Характеристика разделов формулярной статьи

1. Международное непатентованное название. В этом разделе приводится международное непатентованное название лекарственного средства, принятое Всемирной организацией

здравоохранения для идентификации активных фармацевтических субстанций. Часть лекарственных средств не имеет международного непатентованного названия, тогда в этом разделе приводилось непатентованное наименование.

2. Форма выпуска. Приводятся формы выпуска только включенные в Список основных (жизненно важных) лекарственных средств Республики Казахстан. Активное вещество указывается в случаях комбинированных форм.

3. Показания к применению и дозирование. Формулировка показаний к применению взята из заключений экспертов Формулярного комитета и может не включать все пункты, заявленные в аннотации производителя, ориентиром во всех случаях служили опубликованные данные доказательной медицины. Уровень убедительности доказательств эффективности по конкретным показаниям приведен только в случаях наличия таковых (не более 40% к настоящему времени). Не все показания, заявленные производителями, вошли в данный раздел, для многих показаний были изменены формулировки с целью приближения их к общеклиническим понятиям.

4. Противопоказания. В качестве противопоказаний приводились все сведения, приведенные производителями и данные FDA, полученные на сайте этой организации. В данном разделе приведены все абсолютные противопоказания, имеющиеся для лекарственного средства в доступной литературе.

5. Предостережения. Приведены в двух вариантах формулировок: «При наличии следующих проблем препарат нельзя использовать, за исключением особых обстоятельств», содержащей перечень вариантов разрешающих использование в нестандартной ситуации. «При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять риск и пользу», содержащий перечень ситуаций повышающих степень риска возникновения нежелательных побочных реакций. Описание клинически значимых взаимодействий приведено в приложении 1. Ограничения к применению в ситуации беременности и грудного вскармливания приведены в этом же разделе.

6. Побочное действие. Указаны побочные реакции, зарегистрированные как значимые по данным производителя, использованы также сведения FDA и BNF. В данном разделе приведены все абсолютные противопоказания, имеющиеся для лекарственного средства, в ряде случаев указана частота их возникновения по данным рандомизированных исследований.

7. Зарегистрированные торговые наименования. Указаны торговые названия препаратов, зарегистрированных на осень 2007 г в Республике Казахстан.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств

Относительную значимость факторов, определяющих жизненную важность конкретных лекарственных средств, эксперты – члены Формулярного комитета оценивали индивидуально, опираясь на собственные знания, опыт и убеждения. Информация о лекарствах представлялась производителями при внесении ими предложений для рассмотрения вопроса о включении препарата в Перечень, файл содержал тексты статей и отчетов о клинических исследованиях лекарственного средства. В ряде случаев в этом разделе эксперты представили комментарий, разъясняющий определение ими уровня убедительности доказательств; в ряде случаев такого комментария нет. Этот раздел будет пополнятся информацией и в дальнейшем при актуализации Справочника.

При подготовке формулярных статей эксперты проставляли уровень убедительности доказательств, используя следующую шкалу:

A) Доказательства убедительны: есть веские доказательства эффективности лекарственного средства с позиции жизненной необходимости.

B) Относительная убедительность доказательств: есть достаточно доказательств эффективности лекарственного средства с позиции жизненной необходимости.

C) Достаточных доказательств нет: имеющихся доказательств недостаточно для того, чтобы обосновать эффективность лекарственного средства с позиции жизненной необходимости но целесообразность включения лекарства в Список дано с учетом иных обстоятельств.

D) Веских доказательств нет: имеющихся доказательств недостаточно для того, чтобы обосновать эффективность лекарственного средства с позиции жизненной необходимости, но целесообразность включения лекарства в Список дано с учетом мнения экспертов.

Следовательно, буквы А, В, С, D в п. 5 формулярной статьи фактически отражают экспертное мнение относительно целесообразности присутствия данного лекарства в Список основных (жизненно важных) лекарственных средств Республики Казахстан.

Для оценки качества научных исследований экспертам было рекомендовано следующее соотношение между уровнем убедительности доказательств и типом научных исследований, в которых данные доказательства были получены:

При установлении уровня убедительности учитывалось, что для ряда лекарственных средств нет необходимости оценивать эффект в специально организованных и проведенных исследованиях, чтобы подтвердить их жизненную важность и эффективность. Так, эффект средств для наркоза, включенных в Перечень, очевидно подтвержден практикой и не нуждается в дополнительной проверке. Аналогично отношение к препаратам железа, многим гормональным средствам и сахаропонижающим лекарствам, цитостатикам и т.д. В этих случаях в разделе проставлен уровень убедительности А.

Для ряда лекарственных средств при недостатке объективных данных учитывалась традиционность использования (масштаб применения) лекарственного средства в Республике Казахстан, исходя из того, что его исключение из Списка может привести к существенным сложностям в медицинской практике, связанных в частности с приверженностью пациентов определенным лекарственным средствам.

Некоторые средства, включенные в Список, являются новыми и пока не имеют доказательной базы по эффективности и безопасности. В данном случае показания, противопоказания и описание побочных эффектов могут быть предположительными, и подразумевается коррекция в течение ближайшего времени.

Шкала	Степень убедительности доказательств	Соответствующие виды исследований
А	Доказательства убедительны: есть веские доказательства предлагаемому утверждению	Высококачественный систематический обзор, мета-анализ Большие рандомизированные клинические исследования с низкой вероятностью ошибок и однозначными результатами
В	Относительная убедительность доказательств: есть достаточно доказательств в пользу того, чтобы рекомендовать данное предложение	Небольшие рандомизированные клинические исследования с неоднозначными результатами и средней или высокой вероятностью ошибок Большие проспективные сравнительные, но нерандомизированные исследования Качественные ретроспективные исследования на больших выборках больных с тщательно подобранными группами сравнения
С	Достаточных доказательств нет: имеющихся доказательств недостаточно для вынесения рекомендации, но рекомендации могут быть даны с учетом иных обстоятельств	Ретроспективные сравнительные исследования; Исследования на ограниченном числе больных или на отдельных больных без контрольной группы Личный неформализованный опыт экспертов
D	Достаточных доказательств нет: имеющихся доказательств недостаточно для вынесения рекомендации, но рекомендации могут быть даны с учетом иных обстоятельств	Неформализованный опыт экспертов

Применение лекарственных препаратов при беременности и кормлении грудью

Рациональное и эффективное применение лекарственных средств во время беременности предполагает выполнение следующих условий:

• необходимо использовать ЛС только с установленной безопасностью применения при беременности, с известными путями метаболизма (критерии FDA (Food and Drug Administration) управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США)

• при назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний, поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно.

В процессе лечения необходим тщательный контроль за состоянием матери и плода.

А - В результате адекватных строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного действия на плод в I триместр беременности (и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах).

В - Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.

С - Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.

D - Имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.

Х - Испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением ЛС у беременных, превышает потенциальную пользу.