Лекции / Лекции Бондарчук / Лекция Артериальная гипертензия

Метилдопа в организме превращается в α- метилнорадреналин и стимулирует α2- адренорецепторы; клонидин прямо стимулируют как α2-адренорецепторы, так и имидазолиновые I1-рецепторы, а моксонидин избирательно стимулирует имидазолиновые I1-рецепторы ядра солитарного тракта. Это приводит к угнетению вазомоторных центров, снижению импульсации адренергических волокон, иннервирующих кровеносные сосуды и сердце. Уменьшение тонуса сосудов приводит к снижению ОПСС, а уменьшение работы сердца приводит к снижению сердечного выброса. Кроме того, уменьшение импульсации симпатических волокон приводит к снижению секреции ренина.

Клонидин активирует I1- имидазолиновые рецепторы и α2-адренорецепторы. При стимуляции I1- имидазолиновых рецепторов и α2- адренорецепторов ядро солитарного тракта возбуждается и стимулирует тормозные интернейроны, подавляющие активность вазоконстрикторной и кардиоакселерирующей зон вазомоторного центра (они осуществляют симпатическую иннервацию сердца и сосудов). Таким образом, стимуляция ядра солитарного тракта приводит к подавлению тонуса симпатической иннервации сосудов и сердца.

КЛОНИДИН

Общая продолжительность действия составляет 6–12 ч.

Клонидин применяют:

1.для систематического лечения артериальной гипертензии,

2.для купирования гипертензивных кризов.

3.в виде глазных капель при открытоугольной глаукоме (снижение

внутриглазного давления за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости 4. болеутоляющее действие при инфаркте миокарда, для обезболивания

1.сухость во рту,

2.седативный эффект,

3.депрессия, сонливость, головокружение,

4.задержку натрия, жидкости, появление отеков, запоры.

Клонидин потенцирует действие снотворных средств наркотического типа и этилового спирта (это может быть использовано в криминальных целях). При резком прекращении приема клонидина возникает синдром отмены, который выражается в развитии гипертензивного криза.

МЕТИЛДОФА

Превращается в α-мeтилнорадреналин, который является агонистом α2 aдренорецепторов в ЯСТ, что приводит к снижению активности симпатической нервной системы и

снижению АД.

Метилдофа - конкурентный ингибитор фермента ДОФАдекарбоксилазы, которая превращает L-ДОФА в дофамин. (Дофамин является предшественником норадреналина, а затем и адреналина).

Это угнетение приводит к снижению дофаминергических и адренергических процессов в периферической нервной системе, что приводит к снижению артериального давление и угнетению ЦНС: депрессия, тревога, апатия, ангедония и паркинсонизм.

Кроме того, снижение уровня дофамина может уменьшить его ингибирующее действие на пролактин, что приводит к появлению симптомов гиперпролактинемии.

МЕТИЛДОФА

Антигипертензивный эффект наступает через 3–5 ч и продолжается в течение суток.

Побочные эффекты:

1.седативное действие, сонливость,

2.сухость во рту,

3.ортостатическую гипотензию,

4.задержку натрия и жидкости в организме, отеки, запоры,

5.нарушение функции печени,

6.паркинсонизм,

7.лейкопения, гемолитическая анемия,

8.нарушения половых функций и др.

ЦНС

Афферентный нейрон

Ганглиоблокаторы

Гексаметоний (бензогексоний)

Антигипертензивное действие ганглиоблокаторов связано с блокадой N-холинорецепторов симпатических ганглиев. Это приводит

к уменьшению тонуса артериальных сосудов и снижению АД, расширению вен и снижению венозного давления. Последнее может вызывать ортостатический коллапс и рефлекторную тахикардию.

побочные эффекты:

паралич аккомодации, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря.

Азаметония бромид (пентамин) и гексаметоний

применяют для купирования гипертензивных кризов (продолжительность действия 2,5–3 ч),

триметафан и трепирия йодид (гигроний) применяют для управляемой гипотензии (продолжительность действия 10–20 мин).