18.8. Тиреоидные гормоны и антитиреоидные лекарственные средства

Основными гормонами, которые синтезирует и секретирует щитовидная железа, являются левотироксин (тироксин) или лиотиронин (трийодтиронин). Основным эффектом этих гормонов является повышение скорости метаболизма. Они также оказывают кардио­стимулирующий эффект, который является результатом прямого действия на сердце. Тиреоидные гормоны используются при гипотиреозе любого происхождения (послеоперационного, на фоне диффузного зоба, тирео­идита Хашимото и др.) и для супрессивной терапии после оперативного и/или комбинированного лечения при раке  щитовидной железы. Гипотиреоз новорожденных требует безотлагательного лечения для обеспечения нормального развития.

Антитиреоидные средства используются для медикаментозного лечения тиреотоксикоза и для  предоперационной подготовки пациентов к тиреоидэктомии. В качестве основного медикаментозного лечения антитиреоидные средства целесообразно использовать в следующих случаях:

·  впервые выявленное заболевание с повышенным уровнем тиреоидных гормонов; ·  объем щитовидной железы менее 40 мл без признаков узловых образований; ·  отсутствие тяжелых осложнений тиреотоксикоза со стороны сердечно-сосудистой системы; ·  кроме того, если заболевание диагностировано у женщины, целесообразно уточнить, планирует ли она беременность в ближайшее время (прием тиреостатиков во время беременности нежелателен).

Калия йодид

(Potassium iodide)

Форма выпуска.

Таблетки 100 мкг, 200 мкг

Показания к применению и дозирование.

Профилактика йоддефицитных заболеваний (эндемический зоб и др.) в областях с дефицитом йода, в т.ч. у детей, подростков, беременных и кормящих женщин, предотвращение рецидива зоба после резекции щитовидной железы; лечение зоба и других йоддефицитных заболеваний у детей (в т.ч. новорожденных), подростков и взрослых; гипертиреоз, подготовка к резекции щитовидной железы, тиреотоксический криз; затрудненное отхождение мокроты (воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, бронхиальная астма, актиномикоз легких); предотвращение поглощения щитовидной железой радиоактивного йода и защита от радиации; сифилис (рассасывание инфильтратов в третичном периоде) — вспомогательное лечение; в офтальмологии: катаракта, помутнение роговицы и стекловидного тела, кровоизлияние в оболочки глаза, грибковые поражения конъюнктивы и роговицы; в стоматологии: воспалительные заболевания слюнных желез, ксеростомия.

Внутрь, после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Профилактика зоба: в 1 прием, взрослым и детям с 12 лет — 100–200 мкг/сут, новорожденным и детям до 12 лет — 50–100 мкг/сут, профилактику проводят в течение нескольких лет, иногда — в течение всей жизни; при беременности и кормлении грудью — 150–200 мкг/сут; профилактика рецидива зоба после резекции — 100–200 мкг/сут. Лечение зоба: взрослым — 200–600 мкг/сут, новорожденным, детям и подросткам — 50–200 мкг/сут, курс лечения — 6–12 мес и более (по решению лечащего врача). Как муколитическое средство: по 2–3 ст.ложки 1–3% раствора (0,3–1 г) 3–4 раза в сутки. Лечение сифилиса в третичном периоде: по 1 ст.ложке 3% раствора 3 раза в сутки. Как радиопротективное средство: взрослым и детям старше 2 лет — по 0,125 г 1 раз в сутки, детям до 2 лет — по 0,04 г 1 раз в сутки.

Гипертиреоз: внутрь, по 250 мг 3 раза в сутки.

В офтальмологии: по 2 капли 3% раствора (глазные капли) 3–4 раза в сутки в виде в конъюнктивальных инстилляций, курс — 10–15 дней.

В стоматологии: внутрь, по 1 ст.ложке 0,5–2% раствора 3 раза в сутки в течение 1 мес.

Противопоказания

Гиперчувствительность к йоду, выраженная и скрытая (для доз, превышающих 150 мкг/сут) гиперфункция щитовидной железы, токсическая аденома щитовидной железы, узловой зоб и другие доброкачественные опухоли щитовидной железы (для доз, превышающих 300 мкг/сут, за исключением предоперационной йодотерапии), герпетиформный дерматит Дюринга, туберкулез легких, нефрит, геморрагический диатез, нефроз, фурункулез, угревая сыпь, пиодермия.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

беременность, кормление грудью.

До начала лечения необходимо исключить злокачественное поражение щитовидной железы. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек (необходим периодический контроль уровня калия в крови).

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Во время беременности и кормления грудью возможно применение только в физиологических (профилактических) дозах. Применение во время беременности может привести к угнетению функции щитовидной железы (гипотиреозу) и увеличению ее размеров у плода.

Кормление грудью: В период кормления грудью — к появлению сыпи и понижению функции щитовидной железы у новорожденного (при дозах свыше 300 мкг йода в день грудное вскармливание следует прекратить).

Побочное действие.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспептические явления, гастралгия, диарея. Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство, головная боль. Аллергические реакции: ангиоэдема, геморрагии на коже и слизистых, отек слюнных желез, крапивница.

Прочие: изменение функции щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз), гиперкалиемия, паротит, йодная токсичность (спутанность сознания, нерегулярные сердечные сокращения; онемение, покалывание, боль или слабость в руках и ступнях ног; необычная вялость, слабость или тяжесть в ногах); йодизм (при длительном применении, особенно в высоких дозах): жжение во рту или горле, металлический привкус во рту, повышенное слюноотделение, болезненность зубов и десен, покраснение конъюнктивы, отек век, ринит, лихорадка, артралгия, акне, дерматит (эксфолиативный и др.), эозинофилия.

