СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ
Эта группа представлена ЛС: ●ингибиторами ренина: алискирен
●угнетающими секрецию ренина (β-адреноблокаторы);
●нарушающими образование ангиотензина II
(ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз);
действующий непродолжительно (4–8 ч) каптоприл; ● действующие длительно (24 ч и более): эналаприл, лизиноприл,
фозиноприл, периндоприл, рамиприл, трандолаприл.
Ингибитор (неприлизина) вазопептидаз: сакубитрил
● препятствующими действию ангиотензина II
(блокаторы АТ1-рецепторов).
СХЕМА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ
СНИЖЕНИЕ ПЕРФУЗИОННОГО ДАВЛЕНИЯ В ПОЧКАХ
АКТИВАЦИЯ |
|
β1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ |
СНИЖЕНИЕ КЛУБОЧКОВОЙ |
ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНЫХ |
ФИЛЬТРАЦИИ |
КЛЕТОК |
|
|
ПРОСТАГЛАНДИНЫ Е2, I2, СЕКРЕЦИЯ |
ПОВЫШЕНИЕ РЕАБСОРБЦИИ |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
РЕНИНА |
ИОНОВ НАТРИЯ |
|||
|
|
|
|
АНГИОТЕНЗИНОГЕН АНГИОТЕНЗИН I |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩИЙ |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ФЕРМЕНТ (АПФ) |
|||
|
|
|
|
|
|
|
АНГИОТЕНЗИН II |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
АТ1-РЕЦЕПТОРЫ |
|
|
||
ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ |
ЗАДЕРЖКА ИОНОВ НАТРИЯ И |
|
РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ |
||||||||
ВОДЫ В ОРГАНИЗМЕ |
|
||||||||||
|
СОСУДОВ И СЕРДЦА |
||||||||||
1. |
Прямое действие |
1. |
Увеличение секреции альдостерона |
||||||||
1. |
Гиперплазия |
||||||||||
2. |
Усиление |
2. |
Увеличение реабсорбции ионов натрия |
||||||||
|
симпатических |
|
в проксимальных канальцах почек |
2. |
Гипертрофия |
||||||
|
|
|
|
||||||||
влияний
Рамиприл
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме под действием «печеночных» трансаминаз образуется активный метаболит рамиприлат. Механизм антигипертензивного действия: конкурентное ингибирование активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При угнетении АПФ также предотвращается распад брадикинина, происходит его накопление, что приводит к расширению сосудов и снижению АД.
Повышение активности каликреин-кининовой системы, активация простагландиновой системы, стимуляции образования оксида азота (NO) в эндотелии, в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат расширяет почечные сосуды, индуцирует реверсию гипертрофии левого желудочка и патологического ремоделирования в сердечнососудистой системе.
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: АПФ, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона и повышению содержания калия.
Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.
Как правило, антигипертензивный эффект после однократного приема внутрь сохраняется на протяжении 24 ч.
Рамиприл увеличивает чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, увеличивает концентрацию фибриногена, снижает агрегацию тромбоцитов, стимулирует синтез тканевого активатора профибринолизина (плазминогена), способствуя тромболизису.
