19.Причины, механизм и последствия нарушения коагуляционного (вторичного) гемостаза.

Коагуляционный (вторичный) гемостаз

Коагуляционный гемостаз, результатом активации которого является образование фибрина, представляет собой серию последовательных реакций,идущих при участии двенадцати белков, ионов кальция и фосфолипидов.Шесть из двенадцати факторов свертывания являются в активированной форме сериновыми протеазами ( XII, XI, X, YII и II), один (ХШ)-трансглутаминазой, три (III, V, YIII) не обладают ферментативной активностью, но регулируют образование многокомпонентных комплексов, в которых происходит активация X и II факторов. Таким образом, основным механизмом активации факторов свертывания является ограниченный протеолиз.

Во внутреннем механизме пусковым фактором является фактор XII, активация которого происходит вследствие контакта крови с базальной мембраной сосудов при их повреждении. Кроме того, активация этого фактора может осуществляться с помощью его ферментативного расщепления (калликреином,плазмином). ХПа-фактор последовательно активирует XI и IX факторы. Последние два активируют фактор X, при этом действие фактора IX на фактор X

усиливается в несколько тысяч раз фактором VIII. Фактор V и пластиночный фактор 3, играющий роль фосфолипидной матрицы, в совокупности повышают суммарную активность кровяного тромбопластина или протромбиназы (Ха +ф.З + ф-V +Са++) по сравнению с изолированным фактором Ха в 300 ООО раз.Образованием кровяного тромбопластина (протромбиназы) заканчивается 1фаза коагуляционного гемостаза.

Фактор Ха последовательно отщепляет от фактора II (протромбина) 2 фрагмента, превращая его в фактор Па (итог II фазы), который в свою очередь отщепляет от молекулы фактора -I (фибриногена) четыре пептида ( 2 пептида А и два -В), превращая его в мономеры фибрина, которые полимеризуются с образованием вначале растворимого, а затем нерастворимого фибрин-полимера под влиянием фактора XIII, активируемого тромбином (III фаза коагуляционного

гемостаза).

Во внешнем механизме коагуляционный гемостаз стимулируется поступлением в плазму из поврежденных тканей тканевого тромбопластина (фактора III), превращающего фактор VII в Vila, который активирует фактор X. Дальнейший путь образования фибрина является общим для внешнего и внутреннего пути активации. В последующем за счет активации системы сократительных белков тромбоцитов происходит ретракция кровяного сгустка.

Полученные результаты исследований позволили по-новому оценить значимость

внешнего пути активации коагуляционного гемостаза.Тканевому фактору III принадлежит ведущая роль в активации свертывания крови. В плазме и эндотелиальных клетках он отсутствует, но появляется при различных повреждающих воздействиях. Было обнаружено, что активатором 1Хф., помимо классического пути может быть комплекс ф.УП с тканевым фактором (III). Это

объясняет, почему дефицит вышестоящих факторов не приводит к выраженным нарушениям свертываемости, характерным для дефицита фактора IX. Дополнительными данными, свидетельствующими о значимости альтернативного пути активации фактора IX фактором YII, можно считать обнаружение специфического рецептора 1Ха на эндотелии.