18.4. Эстрогены

Терапия эстрогенами назначается для контрацепции (используется синтетический эстроген этинилэстрадиол) и для уменьшения симптомов менопаузального синдрома (применяется в первую очередь натуральный эстроген 17-бета-эстрадиол). При необходимости длительной гормональной терапии в перименопаузе у женщин с интактной маткой к эстрогенам необходимо добавлять прогестогены (в циклическом или непрерывном режиме) для профилактики гиперплазии и возможной атипичной (раковой) трансформации эндометрия (или эндометриных локусов у женщин, подвергшихся гистерэктомии). Другим показанием к терапии эстрогенами является паллиативная терапия неоперабельной метастатической карциномы молочных желез как у женщин в постменопаузе, так и мужчин.

Гормональная заместительная терапия (ГЗТ). Заместительная терапия эстрогенами у женщин в перименопаузе проводится для лечения связанных с менопаузой вазомоторных реакций, атрофии вульвы и влагалища, для профилактики/лечения остеопороза.  ГЗТ не должна назначаться с целью снижения частоты заболеваний сердца. ГТЗ может быть использована у женщин в перименопаузе, качество жизни которых чрезмерно снижено вследствие вазомоторных и психоэмоциональных нарушений, атрофии влагалища и урогенитальных расстройств (недержании мочи, например). При атрофии влагалища хороший эффект дает короткий курс эстрогенов (эстриола) вагинально. Системная терапия необходима для воздействия на вазомоторные и другие симптомы дефицита эстрогенов и может быть назначена сроком до 2–3 лет; у женщин с сохранной маткой необходимо добавлять прогестогены для снижения риска рака эндометрия. Медроксипрогестерона ацетат может быть назначен в дозе 10 мг в день на последние 12–14 дней каждого цикла ГЗТ эстрогенами. Альтернативно, норэтистерон 1 мг в день может быть назначен на последние 12–14 дней каждого 28-дневного эстрогенного цикла. Следует назначать ГЗТ женщинам с ранней  естественной или хирургической менопаузой (в возрасте до 45 лет), поскольку у них имеется высокий риск остеопороза и других проявлений менопаузы. Малые дозы эстрогенов, вводимые системно в перименопаузальный или постменопаузальный период, также уменьшают остеопороз, но следует иметь в виду небольшое повышение риска рака молочной железы. При ранней менопаузе ГЗТ может быть назначена до примерного срока наступления естественной менопаузы (до возраста 50 лет). При длительной ГЗТ у женщин в постменопаузе (с маткой или без матки) их следует информировать о повышенной частоте рака молочной железы и других побочных эффектах. Каждое решение начать ГЗТ должно быть принято индивидуально и лечение следует регулярно пересматривать (как минимум один раз в год). Такие факторы, как кортикостероидная терапия, семейный анамнез остеопороза, худощавое телосложение, недостаток физической нагрузки, алкоголизм или курение, ранняя менопауза, перелом бедра или предплечья в возрасте до 65 лет, являются дополнительными  показаниями для применения ГЗТ.

Существует повышенный риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии у женщин, принимающих ГЗТ. У женщин, имеющих предрасполагающие факторы, такие, как тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в личном или семейном анамнезе, тяжелую варикозную болезнь, ожирение, травму или длительный постельный режим, суммарный риск может перевешивать пользу.

Применение ГЗТ немного повышает риск рака молочной железы. Повышенный риск связан с длительностью ГЗТ и исчезает по прошествии примерно 5 лет после прекращения ГЗТ. Риск рака молочной железы выше при применении комбинированной ГЗТ (эстроген и прогестоген), чем при только эстрогенной ГЗТ (но только эстрогены могут быть неприемлемы для женщин с сохраненной маткой, см. выше).

Эпидемиологические исследования показывают, что у женщин в возрасте 50–65 лет, не использующих ГЗТ, рак молочной железы диагностируется в 32 случаях среди каждой 1000 женщин. У применяющих ГЗТ риск рака молочной железы повышается следующим образом. У женщин, принимающих комбинированную ГЗТ с эстрогеном и прогестогеном в течение 5 лет, около 5 дополнительных случаев на 1000 женщин; у женщин, принимающих комбинированную ГЗТ в течение 10 лет, — около 19 дополнительных случаев на 1000. У женщин, принимающих только эстрогенсодержащую ГЗТ в течение 5 лет, около 2 дополнительных случаев на 1000; у женщин, принимающих только эстрогенсодержащую ГЗТ в течение 10 лет — около 5 дополнительных случаев на 1000.

ГЗТ не обеспечивает контрацепцию. Если потенциально фертильная женщина нуждается в ГЗТ, необходимо использовать негормональные методы контрацепции.

Этинилэстрадиол

(Ethinylestradiol)

Форма выпуска.

Таблетки 50 мкг

Показания к применению и дозирование.

Гормональная заместительная терапия у женщин при симптомах менопаузы; профилактика остеопороза; паллиативная терапия при раке молочной железы у мужчин и женщин в постменопаузе; в составе комбинированной терапии рака предстательной железы у мужчин; контрацепция в комбинации с прогестогенами. Гормональная заместительная терапия, внутрь, взрослым (женщинам) 10–20 мкг в день. Паллиативная терапия при раке молочной железы у женщин в постменопаузе, внутрь, взрослым 0,1–1 мг 3 раза в день.

Противопоказания

Беременность; эстрогензависимые формы рака; активный тромбофлебит или тромбоэмболические нарушения, или эпизод недавней венозной тромбоэмболии в анамнезе (если уже не применяется антикоагулянтная терапия); влагалищное кровотечение неясной этиологии; кормление грудью; заболевания печени (если функциональные пробы печени не возвращаются к норме), синдромы Дубина—Джонсона и Ротора.

Предостережения.

Может быть необходимым добавление прогестогенов для снижения риска рака эндометрия, связанного с использованием эстрогенов (см. выше); мигрень (или мигренеподобные головные боли); узлы молочных желез, фиброкистозная болезнь в анамнезе – тщательно наблюдать за состоянием молочных желез (риск рака молочной железы, см. заметки выше); имеющаяся фибромиома может увеличиться в размере; может быть обострение симптомов эндометриоза; предрасположенность к тромбоэмболии (см. выше); наличие антифосфолипидных антител; повышен риск заболеваний желчного пузыря; опухоли гипофиза; порфирия;

Взаимодействия: см. прил. 1.

Беременность: Применение противопоказано.

Кормление грудью: Противопоказано применение.

Побочное действие.

Тошнота и рвота, колики в животе и вздутие живота, увеличение массы тела; увеличение и размягчение молочных желез; предменструально-подобный синдром; задержка натрия и жидкости; тромбоэмболия; изменение липидов крови; холестатическая желтуха; сыпь и хлоазма; изменение либидо; депрессия, головные боли, мигрень, голово­кружения, судороги ног (исключить венозный тромбоз); раздражение от контактных линз.

Зарегистрированные торговые наименования: