18.2. Андрогены

Андрогены синтезируются половыми железами (яичками у мужчин и яичниками у женщин) и корой надпочечников. У мужчин и женщин в организме синтезируются аналогичные андрогены, однако у мужчин концентрация андрогенов существенно выше, чем у женщин. У мужчин они отвечают за формирование и развитие половых органов, вторичных половых признаков, нормальной репродуктивной функции и выполнение сексуальных задач, а также стимулируют рост и развитие костно-мышечного аппарата в пубертате. В дозах, превышающих физиологические потребности, у нормального мужчины андрогены ингибируют секрецию гонадотропина и угнетают сперматогенез. Тестостерон используется для заместительной терапии гипогонадизма при поражении гипофиза (вторичный гипогонадизм) или яичек (первичный гипогонадизм). Андрогены не эффективны для лечения импотенции или нарушения сперматогенеза, если они не связаны с гипогонадизмом; их не следует назначать до выяснения причин гипогонадизма, и лечение должно проводиться только специалистом. При назначении андрогенов пациентам с гипопитуитаризмом они могут способствовать нормальному половому развитию и потенции, но не фертильности. Для достижения фертильности обычно назначают гонадотропины или пульс-терапию гонадотропин-рилизинг-гормоном, что стимулирует как сперматогенез, так и продукцию андрогенов. Андрогены не могут индуцировать фертильность у мужчин с первичным гипогонадизмом. Следует проявлять осторожность при лечении мальчиков с задержкой полового развития избыточными дозами тестостерона, поскольку это ускоряет закрытие эпифизарных зон роста и может привести к малому росту.

Нандролон

(Nandrolone)

Форма выпуска.

Масляный раствор для инъекций 50 мг

Показания к применению и дозирование.

Хронические инфекционные заболевания, тяжелые травмы, обширные оперативные вмешательства, стероидная миопатия, анемии при хронической почечной недостаточности, миелофиброзе, миелосклерозе, миелоидной аплазии костного мозга (рефрактерные к обычной терапии), поражении костного мозга метастазами злокачественных новообразований, миелотоксическими лекарственными препаратами и солями тяжелых металлов; неоперабельная (с метастазами) карцинома молочной железы у женщин в постменопаузном периоде или после овариоэктомии; задержка роста у детей, вызванная дефицитом соматотропного гормона.

В/м, глубоко. Нандролона деканоат: при анемии (одновременно с препаратами железа) — 100–200 мг (женщинам — 50–100 мг) 1 раз в неделю; для стимуляции анаболических процессов — 50–200 мг (женщинам — 50–100 мг) 1 раз в 1–4 нед; детям 2–13 лет — 25–50 мг 1 раз в 3–4 нед. Длительность курса (при 1–4-недельном интервале между инъекциями) — до 12 нед, повторный курс — через 8 нед после последней инъекции препарата. Лечение проводят на фоне богатой белками диеты. При карциноме молочной железы (нандролона фенпропионат) — 50–100 мг 1 раз в неделю; длительность курса индивидуальна.

Противопоказания.

Карцинома или гипертрофия предстательной железы, злокачественные опухоли молочной железы у мужчин, карцинома молочной железы у женщин с гиперкальциемией (способен активировать остеокласты и вызывать резорбцию костной ткани), беременность (обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью, может вызвать мускулинизацию плода женского пола), ИБС, выраженный атеросклероз; сердечная недостаточность и др. состояния, сопровождающиеся отечным синдромом, острые и хронические заболевания печени, в т.ч. алкогольные поражения, нефрит, нефротический синдром, кормление грудью (необходимо отказаться от грудного вскармливания).

Предостережения.

Астеническое телосложение, пожилой возраст у мужчин, подростковый возраст у мальчиков (период полового созревания).

Беременность: FDA категория Х. Применение противопоказано.

Кормление грудью: Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять в период грудного вскармливания.

