38. Бета-адреноблокаторы. Тотальные и селективные бета-адреноблокаторы. Фармакодинамические эффекты. Показания к применению. Противопоказания к применению.

БАБ представляют собой группу фармакологических препаратов при введении которых в организм человека происходит блокирование бета-адренорецепторов.

В настоящее время клиницисты выделяют три поколения препаратов с бета-блокирующим эффектом.

I поколение — неселективные бета1- и бета2-адреноблокаторы (пропранолол, надолол), которые наряду с отрицательными ино-, хроно- и дромотропными эффектами обладают способностью повышать тонус гладкой мускулатуры бронхов, сосудистой стенки, миометрия, что существенно ограничивает их использование в клинической практике.

II поколение — кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (метопролол, бисопролол), благодаря высокой селективности в отношении бета1-адренорецепторов миокарда обладают более благоприятной переносимостью при длительном применении и убедительной доказательной базой долгосрочного прогноза жизни при лечении АГ, ИБС и ХСН.

Препараты III поколения — целипролол, буциндолол, карведилол обладают дополнительными вазодилятирующими свойствами за счет блокады альфа-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности.

Таблица. Классификация бета-адреноблокаторов.

β-АБ (БАБ)	1. β1,β2-АБ (некардиоселективные)		·анаприлин (пропранолол)
	2.β1-АБ (кардиоселективные)		·бисопролол ·метопролол
	3. АБ с вазодилатирующими свойствами	β1,α1-АБ	·лабеталол ·карведиол
		β1-АБ (активация продукцииNO)	небиволол
		сочетание блокады α2-адренорецепторов и стимуляции β2-адренорецепторов	целипролол
	4.АБ с внутренней симпатомиметической активностью	неселективные (β1,β2)	вискен пиндалол
		селективные (β1)	ацебуталол талинолол эпанолол

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ

Фармакодинамическими эффектами преимущественной блокады βl-адренорецепторов являются:

•  уменьшение частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное, брадикардитическое действие);

•  снижение артериального давления (снижение постнагрузки, гипотензивное действие);

•  замедление атриовентрикулярной (АВ) проводимости (отрицательное дромотропное действие);

•  снижение возбудимости миокарда (отрицательное батмотропное, антиаритмическое действие);

•  снижение сократительной способности миокарда (отрицательное инотропное, антиаритмическое действие);

снижение давления в системе воротной вены (за счет уменьшения печеночного и мезентериального артериального кровотока);

•  уменьшение образования внутриглазной жидкости (снижение внутриглазного давления);

•  психотропные эффекты для бета-адреноблокаторов, проникающих через гематоэнцефалический барьер (слабость, сонливость, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации и т.д.);

•  синдром отмены в случае внезапного прекращения приема коротко действующих бета-адреноблокаторов (гипертензивная реакция, обострение коронарной недостаточности, включая развитие нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда или внезапной смерти).

Фармакодинамическими эффектами частичной или полной блокады β2-адренорецепторов являются:

•  повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, включая крайнюю степень ее выраженности - бронхоспазм;

•  нарушение мобилизации глюкозы из печени в кровь вследствие торможения гликогенолиза и глюконеогенеза, оказания потенцирующего гипогликемизирующего действия инсулина и других гипогликемических препаратов;

•  повышение тонуса гладкой мускулатуры артерий - артериальная вазоконстрикция, вызывающая увеличение ОПСС, коронароспазм, уменьшение почечного кровотока, снижение кровообращения в конечностях, гипертензивную реакцию на гиперкатехоламинемию при гипогликемии, феохромоцитоме, после отмены клонидина, во время операции или в послеоперационном периоде.

Показания:

• АГ

• ХСН

• ИБС (ИМ, сненокардия)

• Тахиаритмии

• Расслаивающая аневризма

• Кровотечение из варикозных вен пищевода (профилактика при циррозе печени — пропранолол)

• Глаукома (тимолол)

• Гипертиреоз (пропранолол)

• Мигрень (пропранолол)

• Алкогольная абстиненция (пропранолол)

Противопоказания

Абсолютными противопоказаниями для β-АБ являются брадикардия (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.