Зарегистрированные торговые наименования:

Левотироксин НАТРИЯ

(LEVOTHYROXINE SODIUM)

Форма выпуска.

Таблетки 25 мкг, 50 мкг, 75 мкг, 100 мкг, 125 мкг, 150 мкг

Показания к применению и дозирование.

Гипотиреоз, внутрь, взрослым первоначально 50–100 мкг в день (25– 50 мкг лицам старше 50 лет) до завтрака, увеличивать на 25–50 мкг каждые 3–4 нед до установления нормального метаболизма (обычная поддерживающая доза 100–200 мкг в день); при заболеваниях сердца первоначально 25 мкг в день или 50 мкг через день, увеличивая постепенно с шагом в 25 мкг каждые 4 нед. Врожденный гипотиреоз или ювенильная микседема (см. выше), внутрь, детям до 1 мес, первоначально 5–10 мкг/кг в день, детям старше 1 мес, первоначально 5 мкг/кг в день, увеличивая постепенно с шагом в 25 мкг каждые 2–4 нед до появления легких симптомов интоксикации, затем немного снизить дозу.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Тиреотоксикоз.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

сердечно-сосудистые нарушения (сердечная недостаточность или ЭКГ-признаки инфаркта миокарда); гипопитуитаризм или предрасположенность к недостаточности надпочечников (должна быть корригирована кортикостероидами до назначения левотироксина); пожилой возраст; длительный гипотиреоз; несахарный диабет, сахарный диабет (может потребоваться увеличение дозы инсулина или пероральных антидиабетических препаратов); беременность, кормление грудью.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: FDA категория А.

Кормление грудью: минимальное количество проникает в грудное молоко.

Побочное действие.

(Обычно при чрезмерно высокой дозе) стенокардические боли, аритмии, сердцебиение, тахикардия, спазм скелетных мышц, диарея, рвота, тремор, беспокойство, возбудимость, бессонница, головные боли, приливы, повышенная потливость, чрезмерная потеря веса и мышечная слабость.

Зарегистрированные торговые наименования:

Тиамазол

(Thiamazole)

Форма выпуска.

Таблетки 5 мг

Показания к применению и дозирование.

Диффузный токсический зоб, гиперфункция щитовидной железы, гипертиреоз (базедова болезнь), диссеминированная автономия щитовидной железы; подготовка к операции по поводу зоба; предварительное и промежуточное лечение при терапии радиоактивным йодом. Внутрь — 40–60 мг/сут, при легком тиреотоксикозе — 30 мг/сут (однократно или за 4 приема) в течение 2–3,5 нед. С момента наступления эутиреоидного состояния дозу постепенно (в среднем в течение 3–8 нед) снижают до поддерживающей (5–10 мг/сут), прием которой продолжается до 1–1,5 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная лейкопения, гранулоцитопения, в т.ч. лекарственно индуцированная, беременность, очень большие размеры зоба, наличие узлов в железе, загрудинное расположение зоба, кормление грудью (обязателен отказ от грудного вскармливания).

Предостережения.

При слишком раннем прекращении лечения возможен рецидив. Нежелательно проводить лечение при невозможности регулярного врачебного контроля.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: применение противопоказано.

Кормление грудью: применение противопоказано.

Побочное действие. Тошнота, рвота, нарушение функции печени, головная боль, лихорадка, боли в суставах, мышцах, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, струмогенный эффект, гипотиреоз, увеличение послеоперационной кровоточивости щитовидной железы, аллергические кожные реакции.

Зарегистрированные торговые наименования:

Пропилтиоурацил

(Propylthiouracil)

Форма выпуска.

Таблетки 50 мг

Показания к применению и дозирование.

Гипертиреоз. Внутрь, взрослым 300–600 мг в день до достижения эутиреоидного состояния; далее доза может быть медленно снижена до поддер­живающей 50–15 мг в день.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лейкопения, агранулоцитоз, гипотиреоз, тяжелые нарушения функции печени, активный гепатит, цирроз печени.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

Зоб больших размеров; беременность и кормление грудью; печеночная недостаточность – при ухудшении функции печени отменить лечение (имеются сообщения о смертельных случаях); почечная недостаточность – снизить дозу. В период лечения необходим регулярный контроль клеточного состава крови и функционального состояния щитовидной железы (определение уровня тиреоидных гормонов и/или тиреотропина в крови). При патологическом изменении числа форменных элементов крови и повышении активности трансаминаз необходима консультация врача. Поскольку агранулоцитоз может развиться в течение нескольких часов, пациент должен быть проинформирован о его признаках (лихорадка, недомогание, тонзиллярная ангина, стоматит) и о необходимости немедленного обращения к врачу и исследования картины крови. Развитие зоба и гипотиреоза (хроническая передозировка) требуют прекращения лечения.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: При использовании в период беременности доза должна быть как можно более низкой во избежание выкидыша.

Кормление грудью: При использовании в кормления грудью доза должна быть как можно более низкой во избежание развития гипотиреоза или зоба у плода или новорожденного.

Побочное действие.

Редко — агранулоцитоз, боль в желудке, артралгия, парестезия, увеличение щитовидной железы, аллергические реакции (высыпания на коже, крапивница); очень редко (при использовании высоких доз) — поражения печени, в т.ч. транзиторный холестаз, тромбоцитопения, лимфаденопатия; в отдельных случаях — нервно-мышечные расстройства, полиартрит, нарушение вкуса и обоняния, васкулит, волчаночноподобный синдром, узелковый периартериит, тошнота, рвота, головокружение, нарушение эритропоэза, гемолиз, положительная реакция Кумбса, интерстициальная пневмония, периферические отеки, алопеция.

Зарегистрированные торговые наименования: