Побочное действие

Аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, анафилактический шок). Тошнота и изжога (при приеме внутрь, значительно реже - при использовании трометамоловой соли). При в/в введении - точечные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, тромбоцитопатия, геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит, повышение внутричерепного давления (быстрое введение), затруднение дыхания, гипогликемия (в связи с улучшением усвоения глюкозы), судороги, диплопия, внутричерепная гипертензия.

Зарегистрированные торговые наименования:

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Взаимодействие лекарств

При одновременном применении двух и более ЛС возможно их взаимодействие, результатом которого может быть изменение выраженности терапевтического либо токсического эффекта, либо возникновение новых эффектов.

Выраженность взаимодействия ЛС значительно различается у разных людей. Наиболее важны взаимодействия ЛС, имеющих небольшую терапевтическую широту, или когда необходим строгий контроль дозы (например, у антикоагулянтов, антигипертензивных и антидиабетических средств). К пациентам с повышенным риском лекарственного взаимодействия относят лиц пожилого возраста, а также с нарушениями функций почек и/или печени.

Принято различать взаимодействия ЛС фармацевтические, фармакодинамические и фармакокинетические.

Под фармацевтическим взаимодействием понимают физико-химическое взаимодействие препарата с раствором или нескольких (двух и более) в одном растворе.

Фармакодинамическое взаимодействие.

Под фармакодинамическим взаимодействием (прямым и непрямым) понимают ситуацию, когда один препарат изменяет терапевтический или токсический эффект другого, действую или на одну и ту же мишень, или проявляя несвязанное с другим препаратом действие.

Фармакодинамическое взаимодействие может проявляться обычно для препаратов, влияющие на одни и те же органы, ткани и системы. Этот вид взаимодействия очень распространен, обычно предсказуем на основе знания фармакологических свойств ЛС и в большинстве случаев характерен для всех препаратов одной группы. Фармакокинетическое взаимодействие

В результате фармакокинетического взаимодействия одно ЛС изменяет всасывание, распределение, метаболизм или выведение другого и как следствие этого влияет на выраженность его эффектов. Возможность фармакокинетического взаимодействия не всегда можно предсказать. Оно характерно не для всех препаратов одной группы, а проявляется лишь у обладающих сходными фармакокинетическими параметрами. Изменение всасывания. В результате взаимодействия одно ЛС может изменить скорость и/или степень всасывания другого. Замедление скорости всасывания имеет клиническую значимость лишь тогда, когда необходимы высокие плазменные концентрации ЛС (например, при назначении антибиотиков). Снижение общего количества всасывающегося ЛС может снизить эффективность терапии. Изменение связывания с белками. Большинство ЛС в той или иной степени способно связываться с белками плазмы крови. Одно ЛС может влиять на связывание с белками другого и тем самым повышать количество вещества, проникающего из крови к местам его действия. Значимое усиление эффекта отмечают только в случае, если ЛС связывается с белками на 190% (например, фенилбутазон, сульфаниламиды). Однако и в этом случае нарушение связывания с белками приводит лишь к преходящему усилению действия, т.к. не связанное с белками ЛС быстрее элиминирует. Влияние на метаболизм. Многие ЛС метаболизируются в печени. Индукция активности микросомальных ферментов печени одним ЛС может постепенно увеличивать скорость метаболизма другого, приводя к снижению его плазменной концентрации и уменьшению эффекта (например, контрацептивов п/о, непрямых антикоагулянтов). При отмене индуктора повышаются концентрация ЛС в плазме и риск токсического действия. Барбитураты, гризеофульвин, большинство противоэпилептических средств, рифампицин – наиболее важные индукторы печеночных ферментов. При нарушении одним ЛС метаболизма другого повышается плазменная концентрация последнего, что быстро приводит к усилению эффекта с угрозой появления токсического действия (например, непрямых антикоагулянтов, фенитоина). Влияние на почечную экскрецию. ЛС выводятся почками в результате как клубочковой фильтрации, так и активной секреции в канальцах. Конкуренция возникает между ЛС, использующими единые механизмы активного транспорта в проксимальных канальцах. Например, АСК может повысить токсичность метотрексата.