Побочное действие

У мужчин и женщин — прогрессирование атеросклероза (увеличение концентрации ЛПНП и снижение концентрации ЛПВП), железодефицитная анемия, периферические отеки, диспептические расстройства (боли в животе и эпигастральной области, тошнота, рвота), нарушение функций печени с желтухой, лейкозоподобный синдром (изменения в лейкоцитарной формуле, боли в длинных трубчатых костях), гипокоагуляция с наклонностью к кровотечениям, гепатонекроз (темный стул, рвота с примесью крови, головная боль, чувство дискомфорта, нарушение дыхания), гепатоцеллюлярная карцинома, печеночная пурпура (темная моча, обесцвечивание стула, крапивница, точечные или макулезные геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, фарингит или ангина), холестатический гепатит (желтое окрашивание склер и кожи, боль в правом подреберье, темноокрашенная моча, обесцвеченный стул). У женщин — вирилизм (увеличение клитора, огрубение голоса, дис- и аменорея, рост волос по мужскому типу), гиперкальциемия (угнетение ЦНС, тошнота, рвота, утомляемость). У мужчин: в препубертатном периоде — вирилизм (угревая сыпь, увеличение пениса, приапизм, формирование вторичных половых признаков), идиопатическая гиперпигментация кожи, замедление или прекращение роста (кальцификация эпифизарных ростовых зон трубчатых костей); в постпубертатном периоде — раздражение мочевого пузыря (увеличение частоты позывов), уплотнение грудных желез, гинекомастия, приапизм, в пожилом возрасте — гипертрофия и/или карцинома предстательной железы.

Зарегистрированные торговые наименования:

ТЕСТОСТЕРОН

(TESTOSTERONE)

Форма выпуска.

Раствор для инъекций 250 мг/мл в ампуле (энантат); капсула 40 мг

Показания к применению и дозирование.

Недостаточность андрогенов у мужчин: задержка полового созревания, олигоспермия, посткастрационный синдром, недоразвитие половых органов, гипопитуитризм, бесплодие при нарушении сперматогенеза, климактерический синдром, импотенция, остеопороз.

25 мг ежедневно, или по 50 мг через 1-2 дня, или по 100-200 мг 1 раз в 15 дней, поддерживающие дозы – 5-10 мг ежедневно или через день. У женщин: рак молочной железы - 50-100 мг ежедневно в течение нескольких месяцев, поддерживающие дозы 100-200 мг через 1-2 недели. . Дисфункциональные кровотечения при гиперэстогенизме у женщин после 40 лет – 10-25 мг через день. Миома матки, эндометриоз, климакс (в сочетании с эстрогенами), синдром предменструального напряжения, рак молочной железы, остеопороз – 10 мг через день или 100 мг 1 раз в 2-3 нед.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, установленная или предполагаемая карцинома предстательной и/или молочной желез, нефроз или нефротическая фаза нефрита, гиперкальциемия, отеки, нарушение функции печени и почек, сахарный диабет, гипертрофия предстательной железы с симптомами нарушения мочеиспускания, сердечная и коронарная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз у пожилых мужчин, беременность, кормление грудью.

Предостережения.

Астеническое телосложение, пожилой возраст у мужчин, подростковый возраст у мальчиков (период полового созревания).

Взаимодействия: см приложение 1.

Беременность: FDA категория Х. Применение противопоказано.

Кормление грудью: Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять в период грудного вскармливания.

Побочное действие.

Часто. Только у женщин: аменорея или олигоменорея, вирилизм. Только у мужчин: инфекции мочевой системы, раздражение мочевого пузыря, гинекомастия, больв молочных железах, частые и продолжительные эрекции, приапизм, местно – эритема, сыпь. У мальчиков – вирилизм (акне, увеличение пениса, частые эрекции, ранний рост волос на лобке).

Реже. У мужчин и женщин: астения, отеки, боль в молочных железах, эмоциональная лабильность, эритроцитоз, тошнота, рвота, головная боль, холестатическая желтуха, гиперкальциемия, АГ, акне, алопеция, снижение/повышение либидо, диарея, увеличение роста волос на лобке, боль в желудке, нарушения сна. У мужчин – доброкачественная гиперплазия предстательной железы, эпидидимит, ЖКТ-кровотечения, местно- аалергический контактный дерматит, индурация кожи, атрофия яичек.

Редко. У мужчин и женщин: при длительном применении в больших дозах – денпрессия, некроз печени, опухоли печени, лейкопения, гепатит, пурпура.

Зарегистрированные торговые наименования: