II

38. Локализация м-холинорецепторов, эффекты их возбуждения. М-холиномиметики. Фармакодинамические эффекты. Показания к применению. Использование в стоматологии.

Локализация холинорецепторов н эффекты, возникающие при их возбуждении

Органы, функции	Эффект
Сердце Частота и сила сокращений Сосуды	Торможение до остановки Расширение
Бронхи Тонус мышц Секреция желез	Повышение (бронхоспазм) Усиление
Желудочно-кншечиый тракт Моторика Секреция	Усиление перистальтики Усиление
Желчный пузырь и протоки	Сокращение
Слюнные железы	Усиление секреции
Потовые »	Усиление секреции
Глаз Круговые мышцы радужки Цилиарные мышцы	Сокращение (сужение зрачка) Сокращение (спазм аккомодации)

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам. На этом основано выделение так называемых:

• мускариночувствительных холинорецепторов — м-холинорецепторы (мускарин — алкалоид из ряда ядовитых грибов, например мухоморов).

• никотиночувствительных холинорецепторов — н-холинорецепторы (никотин — алкалоид из листьев табака).

М-холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон. Кроме того, они имеются на нейронах вегетативных ганглиев и в ЦНС — в коре головного мозга, ретикулярной формации). Установлена гетерогенность м-холинорецепторов разной локализации, что проявляется в их неодинаковой чувствительности к фармакологическим веществам.

Выделяют следующие виды м-холинорецепторов:

• м1-холинорецепторы в ЦНС и в вегетативных ганглиях (однако последние локализуются вне синапсов);

• м2-холинорецепторы — основной подтип м-холинорецепторов в сердце; некоторые пресинаптические м2-холинорецепторы снижают высвобождение ацетилхолина;

• м3-холинорепепторы — в гладких мышцах, в большинстве экзокринных желез;

• м4-холинорецепторы — в сердце, стенке легочных альвеол, ЦНС;

м5-холинорецепторы — в ЦНС, в слюнных железах, радужной оболочке, в мононуклеарных клетках крови.

Средства, влияющие на м-холинорецепторы

М-холиномиметики (мускариномиметические средства)

• пилокарпина гидрохлорид

• ацеклидин

• Бетанехол

Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum)

• Фармакологическое действие. Стимулирует периферические М-холинореактивные структуры.

• Показания к применению. В офтальмологии как мистическое (сужающее зрачок) средство для понижения внутриглазного давления, а также при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии, атрофиии зрительного нерва. Пилокарпин применяют для прекращения мидриатического действия атропина.

• Способ применения и дозы. Обычно применяют 1 и 2% водный раствор пилокарпина 2-4 раза в день. Перед сном 1-2% пилокарпиновую мазь. Есть лекарственные формы в виде пленок.

• Побочное действие. Редко - головная боль, при длительном применении - фолликулярный конюнктивит.

Ацеклидин (Aceclidinum)

• Фармакологическое действие: Активное холиномиметическое средство, преимущественно оказывающее влияние на м-холинорецепторы. Особенность препарата - сильное мистическое (сужающее зрачок) действие.

• Показания к применению: Для устранения постоперационной атонии (потери тонуса) ЖКТ и мочевого пузыря; в офтальмологии для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении).

• Способ применения и дозы. Подкожно по 1-2 мл 0.2% раствора. Высшая разовая доза - 0.004 г, суточная - 0.012 г. В офтальмологии применяют 3% и 5% глазную мазь.

• Побочное действие. Возможны слюнотечение, потливость, понос.

• Противопоказания. Стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность

Фармакологические эффекты М-холиномиметиков:

1. Глаз:

- сокращение m. constrictor pupillae

- сужение зрачка (миоз)

- открытие угла передней камеры глаза

- улучшение оттока жидкости в Шлеммов канал

- сокращение цилиарной мышцы и улучшение оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть

- увеличение кривизны хрусталика (ближний фокус)

2. Действие на ССС:

- уменьшение ЧСС

- уменьшение атриовентрикулярной проводимости

- уменьшение силы сердечных сокращений

- периферическая вазодилатация (опосредуется через внесинаптические М-Хр и высвобождение NO)

3. ЖКТ: увеличение тонуса и амплитуды сокращения кишечника

4. Мочевой пузырь: сокращение детрузора, уменьшение емкости мочевого пузыря.

5. Матка: у человека не чувствительна к М-агонистам.

6. Дыхательная система:

- сокращение мышц бронхиального дерева

- повышение секреции бронхиальных желез

7. ЦНС: паркинсоноподобные эффекты.

побочные эффекты М-холиномиметиков.

При местном применении:

1) головная боль

2) фолликулярный конъюнктивит, контактный дерматит век

3) сильное сужение зрачка

4) инъекция сосудов, ломота и тяжесть в глазу. При приеме внутрь:

1) тошнота, рвота

2) диарея или запор, гастралгия, нарушения пищеварения

3) озноб, усиление потоотделения

4) частое мочеиспускание

5) слезотечение, ринорея

6) нарушения зрения, головокружение, головная боль, приливы жара к лицу, повышение АД

основные показания и противопоказания к применению М-холиномиметиков.

Показания:

• атония мочевого пузыря, связанная с нейрогенными расстройствами

• атония мускулатуры ЖКТ

• пониженный тонус и субинволюция матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде

• в качестве диагностического средства при рентгенологическом исследовании пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки

• для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме или заболеваниях, приводящих к ней (тромбоз центральной вены сетчаткии т.д.)

• для сужения зрачка после инстилляции мидриатиков

• гипофункция слюнных желез, сопровождающаяся сухостью слизистой оболочки полости рта