18.7. Прогестагены

Прогестогенами называют группу препаратов, обладающих сходной  с натуральным прогестероном активностью. Прогестерон – это гормон, секретируемый желтым телом яичника, который вызывает секреторные изменения эндометрия, расслабление гладкой мускулатуры матки, изменение эпителия влагалища и протоков молочных желез. Натуральные прогестогены (микронизированный прогестерон, дидрогестерон) применяются при нерегулярном менструальном цикле, симптомах предменструального синдрома, нагрубании и болезненности молочных желез, гиперплазии эндометрия. При необходимости лекарственного лечения эндометриоза может быть эффективна длительная терапия синтетическими прогестогенами, такими как левоноргестрел, норэтистерон и медроксипрогестерон. Они также могут использоваться для лечения тяжелой дисменореи. У женщин в постменопаузе, получающих длительную терапию эстрогенами, при сохраненной интактной матке, следует добавить прогестоген для профилактики гиперплазии эндометрия ). Синтетические прогестогены также используются в качестве контрацептивов и в комбинированных пероральных контрацептивах.

Дидрогестерон

(Dydrogesterone)

Форма выпуска.

Таблетки 10 мг

Показания к применению и дозирование.

Лечение эндогенной прогестиновой недостаточности (в т.ч. при дисменорее, эндометриозе); лечение вторичной аменореи (в сочетании с эстрогенами); коррекция нерегулярного менструального цикла; лечение дисфункциональных маточных кровотечений; лечение предменструального синдрома; лечение бесплодия, обусловленного лютеиновой недостаточностью; профилактика привычного и угрожающего выкидыша, ассоциированного с установленной прогестиновой недостаточностью; предотвращение действия несбалансированных эстрогенов в период постменопаузы. Бесплодие: по 10 мг/сут с 11-го по 25-й день цикла. Лечение проводится непрерывно в течение 3–6 последовательных циклов и более: в случае наступления беременности рекомендуется продолжить терапию в течение первых месяцев как рекомендуется при привычном аборте. Угрожающий аборт: 40 мг однократно, затем по 10 мг через каждые 8 ч до исчезновения симптомов. После исчезновения симптомов лечение эффективной дозой продолжают в течение 7 дней, затем постепенно снижают дозу. Если при этом симптомы возникают вновь, то лечение продолжают с использованием предыдущей эффективной дозы. Привычный аборт: 10 мг 2 раза в сутки до 20-й недели беременности. Дисменорея: по 10 мг 2 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Аменорея: в комбинации с эстрогеном (1 раз в сутки с 1-го по 25-й день цикла) — по 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла. Нерегулярные менструации: по 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла. Эндометриоз: по 10 мг 2–3 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла и/или непрерывно. Дисфункциональные маточные кровотечения: по 10 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней в сочетании с эстрогенами (для остановки) или по 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла (для профилактики). В постменопаузе: по 10 мг/сут в течение 14 дней в рамках 28-дневного цикла (при непрерывной схеме приема эстрогенов) или в той же дозе в течение последних 12–14 дней приема эстрогенов (при циклической схеме терапии эстрогенами). При неадекватной (по данным биопсии или УЗИ) реакции на прогестагенный препарат дозу увеличивают до 20 мг/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

при сочетанном применении с эстрогенами: нарушение функции почек, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, эпилепсия, мигрень.

Следует учитывать, что заместительная гормональная терапия не назначается без предварительного общего медицинского обследования, включая гинекологический осмотр. Рекомендуется регулярное проведение маммографии. Аномальные кровотечения и патологические изменения, выявленные при гинекологическом осмотре, могут служить показанием к исследованию эндометрия.

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: По показаниям может использоваться во время беременности.

Кормление грудью: Выделяется с материнским молоком. Грудное вскармливание во время лечения матери не рекомендуется.

Побочное действие.

Метроррагия (прорывные кровотечения, купирующиеся повышением дозы).

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, диарея, запор. Со стороны эндокринной системы: возможны чувство дискомфорта в молочных железах, гинекомастия, изменение либидо, выпадение волос, гирсутизм, маточные кровотечения. Со стороны обмена веществ: возможны отеки.

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, депрессия, сонливость.

Дерматологические реакции: возможны акне, хлоазма, меланодермия. Аллергические реакции: возможны крапивница, кожная сыпь.

Зарегистрированные торговые наименования:

Прогестерон

(Progesterone)

Форма выпуска.

Капсулы 100 мг, раствор для инъекций

Показания к применению и дозирование.

Заместительная гормональная терапия (аменорея, дисменорея, менопауза и перименопаузальный период, бесплодие, недонашивание беременности, гирсутизм, эндометриоз, рак матки, молочной железы, простатит, экстракорпоральное оплодотворение, контрацепция, диагностика секреции эстрогенов.

При аменорее и дисфункциональном маточном кровотечении: в/м, по 5–10 мг в сутки в течение 6–8 дней.

При недостаточности желтого тела: 12,5 мг в сутки в/м, в течение 2 нед с момента овуляции (при необходимости — до 11 недели беременности). Диагностика образования эндогенных эстрогенов: в/м, 100 мг однократно. При недостаточности лютеиновой фазы: внутрь, запивая водой, 200–300 мг в сутки, в два приема (утром и вечером) в течение 10 дней (обычно с 17 по 26 день цикла).

При заместительной гормонотерапии в менопаузе на фоне приема эстрогенов: по 2 капс.

