38. Слабительные средства. Механизм действия отдельных препаратов. Показания к применению.

Классификация слабительных средств может быть представлена следующим образом.

1. Неорганические вещества Солевые слабительные Магния сульфат Натрия сульфат

2. Органические средства

   1. Растительного происхождения

а) Растительные масла Масло касторовое

б) Препараты, содержащие антрагликозиды Экстракт крушины жидкий (сухой) Таблетки ревеня

Настой листьев сенны

Синтетические средства Фенолфталеин Изафенин

2-

Солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются (Mg²⁺, SO₄ ). Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика

кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника.

Применяют солевые слабительные при остро наступающем запоре, а также при отравлениях химическими веществами (солевые слабительные задерживают их всасывание). Послабляющее действие наступает через 4-6 ч. Для ускорения эффекта солевые слабительные запивают 1-2 стаканами воды.

Объем кишечника увеличивают также полимерные препараты полиэтиленгликоля (форлакс, транзипег). Эти соединения, с высокой молекулярной массой, не абсорбируются. Они способны набухать и удерживать значительные количества воды. Содержимое кишечника при этом увеличивается что приводит к усилению перистальтики и послабляющему действию.

Эффект наступает через 24-48 ч.

На протяжении всего кишечника действует и масло касторовое, получаемое из семян растения клещевины(Ricinus communis). В двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы кишечника и, по-видимому, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Эффект проявляется через 2-6 ч. Применяют масло касторовое при остро возникающем запоре. Противопоказано его использование при отравлении жирорастворимыми соединениями.

Большое практическое значение имеют слабительные, действующие преимущественно на толстую кишку(препараты, содержащие антрагликозиды, фенолфталеин, изафенин).

Основное показание к применению таких препаратов - хронический запор. Нередко к ним приходится прибегать длительное время, иногда годами. Поэтому использовать для этих целей слабительные, действующие на протяжении всего кишечника, нельзя, так как они нарушают пищеварение и всасывание питательных веществ.

Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды (состоят из сахаров и производных антрацена, например эмодина, хризофановой кислоты), применяют препараты коры крушины (из коры крушины ольховидной - Frangula alnus Mill.), корня ревеня (из корневища ревеня тангутского - Rheum palmatum), листьев сенны (folium

Sennae), полученных из растений Cassia acutifolia Del. и Cassia angustifolia Vahl. Действующие начала этих препаратов частично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой, а частично освобождаются непосредственно в толстой кишке под влиянием бактериальной флоры. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перистальтику.

Послабляющее действие наступает через 8-12 ч. Обычно такие препараты дают перед сном; эффект наступает на следующий день.

При хроническом запоре применяют также синтетические средства фенолфталеин в виде таблеток (пурген) и изафенин (эулаксин, фенизан).

Фенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования и, по-видимому, задерживает абсорбцию электролитов и воды. Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч.

Фенолфталеин хорошо переносится. Однако следует учитывать, что при длительном применении препарат кумулирует и может неблагоприятно влиять на почки. Возможны аллергические реакции. В щелочной среде фенолфталеин окрашивает мочу и экскременты в красный цвет.

Слабительный эффект изафенина связан с высвобождением в кишечнике диоксифенилизатина. Изафенин аналогичен по характеру действия фенолфталеину, но менее токсичен.

К синтетическим препаратам относится также гутталакс (натрий пикосульфат). Вещество не абсорбируется из пищеварительного тракта. В толстом кишечнике превращается в дифенол, который и является действующим началом препарата. Он оказывает стимулирующее влияние на рецепторы кишечника и повышает его перистальтику. Эффект развивается через 6-12 ч.

При длительном применении слабительных средств к ним может развиваться привыкание. В этом случае приходится чередовать различные препараты.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (магния сульфат, натрия сульфат, фенолфталеин, изафенин, гутталакс, бисакодил, касторовое и вазелиновое масло, корень ревеня, кора крушины, листья сенны, агар, отруби)

МАГНИЯ СУЛЬФАТ И НАТРИЯ СУЛЬФАТ относят к солевым слабительным.

Фармакодинамика. Препараты повышают осмотическое давление в про­свете кишечника, что задерживает всасывание воды (принятой с лекарством и содержащейся в кишечном секрете), увеличивает объем кишечного содержи­мого, который вызывает растяжение кишки и рефлекторно стимулирует пери­стальтику. увеличивается секреция холецистокинина. который усиливает перистальтику кишечника и увеличивает кро­воток в желудочно-кишечном тракте, повышает секрецию пищеварительных соков, расслабляет сфинктер Одди, усиливает сокращение желчного пузыря и повышает ток желчи в кишечник.

ФЕНОЛФТАЛЕИН (пурген)

Фармакодинамика. Препарат ингибирует Na⁺, К⁺-АТФазу слизистой обо­лочки толстой кишки, тем самым нарушая всасывание из нее натрия и воды, а также способствует активности кальция в ее гладких мышцах.

Показания к применению

Хронические запоры. Детям до трех лет фенолфталеин лучше не назначать из-за опасности возникновения нежелательных реакций.

Близкими к фенолфталеину по своей клинико-фармакологической характе­ристике являются изафенин.

КАСТОРОВОЕ МАСЛО — получают из семян клещевины.

Фармакодинамика. Под влиянием панкреатической липазы в двенадцати­перстной кишке касторовое масло расщепляется на глицерин и рициноловую кислоту. Рициноловая кислота нарушает процесс активного всасывания воды и электролитов в тонкой кишке и стимулирует секрецию жидкости, увеличивая объем содержимого в кишечнике. Глицерин же «смазывает» поверхность сли­зистой оболочки, облегчая продвижение кишечного содержимого.

Показания к применению. Эпизодические запоры и прием препарата пе­ред рентгенологическим исследованием кишечника.

ВАЗЕЛИНОВОЕ МАСЛО— очищенная фракция нефти, получаемая после отгонки керосина.

Фармакодинамика. Препарат обволакивает, «смазывает» слизистую обо­лочку кишечника, ускоряя продвижение по нему пищевых и каловых масс, об­ладает размягчающим действием. Вазелиновое масло преимущественно влияет на тонкий отдел кишечника.

Показания к применению

Хронические запоры и отравления жирорастворимыми ядами. Последнее показание объясняется тем, что вазелиновое масло, являясь хорошим раствори­телем жирорастворимых веществ, практически не всасывается в кишечнике, в отличие от растительных масел (например, касторового

ПРЕПАРАТЫ РАСТЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ АНТРАГЛИКОЗИДЫ (корень И кор­невище ревеня, кора крушины, листья сенны).

Фармакодинамика. Несахарной частью антрагликозидов являются эмол;: (триоксиметилантрахинон), хризофановая кислота (диоксиметилантрахинон) и другие производные антрахинона, которые вызывают сокращение гладкой мускулатуры толстой кишки за счет раздражения ее интерорецепторов. Препа­раты практически не влияют на мускулатуру тонкого отдела кишечника, по­этому они не нарушают пищеварение и всасывание.

Показания к применению

Хронические атонические запоры и для облегчения дефекации при гемор­рое, трещинах прямой кишки и синдроме раздраженной толстой кишки.

Следует подчеркнуть, что в малых дозах препараты из корня ревеня и коры крушины оказывают вяжущее действие, уменьшающее перистальтику кишеч­ника. Их вяжущее действие обусловлено присутствием таногликозидов, кото­рые, связываясь с белками, осаждают их, образуя осадок, защищающий рецеп­торы слизистой оболочки кишечника.