АНГИОТЕНЗИН II
Влияние на ОПСС |
Влияние на функцию |
Влияние на строение сердца и |
|
почек |
сосудов |
1.Прямое усиление реабсорбции натрия
2.Повышение секреции альдлстерона, в результате – усиление реабсорбции ионов натрия в дистальных канальцах
3.Влияние на почечную гемодинамику:
А) Прямое сосудосуживающее действие на почечные сосуды Б) Усиление симпатических влияний на почки
|
|
Эффект: |
|
|
Эффект: |
|
|
Эффект: |
Медленная прессорная |
Структурная перестройка |
|
и гипертрофия |
|||
Быстрая прессорная реакция |
реакция |
||
сердца и сосудов |
|||
|
|
ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ АНТАГОНИСТОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ
|
|
|
СНИЖЕНИЕ ПЕРФУЗИОННОГО |
|
|
|
||||
β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ |
|
ДАВЛЕНИЯ В ПОЧКАХ |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АКТИВАЦИЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
β1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ |
СНИЖЕНИЕ КЛУБОЧКОВОЙ |
|||||||||
ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНЫХ |
|
ФИЛЬТРАЦИИ |
||||||||
|
КЛЕТОК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПРОСТАГЛАНДИН I2 |
|
СЕКРЕЦИЯ |
ПОВЫШЕНИЕ РЕАБСОРБЦИИ |
||||||
|
|
РЕНИНА |
|
ИОНОВ НАТРИЯ |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
ИНГИБИТОРЫ АПФ |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
АНГИОТЕНЗИНОГЕНАНГИОТЕНЗИН I |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩ |
||||||
|
|
|
|
ФЕРМЕНТ (АПФ) |
||||||
|
|
|
АНГИОТЕНЗИН II |
|
АНТАГОНИСТЫ |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
АТ1-РЕЦЕПТОРЫ |
|
АТ1- |
|
||||
|
|
|
|
РЕЦЕПТОРОВ |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||||
ВАЗОКОНСТРИКЦИЯ |
ЗАДЕРЖКА ИОНОВ НАТРИЯ И РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ |
|||||||||
ВОДЫ В ОРГАНИЗМЕ |
|
СОСУДОВ И СЕРДЦА |
||||||||
1. |
Прямое действие |
|
||||||||
2. |
Усиление |
1. Увеличение секреции |
1. |
Гиперплазия |
||||||
альдостерона |
||||||||||
cимпатических влияний |
2. |
Гипертрофия |
||||||||
2. Увеличение реабсорбции |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
ионов натрия в проксимальных канальцах почек
ЗАСТОЙНАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: ФОРМИРОВАНИЕ «ПОРОЧНОГО КРУГА»
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НАРУШЕНИЕ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СНИЖЕНИЕ |
|
|
||
|
|
ПОВЫШЕНИЕ ПОСТ- И |
|
|
|
НАСОСНОЙ |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
СЕРДЕЧНОГО |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
ПРЕДНАГРУЗКИ НА СЕРДЦЕ |
|
|
ФУНКЦИИ СЕРДЦА |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
ВЫБРОСА |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПОВЫШЕНИЕ ОПСС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА |
|
|
|
СНИЖЕНИЕ |
|||||||||
|
УВЕЛИЧЕНИЕ ОЦК |
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
(ФИБРОЗ, ГИБЕЛЬ, «СПЯЧКА» , |
|
|
|
АРТЕРИАЛЬНОГО |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
РАЗОБЩЕНИЕ КЛЕТОК); |
|
|
|
ДАВЛЕНИЯ |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
СУЖЕНИЕ |
|
ТАХИКАРДИЯ, СЕРДЕЧНЫЕ АРИТМИИ |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||
|
КРОВЕНОСНЫХ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
СОСУДОВ, УВЕЛИЧЕНИЕ |
|
|
|
|
|
|
АКТИВАЦИЯ КОМПЕНСАТОРНЫХ |
|
||||||||
|
ЗАДЕРЖКИ ИОНОВ |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
МЕХАНИЗМОВ |
|
|||||||
|
НАТРИЯ И ВОДЫ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
(БАРОРЕФЛЕКС, |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН- |
|
|||
|
|
|
АКТИВАЦИЯ СИМПАТИЧЕСКОЙ |
|
|
|
АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
СИСТЕМА И ДР.) |
|
|||||||||
|
|
|
ИННЕРВАЦИИ, ПОВЫШЕНИЕ |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
ОБРАЗОВАНИЯ АНГИОТЕНЗИНА II, |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
АЛЬДОСТЕРОНА, ВАЗОПРЕССИНА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
III. Антигипертензивные средства миотропного А/гиперт действия
Блокаторы Ca2+ - каналов
БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
I. Фенилалкиламины
•Верапамил
II. Дигидропиридины
•Нифедипин
•Исрадипин
•Нимодипин
•Амлодипин
III. Бензотиазепины
•Дилтиазем
IY. Дифенилпиперазины
•Циннаризин
•Флунаризин