7

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ К ЭКЗАМЕНУ ПО ФАРМАКОЛОГИИ

ИЛИ

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ О МЕЛАТОНИНЕ?

1.Какое отношение имеет мелатонин к научным исследованиям кафедры фармакологии?

С 1983 года на кафедре началась комплексная разработка проблем хронобиологии и хронофармакологии. И тогда в фокусе научных интересов оказались структуры мозга, участвующие в регуляции биологических ритмов. Среди них супрахиазматические ядра гипоталамуса и их эндокринный посредник эпифиз с его основным гормоном мелатонином. Наряду с сотрудниками, в эти исследования оказались вовлечены и первые члены студенческого научного кружка при кафедре (К.Ованесов, А.Попов, Е.Щетинин, Э.Бейер). И в дальнейшем к решению частных задач единой научной программы неизменно привлекались и продолжают привлекаться молодые энтузиасты – члены кружка СНО.

2.Какова природа и происхождение мелатонина?

Мелатонин представляет собой индольное соединение, которое образуется из триптофана через ряд промежуточных продуктов, в том числе серотонин при участии нескольких ферментов. Первоначально в качестве его единственного источника в организме рассматривалась мозговая железа эпифиз (рудиментарный 3-й глаз), в клетках которого (пинеалоцитах) его синтез происходит преимущественно в тёмное время суток. Отсюда мелатонину стали приписывать роль естественного регулятора сна (гипнотика). Однако позднее оказалось, что его способны продуцировать клетки многих периферических органов и тканей (глаза, желудочно-кишечного тракта, крови и др.) при участии тех же ферментов, что и в эпифизе.

3.Какова основная биологическая роль мелатонина?

Благодаря исследованиям последних лет, гормональный (эпифизарный) и локальный (местный) мелатонин вмешивается в функцию практически всех органов и тканей, адаптируя их работу к действию разных неблагоприятных факторов, сопутству.щих многим заболеваниям центральной нервной системы и периферических органов, инфекционной патологии. В организме он выступает в роли универсального естественного адаптогена и защитника любых клеточных элементов от всевозможного повреждения. Среди прочего эти свойства мелатонина можно показать на примере его влияния на иммунную систему (иллюстрация для занятия по иммунофармкологии), где он демонстрирует иммуномодулирующие свойства.

4.Что представляет собой мелатонин как иммуномодулятор?

В соответствии с его универсальной регуляторной ролью мелатонин обеспечивает и поправочный контроль состояния иммунной системы. Очевидным доказательством его связи с иммунной системой служит наличие мелатониновых рецепторов в центральных органах иммунной системы (тимусе, селезёнке, лимфатических узлах) и на лимфоцитах, а также любых других клетках крови. Проведённые на кафедре исследования на здоровых студентах в сочетании с данными литературы поволили говорить о существовании у мелатонина неоднозначной, иммуномодуляторной активности, которая складывается из стимулирующего и депрессивного влияния на иммунную систему в зависимости от её исходного функционального состояния (см.Э.Б.Арушанян и Э.В.Бейер «Иммунотропные свойства мелатонина» Экспер. и клин. фармакол,2002, №5).

Первые доказательств иммуностимулирующей роли в эксперименте: иммунная депрессия после удаления эпифиза с уменьшением массы тимуса, которая восстанавливалась экзогенным МТ. Позднее показана способность усиливать диффернцировку лимфоцитов, в том числе активируя её в тимусе, и синтез провоспалительных интерлейкинов, облегчать кооперацию Т- и В-лимфоцитов и выработку антител. Интересно, что уровень и выработка цитокинов подчиняются суточным колебаниям, которые совпадают с пиком синтеза мелатонина эпифизом в ночные часы. Особенно чётко иммуностимулирующее действие мелатонина проявляется на фоне выраженной иммунной депрессии. Этим объясняют наличие у мелатонина противоопухолевых свойств и возможность включения его препаратов в число профилактических мероприятий при сезонных обострениях вирусных заболеваний (ОРВИ, гриппа), а также в комплексную терапию различных инфекций и опухолей.

С другой стороны, мелатонин обладает иммунодепрессивными свойствами. На фоне предшествующей стимуляции иммунной системы его введение животным и людям снижает количество Т- и В-лимфоцитов, плазменный уровень антител и продукцию провоспалительных цитокинов. В такой ситуации он может ингибировать функцию тимоцитов и давать антикооперативный эффект, ограничивая взаимодействие Т и В клеток. В силу указанных свойств в опытах на животных и в клинических условиях МТ демонстрирует противоаллергическую активность, в том числе лечебные свойства при бронхиальной астме, а также при целом ряде аутоиммунных заболеваний. В частности, доказан его терапевтический потенциал при атопическом дерматите, системной красной волчанке, рассеянном склерозе.

В этой связи необходимо обратить внимание на результаты опытов, выполненных недавно на кафедре студентами (доклады на минувшей общевузовской сессии СНО 22.04.2015 Ксении Ломоносовой, 6к., Асият Хабичесой, 4к., Стеллой Дотдаевой 1к). На модели так называемого адъювантного артрита (аналог аутоиммунного ревматоидного артрита у людей) в опытах на крысах молодыми учёными установлено, что удаление эпифиза усиливает, а введение извне препарата мелатонина, напротив, ограничивает поведенческие и гематологические проявления аутоиммунного воспалительного процесса.