38. Классификация адреномиметиков по механизму действия, препараты. Фармакодинамика и показания к применению адреналина. Использование в стоматологии.

1. Адреномиметики прямого действия:

• α,β – адреномиметики:

адреналина гидрохлорид;

норадреналина гидротартрат.

• α – адреномиметики:

мезатон;

нафтизин;

галазолин.

• β₁β₂ – адреномиметики:

изадрин.

• β₂ – адреномиметики (селективные препараты):

сальбутамол;

фенотерол;

тербуталин.

2. Адреномиметики непрямого действия:

эфедрина гидрохлорид.

Адреналин - действует на α и β- адренорецепторы.

Основными эффектами адреналина являются:

• сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расши­ряются;

• расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;

• мидриатическое действие без нарушения аккомодации;

• снижение внут­риглазного давления;

• стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.

Показания к применению адреналина.

1. Местно как кровоостанавливающее средство при опе­рациях в отоларингологии);

2. как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом),

3. в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавли­вающее средство;

4. для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции;

5. в комбинации с местноанестезирующими средствами для пролонгирования их действия;

6. для ликвидации аллергических реакций - сывороточной болезни, ангионевротического отека;

7. при остановке сердца (электротравме, утоплении) 0,3 - 0,5 мл 0,1% рас­твора в сердце;

8. при гипоглекимической коме.

Фармакодинамика адреналина.

Возбуждает все типы адренорецепторов. Вводится парентерально. Препарат непродолжительного действия (несколько минут).

ПФР. Непосредственно взаимодействует с АР, возбуждает их, имитируя действие медиатора, что усиливает симпатические влияния.

СЕРДЦЕ: Увеличение ЧСС, Увеличение силы сокращений, Повышение проводимости, Увеличение возбудимости, Возможно появление экстрасистол, аритмогенное действие, Увеличение потребления миокардом кислорода, Повышение автоматизма, Злокачественное кардиотоническое действие. Мех-м: Прямое стимулирующее действие на в1-АР (усиление симпатических влияний на миокард). Пок-я: Остановка сердца, АВ-блокада. Против-я: Аритмии, Хроническая сердечная недостаточность, ИБС Фторотановый и циклопропановый наркоз, (сенсибилизация миокарда к адреналину - опасность аритмий).

СОСУДЫ кожи, слизистых оболочек, кишечника, почек – сужение. Сердца, легких, головного мозга, скелетных мышц, печени – расширение. Таким образом происходит централизация кровообращения и улучшение кровоснабжения жизненно важных органов. Мех-м: Возбуждение а-АР, которые преобладают в этих сосудистых бассейнах. Возбуждение в1-АР преобладающих в этих органах. Пок-я: Острый конъюнктивит, ринит (местно), С местными анестетиками для усиления их действия. Против-я: Атеросклероз .

АД: систолическое давление повышается, Диастолическое давление понижается. Среднее давление повышается, Кратковременный прессорный эффект сменяется гипотензией. Мех-м: Увеличение МОС . Уменьшение ОПСС .(в высоких дозах ОПСС повышается за счет преобладающего сосудосуживающего действия через а-АР). Стимуляция в1-АР сосудов, приводящая к их расширению, более длительна, чем стимуляции а-АР, ведущая к сосудосуживающему эффекту. Пок-я: Острая гипотензия, Анафилактиче¬ский шок. Против-я: Артериальная гипертензия.

БРОНХИ – расширение. Сокращение преальвеолярного жома, нарушение поступления воздуха в альвеолы (нежелательно). Мех-м: Прямое возбуждение в2- АР гладкой мускулатуры бронхов. Возбуждение а-АР, количество а-АР в жоме у больных бронхиальной астмой увеличено. Пок-я:Купирование бронхоспазма при синдроме бронхиальной обструкции и анафилактическом шоке.

ЖКТ - снижение перистальтики и повышение тонуса сфинктеров, увеличение секреции густой слюны. Мех-м: Прямое стимулирующее действие на а- и в-АР ЖКТ.

ГЛАЗ: Расширение зрачка (мидриаз),Ухудшение оттока ВГЖ и повышение ВГД, Уменьшение продукции ВГЖ и снижение ВГД. Мех-м: Сокращение радиальной мышцы радужной оболочки в результате возбуждения а1-АР в ней. Закрытие угла передней камеры глаза и ухудшение оттока ВГЖ через Шлеммов канал. Сужение сосудов в цилиарном теле, уменьшение их проницаемости. Пок-я: Открыто- угольная глаукома. Против-я: Закрытоугольная форма глаукомы.

ЦНС - возбуждение, страх, головная боль, нарушения сна, тремор. Мех-м: Прямое действие на адренореактивные структуры ЦНС.

ОБМЕН ВЕЩЕСТВ: Усиление липолиза и увеличение количества свободных жирных кислот в крови, Усиление гликогенолиза, снижение синтеза гликогена, увеличение концентрации глюкозы в крови. Мех-м: Активация в-АР и аденилатциклазы ведет к накоплению цАМФ, который в свою очередь активирует триглицеридлипазу. Стимуляция в2-АР мышц и печени активирует аденилатциклазу, что ведет к накоплению цАМФ: В результате активируются протеинкиназа и фосфорилаза, катализирующая переход гликогена в глюкозо-1-фосфат. Пок-я: Гипогликемия при передозировке инсулина. Против-я: Сахарный диабет.

ПОЧКИ - уменьшение экскреции натрия воды, задержка жидкости в сосудистом русле. Мех-м: Уменьшение кровоснабжения почек. Усиление выброса ренина. Снижение клубочковой фильтрации и усиление канальцевой реабсорбции.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ при реакциях немедленного типа. Мех-м: Стимуляция в2-АР ведет к активации аденилатциклазы, накоплению цАМФ, уменьшению поступления кальция и выделения гистамина из тучных клеток. Возбуждение а-АР сопровождается сужением сосудов кожи и слизистых оболочек, уменьшением транссудации, отека тканей. Пок-я: Анафилактический шок (внутривенно), аллергический ринит, конъюнктивит ( местно).

Показания: Применяют адреналин при анафилактическом шоке, аллергическом отеке гортани, при бронхиальной астме (купирование острых приступов), аллергических реакциях, развивающихся при применении лекарств (пенициллин, сыворотки и др.) и при действии других аллергенов, при гипергликемической коме (при передозировке инсулина). Адреналин является эффективным средством для снятия бронхиолоспазма при бронхиальной астме. Адреналин имеет применение и как местное сосудосуживающее средство. Раствор прибавляют к местноанестезирующим веществам для удлинения их действия и уменьшения кровотечений; добавляют раствор адреналина непосредственно перед употреблением. Для остановки кровотечений иногда применяют тампоны, смоченные раствором адреналина. В офтальмологической и оториноларингологической практике употребляют адреналин как сосудосуживающее (и противовоспалительное) средство в составе капель и мазей.