МЕХАНИЗМ СИМПАТОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РЕЗЕРПИНА
РЕЗЕРПИН
ДА |
МАО |
ДА |
МАО |
|
|
НА |
НА |
|
НА
НА
АР |
АР |
ДА – ДОФАМИН НА – НОРАДРЕНАЛИН
МАО – МОНАМИНОКСИДАЗА АР – АДРЕНОРЕЦЕПТОР
- АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ
НЕОБРАТИМО НАРУШАЕТСЯ СИНАПТИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ
СИНАПСАХ→снижаются симпатические влияния на сердце и сосуды→уменьшаются сила и частота сердечных сокращений, расширяются
кровеносные сосуды→СНИЖАЕТСЯ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ.
Действие развивается постепенно (1-2 недели). Применяют для систематического лечения гипертонической болезни.
Побочные эффекты: седативное действие, депрессия (в связи в истощением запасов норадреналина, дофамина, серотонина в цнс), паркинсонизм, повышение моторики кишечника, секреции экзокринных желез (усиление парасимпатических влияний).
Симпатолитики
Резерпин
Снижение сердечного выброса и ОПСС приводит к понижению АД. Антигипертензивное действие симпатолитиков развивается постепенно и достигает максимума через 1–2 нед. Симпатическая денервация ЖКТ приводит к функциональному преобладанию парасимпатических влияний и, как результат, к побочным эффектам: увеличение секреции пищеварительных желез и моторики (диарея, обострение язвенной болезни). Кроме того, симпатолитики могут вызывать заложенность носа и ортостатический коллапс (наиболее характерен для гуанетидина). Резерпин, истощая запасы норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, может вызывать сонливость, паркинсонизм и психическую депрессию. В настоящее время симпатолитик резерпин применяют, главным образом, в составе комбинированных антигипертензивных средств: адельфанэзидрекс К*, кристепин , трирезид К*.
Средства, блокирующие адренорецепторы
β-Адреноблокаторы
избирательные блокаторы β1-адренорецепторов:
ат е н о л о л, б е т а к с о л о л, б и с о п р о л о л,
не б и в о л о л, м е т о п р о л о л , т а л и н о л о л ; неизбирательные блокаторы β1-, β2-адренорецепторов:
п р о п р а н о л о л (анаприлин*), н а д о л о л.
α-, β-Адреноблокаторы
К а р в е д и л о л
α-Адреноблокаторы
селективные блокаторы α1-адренорецепторов п р а з о з и н, д о к с а з о з и н, т е р а з о з и н .
неселективные α1- и α2-адреноблокаторы ф е н т о л а м и н, феноксибензамин
Пропранолол
чувствительность
M2-ХР
1-AР 
Пропранолол
НА
2 Х 2
2 |
1 |
1 |
2 |
1-AР AT
Ангиотензин II
Ангиотензин I
Ренин
Ангиотензиноген
СДЦ
Пропранолол
AT1
Пропранолол
Механизмы антигипертензивного действия β-
адреноблокаторов:
●блокада β1-адренорецепторов сердца приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений, уменьшению сердечного выброса и снижению систолического давления;
●блокада β1-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек приводит к уменьшению выделения ренина и снижению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; уменьшение вазоконстрикторного действия ангиотензина II обусловливает расширение кровеносных сосудов, снижение ОПСС и диастолического давления;
●применение β-адреноблокаторов восстанавливает
чувствительность барорецепторного депрессорного рефлекса
•блокада пресинаптических β2-адренорецепторов приводит к уменьшению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических волокон и уменьшению адренергической иннервации кровеносных сосудов.
• Пропранолол оказывает угнетающее действие на ЦНС, активность симпатической нервной системы
Симпатическая иннервация: |
Парасимпатическая иннервация: |
|||||||||||
|
ограничительный механизм |
|
окончания парасимпатических |
|||||||||
|
экзоцитоза норадреналина |
холинергических волокон получают |
||||||||||
|
симпатические адренергические |
|||||||||||
|
обеспечивается за счет |
|||||||||||
|
влияния, при этом норадреналин , |
|||||||||||
стимуляции пресинаптических α2- |
||||||||||||
стимулируя α2-адренорецепторы, |
||||||||||||
|
адренорецепторов |
|||||||||||
|
угнетает экзоцитоз ацетилхолина |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НА |
|
НА |
НА |
|
|
|
|||
|
|
|
||
|
α2 |
|
α2 |
|
НА |
|
НА |
α2 |
|
α1 |
α2 |
β1 |
||
|
|
АДР |
|
АХ |
КРОВЕНОСНЫЙ |
|
СОСУД |
СЕРДЦЕ |
|
КИШЕЧНИК
ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА
М3
ПОВЫШЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ПОВЫШЕНИЕ МОТОРИКИ
α1, α2-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (ФЕНТОЛАМИН)
НА |
|
НА |
|
|
|
α2 |
|
α2 |
НА |
|
НА |
α1 |
α2 |
β1 |
АДР |
|
|
КРОВЕНОСНЫЙ СОСУД |
|
|
|
|
СЕРДЦЕ |
Блокада постсинаптических |
α1 - рецепторов приводит |
|
к сосудорасширяюшему действию. в то же время при блокаде пресинаптических α2 – рецепторов усиливается
экзоцитоз норадреналина, что снижает эффективность сосудорасширяющего действия α1, α2 -адреноблокаторов и вызывает развитие тахикардии.
Кроме того, блокада пресинаптических α2-рецепторов на окончаниях парасимпатических нервных волокон ведет к усилению экзоцитоза ацетилхолина, и, как следствие, повышению моторики кишечника.
НА
α2
АХ
М3
КИШЕЧНИК
В качестве антигипертензивных средств применяют селективные бло-
каторы α1-адренорецепторов празозин, доксазозин, теразозин.
Механизм антигипертензивного действия препаратов:
блокада постсинаптических α1-адренорецепторов кровеносных сосудов и устранением стимулирующего влияния симпатической нервной системы на их тонус. Расширение резистивных сосудов приводит
к снижению ОПСС и АД, расширение емкостных сосудов — к снижению венозного давления.
Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия (рефлекс инициируется с барорецепторов), увеличения секреции ренина (в результате снижения перфузии почечной паренхимы)
и ортостатической гипотензии (в результате расширения вен). Ортостатическая гипотензия наиболее выражена при первых приемах препарата ( феномен первой дозы ) и наблюдается у 25% пациентов.
α1-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (ПРАЗОЗИН)
НА |
|
НА |
|
|
|
|
α2 |
α2 |
НА |
|
НА |
α1 |
α1 |
β1 |
АДР
КРОВЕНОСНЫЙ СОСУД
СЕРДЦЕ
При избирательной блокаде α1-рецепторов не нарушается ограничительный механизм выделения
медиаторов, что приводит к усилению сосудорасширяющего действия и уменьшению побочных эффектов.
НА
α2
АХ
М3
КИШЕЧНИК
β-, α- Адреноблокаторы
Карведилол и лабеталол неселективно блокируют β- адренорецепторы и селективно α1-адренорецепторы. Блокада α1 адренорецепторов приводит к снижению тонуса кровеносных сосудов, а блокада β-адренорецепторов — к снижению секреции ренина и работы сердца. В результате АД снижается без выраженной рефлекторной тахикардии. Лабеталол применяют внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии и внутривенно при гипертензивных кризах.
Карведилол помимо антигипертензивного действия обладает антиоксидантной и гиполипидемической активностью. Его применяют внутрь при гипертонической болезни и хронической застойной сердечной недостаточности