6.2. Антибактериальные средства

6.2.1. β-лактамные лекарственные средства

Все бета-лактамные антибиотики, включая пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы, имеют общую структуру; они обладают бактерицидным действием, а механизм их действия заключается в разрушении пептидогликана – мукопептида клеточной стенки бактерий. Бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин действуют на чувствительные штаммы грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет и актиномицет, но они инактивируются пенициллиназой или другими бета-лактамазами. Бензатин бензилпенициллин и прокаин бензилпенициллин являются препаратами длительного действия, которые медленно высвобождают бензилпенициллин после введения. Большое число новых пенициллинов – с повышенной стабильностью к кислотной среде желудка и пенициллиназам – было синтезировано путем замещения аминогруппы в 6-м положении 6-аминопенициллановой кислоты. Клоксациллин (в России не зарегистрирован) является изоксазоиловым пенициллином, резистентным к пенициллиназе стафилококков. В России применяется оксациллин. Пенициллины широкого спектра действия, такие как ампициллин, являются кислотоустойчивыми и активно действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, но инактивируются пенициллиназами. Нередко необходимы ингибиторы бета-лактамаз, такие как клавулановая кислота, для подавления бета-лактамаз, продуцируемых как грамотрицательными, так и грамположительными бактериями.

Цефалоспорины классифицируют по поколениям, к первому поколению которых относятся препараты, действующие на грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии; препараты второго поколения лучше действуют на грамотрицательные бактерии, а цефалоспорины третьего поколения обладают более широким спектром действия, хотя хуже действуют на грамположительные бактерии, чем препараты первого поколения, но могут действовать на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae и на Pseudomonas aeruginosa.

Карбапенемы являются полусинтетическими производными антибиотика, продуцируемого Streptomyces cattleya. Они обладают широким спектром действия и стабильны к действию большинства пенициллиназ. Они должны использоваться только при тяжелых инфекциях, резистентных к другим антибиотикам.

Пенициллины могут вызывать энцефалопатию, связанную с их раздражающим действием на мозговую ткань. Этот редкий, но очень серьезный побочный эффект может быть вызван применением очень высоких доз или назначением при тяжелой почечной недостаточностью. Пенициллины не должны вводиться интратекально (внутриоболочечно), потому что они могут вызвать энцефалопатию, которая может закончиться смертельным исходом.

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Основным побочным эффектом пенициллинов является гиперчувст­вительность, которая вызывает сыпь и иногда анафилаксию, которая может закончиться смертельным исходом. Следует тщательно собирать анамнез пациента на предмет выявления предыдущих аллергических реакций. При появлении сыпи следует заменить данный препарат на другой противомикробный препарат. Аллергические реакции на пенициллины развиваются у 1–10% лиц, подвергшихся их воздействию, в то время как анафилактические реакции развиваются у менее чем 0,05% леченых пациентов. Лица, у которых в анамнезе имеются анафилаксия, уртикария или сыпь, сразу после введения пенициллина имеют риск развития реакции гиперчувствительности немедленного типа на пенициллин. Этим лицам не следует вводить пенициллиновые, цефалоспориновые или другие бета-лактамные антибиотики. Пациенты с аллергией на один пенициллиновый препарат будут аллергически реагировать на все пенициллины, так как гиперчувствительность связана с основой структуры пенициллина, а примерно 10% пенициллинчувствительных пациентов будут аллергически реагировать на цефалоспорины и на другие бета-лактамы. Лица, у которых в анамнезе имеются указания на минимальную сыпь (несливная сыпь, ограниченная малой поверхностью тела) или сыпь, возникшую более чем через 72 ч после введения пенициллина, возможно, не имеют аллергии к пенициллинам, и у этих лиц не следует без причины отказываться от применения пенициллина при серьезных инфекциях; однако возможность развития аллергической реакции нужно иметь в виду и обеспечить доступность условий для лечения анафилаксии.

АМПИЦИЛЛИН

(Ampicillin)