтуха, кожные аллергические явления и , в отдельных случаях, азооспермия.

Зарегистрированные торговые наименования.

ФОТЕМУСТИН

(FOTEMUSTINE)

Форма выпуска. Порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах 208 мг.

Показания к применению и дозирование. Диссеминированная злокачественная меланома (в т.ч. при локализации в головном мозге); первичные злокачественные опухоли головного мозга. Вводят в/в. Применяется в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии в соответствии со схемой лечения. Разовая доза составляет 100 мг/м².

Противопоказания. Беременность, лактация.

Предостережения.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): в период лечения необходим систематический контроль картины перефирической крови, функции печени. Миелодепрессивное действие увеличивается при одновременной или предшествующей терапии другими средствами, угнетающими гемопоэз.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие фотемустина.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Тромбоцитопения, лейкопения, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, умеренное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина; реже – парестезии, нарушения вкуса, транзиторное повышение уровня мочевины в крови, повышение температуры, кожный зуд, флебит в месте инъекции.

Зарегистрированные торговые наименования.

ХЛОРАМБУЦИЛ

(CHLORAMBUCIL)

Форма выпуска. Таблетки 2 мкг, 5 мкг.

Показания к применению и дозирование. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома), ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, рак яичников, рак молочной железы, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Леттерера—Сиве, хорионкарцинома, гломерулонефрит, болезнь Бехчета, дерматомиозит, ревматоидный артрит, саркоидоз, увеит, нефротический синдром, гистиоцитоз Х.  Лечение лимфогранулематоза: в составе комбинированной химиотерапии внутрь 0,2 мг/кг/сут в течение 4—8 нед. Злокачественная лимфома: начальная доза 0,1—0,2 мг/кг/сут.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,   кормление грудью.  

Предостережения. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови. Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находиться под строгим наблюдением, т.к. у них может развиваться дополнительная миелодепрессия, связанная с азотемией. Больным с тяжелыми заболеваниями печени дозы препарата следует уменьшить.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Также необходимо контролировать уровни АЛТ, АСТ, ЩФ и ЛДГ в плазме крови. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевой кислоты, мочевины и креатинина в сыворотке крови, водно-электролитные нарушения.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие хлорамбуцила.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания Hb, тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой оболочки рта, гепатотоксическое действие, эпилептиформные припадки (у детей с нефротическим синдромом), интерстициальная пневмония, интерстициальный легочный фиброз, гиперурикемия или нефропатия, асептический цистит, нарушение менструального цикла, азооспермия.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Хлорбутин (Россия); табл., 2 и 5 мг.  

ЦИКЛОФОСФАМИД

(CYCLOPHOSPHAMIDE )

Форма выпуска. Драже 50 мг; порошок для приготовления инъекционного раствора 200 мг, 500 мг во флаконе.

Показания к применению и дозирование. Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, молочной железы, шейки и тела матки, мочевого пузыря, предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата. Применяют в/в, в/м по 3-6 мг/кг (200-400 мг) ежедневно; по 10-15 мг/кг (500-1000 мг) 1 раз в 2-5 дней; по 20-40 мг/кг 1 раз в 10-20 дней. Курсовая доза — 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение — по 0,1-0,2 г 2 раза/нед. Внутрь по 1-3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 нед.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, гипо- и аплазия костного мозга, выраженная кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.  

Предостережения. С осторожностью применяется пациентам с подагрой и нефролитиазом, после адреналэктомии. С осторожностью применяют циклофосфамид пациентам с ифильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших ранее лучевую и химиотерапию.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): выявление микрогематурии. определение клиренса креатинина, аудиометрия, неврологическое исследование, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, водно-электролитные нарушения. Необходим регулярный контроль функций почек и печени.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие циклофосфамида.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Тошнота, рвота, токсический гепатит; алопеция; абактериальный геморрагический цистит; лейкопения, тромбоцитопения; миалгия, оссалгия, головная боль.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Циклофосфан (Россия); пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 100 и 200 мг; табл., покр. обол., 50 мг.  

Эндоксан (Baxter Oncology GmbH, Германия); табл., покр. обол., 50 мг; пор. д/приг. р-ра для в/в введ. (флак.), 200, 500 и 1000 мг.  

ЦИСПЛАТИН

(CISPLATIN)

Форма выпуска. Порошок лиофилизированный во флаконе 10 мг, 25 мг, 50 мг; раствор для инъекций, концентрат для приготовления инфузионного раствора 0,5 мг/мл.

Показания к применению и дозирование. Рак кожи, меланома, опухоли головы и шеи, рак пищевода, злокачественные заболевания легкого, желудка, яичников, тела матки, шейкиматки, фаллопиевых труб, почечной лоханки и мочеточников, мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, предстательной железы, яичек, полового члена, саркома матки, остеогенная и мягкотканная саркомы, саркома Юинга, нейробластома, ретинобластома, лимфома, хорионкарцинома, медуллобластома, злокачественная тимома, мезотелиома.  В качестве монотерапии у детей и взрослых: в/в 15—20 мг/м² с 1-го по 5-й день каждые 3-4 нед, 40 -100 мг/м² в/в инфузия 1 раз в 3 нед.  В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами: при опухоли яичка — ежедневно 20 мг/ м² 5 дней с интервалом 3 нед, всего 3 курса.  

Противопоказания. Гиперчувствительность, миелодепрессия, ХПН, снижение слуха, полиневрит, беременность, кормление грудью,  

Предостережения. С осторожностью применяют у пациентов с подагрой и нефролитиазом, а также пациентам, получавших ранее цитотоксические препараты или лучевую терапию.

Наблюдение за больным (наибольшая клиническая значимость): определение клиренса креатинина, аудиометрия, неврологическое исследование, определение гематокритного числа и уровня гемоглобина, подсчет общего количества лейкоцитов+лейкоцитарная формула и количество тромбоцитов. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, водно-электролитные нарушения. Первые проявления нефротоксического действия возникают на 2-й неделе применения. Для уменьшения нефротоксичности перед началом лечения рекомендуется провести в/в инфузию 0,9% р-ра хлорида натрия или 5% раствора глюкозы и дополнительно назначить маннитол.

В экспериментальных исследованиях установлено, что цисплатин оказывает канцерогенное и мутагенное действие.

Взимодействия: см. прил. 1.

Беременность. Противопоказано.

Кормление грудью. Противопоказано.

Побочное действие.

Нарушение функции почек, гиперурикемия, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипомагниемия,и гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, тошнота, рвота, анорексия, повышение активности печеночных трансаминаз, миастенический синдром, судороги, ототоксичность, нарушения зрения, неврит зрительного нерва.  

Зарегистрированные торговые наименования.

Цисплатин (Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Израиль); лиоф. пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 10 и 50 мг; р-р д/ин. (флак.): 0,5 мг/мл, 20, 50, 100 и 200 мл; 1 мг/мл, 10, 25, 50 и 100 мл.  

Платидиам (Lachema AS, Чешская Республика); лиоф. пор.д/приг. р-ра д/ин. (флак.) 10, 25 и 50 мг; р-р д/ин. (флак.), 10, 25 и 50 мг — 20, 50 и 100 мл.