в сутки в течение 10–12 дней.

При полном отсутствии прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): интравагинально (на фоне эстрогенной терапии) по 1 капс. в сутки на 13 и 14 дни цикла, затем по 1 капс. 2 раза в сутки с 15 по 25 день цикла, с 26 дня и в случае определения беременности дозу увеличивают на 1 капс. в сутки каждую неделю, до максимальной (6 капсул в сутки), разделенных на 3 приема; курс — до 60 дней.

Поддержание лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: по 4–6 капс. в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина до 12 нед беременности.

Поддержание лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: по 2–3 капс. в сутки, начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней; в случае задержки менструации и диагностирования беременности лечение должно быть продолжено.

Профилактика привычного и угрожающего выкидыша, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: по 1–2 капс. 2 раза в сутки ежедневно до 12 нед беременности.

Противопоказания

Гиперчувствительность, опухоли груди и репродуктивных органов, нарушение функции печени, вагинальные кровотечения неустановленного генеза, склонность к тромбозам, острые формы тромбофлебита или тромбоэмболических заболеваний, неполный выкидыш, порфирия, выраженные нарушения функции печени (капсулы для приема внутрь).

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

бронхиальная астма, сердечная недостаточность, гипертензия, нарушения функций почек, заболевания ЦНС, в т.ч. депрессия, эпилепсия, мигрень; сахарный диабет, гиперлипидемия, внематочная беременность, кормление грудью. Во время лечения ослабляется концентрация внимания (необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспортных средств).

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

Кормление грудью: Применение ограничено. Необходимо сопоставить пользу и риск.

Побочное действие.

При приеме внутрь: сонливость и головокружение, расстройства менструального цикла (сокращение, промежуточное кровотечение). Инъекции: тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии и сосудов головного мозга), тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, галакторея, калькулезный холецистит, холестатический гепатит, апатия, сонливость, дисфория, нарушение зрения, анорексия, изменения массы тела, отеки, гирсутизм, алопеция, увеличение молочных желез, аллергические реакции, болезненность в месте введения.

Зарегистрированные торговые наименования:

Норэтистерон

(Norethisterone)

Форма выпуска.

Таблетки 5 мг

Показания к применению и дозирование.

Предменструальный синдром, мастодиния, расстройства менструального цикла, связанные с укорочением секреторной фазы, дисфункциональные маточные кровотечения (с заместительной целью при недостаточности гормона желтого тела), первичная и вторичная аменорея, кистозная грандулярная гиперплазия эндометрия, эндометриоз, аденомиоз, подавление лактации, контрацепция. Внутрь. Для лечения предменструального синдрома и мастодинии — по 5 мг с 16-го дня цикла в течение 10 дней, при тяжелой декомпенсированной форме и недостаточной эффективности — по 5 мг, начиная с 5-го дня цикла в течение 21 дня. При эндометриозе у женщин после 40 лет — с 16 по 25-й день цикла по 5–10 мг в сутки в течение 6 мес, аденомиозе — по 5 мг в сутки с 5-го по 25-й день цикла в течение 6 мес или, начиная с 2,5 мг в сутки на 5-й день цикла, постепенно повышают дозу на 2,5 мг каждые 2–3 нед в течение 4–6 мес; перенос срока наступления очередной менструации — по 5 мг 1–2 раза/сутки, начиная за 3 дня до срока предполагаемой менструации, в течение не более 10–14 дней, прекращение дисфункционального маточного кровотечения — по 5–10 мг на протяжении 6–12 дней, предупреждение рецидивов — по 5 мг в день с 16-го по 25-й день цикла, после операции по поводу железисто-кистозной гиперплазии — 5–10 мг с 16-го по 25-й день цикла в течение 4–6 мес. Для предупреждения лактации — 20–10 мг, постепенно уменьшая дозу. В целях контрацепции — только в сочетании с эстрогенами, по 1,25–2,5 мг с 1–5-го дня цикла в течение 21 дня, затем перерыа 7 дней.

Противопоказания

Гиперчувствительность, рак молочных желез и половых органов, тромбофилические состояния, в т.ч. в анамнезе, выраженные варикозные изменения вен голеней и геморроидальных вен, холецистит, гепатит, нарушения функции печени, функциональные семейные гипербилирубинемии (синдромы Ротора, Дубина — Джонсона), опухоли печени, кожный зуд, герпес, тяжелая почечная недостаточность, сердечно-сосудистая патология, бронхиальная астма, эпилепсия, беременность.

Предостережения.

При наличии следующих проблем необходимо сопоставлять пользу и риск:

Эпилепсия; мигрень; сахарный диабет; гипертензия; заболевания сердца или почек и предрасположенность к тромбоэмболии; депрессия; кормление грудью.

До начала лечения необходимо уточнить причину вагинального кровотечения, подтвердить его функциональный характер и исключить наличие злокачественного новообразования

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

Кормление грудью: Применение ограничено. Необходимо сопоставить пользу и риск.

Побочное действие.

Акне, крапивница, задержка жидкости, увеличение массы тела, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, изменение либидо, дискомфорт со стороны молочных желез, предменструальные симптомы, нерегулярный менструальный цикл, депрессия, бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, облысение, гирсутизм, анафилактоидные реакции, обострение течения эпилепсии и мигрени; редко: желтуха.

Зарегистрированные торговые наименования: