78. Энтеральные гепатиты: характеристика вирусов-возбудителей, диагностика. Профилактика.

Гепатит А ранее называли эпидемический гепатит, болезнь Боткина. Его возбудитель - вирус гепатита А, обозначаемый как HAV (Hepatitis A virus), по своим биологическим характеристикам относится к семейству Picornaviridae (пикорнавирусов), роду Enterovirus. Это РНК-содержащий вирус. Его РНК представлена “плюс-нитью”. Диаметр нуклеокапсида 27-28 нм, тип симметрии кубический. Вирус гепатита А имеет один вирусоспецифический антиген белковой природы, связанный с 4 капсидными белками. Суперкапсидной оболочки вирус не имеет.

В отличие от других энтеровирусов вирус гепатита А обладает высокой термостабильностью (до 60оС), гепатотропизмом, медленным и нецитолитическим циклом репродукции.

HAV не размножается в куриных эмбрионах и организме лабораторных животных. В отличие от других энтеровирусов плохо адаптируется к культурам тканей. Его репродукцию в условиях лаборатории получают в клетках гепатоцитов, имплантированных в организм зеленой мартышки, получившей иммуносупрессивную терапию.

Источником инфекции являются больные, в основном бессимптомной формой инфекции. Вирус выделяется с фекалиями больных в течение последней недели инкубационного периода и в преджелтушный период. В это время больные наиболее опасны для окружающих.

Вирус обладает высокой инфекционностью и распространен повсеместно, но особенно велик риск заражения в странах с жарким климатом, в странах с дефицитом воды, плохой системой канализации и водоснабжения, неудовлетворительным состоянием окружающей среды и низким уровнем гигиены населения.

В организм человека вирусы гепатита А попадают через рот с водой и пищей, не подвергающейся термической обработке (молоко, соки, салаты и т.д.). Первичная репродукция происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки носоглотки, тонкого кишечника и регионарных лимфатических узлов. Далее вирус проникает в кровь, где обнаруживается в конце инкубационного периода и в первые дни заболевания. Через портальную вену вирус попадает в печень, где в цитоплазме гепатоцитов происходит его вторичная репродукция. Поражение гепатоцитов связано не с прямым цитопатическим действием вируса, а является результатом иммунопатологических механизмов. Оно приводит к развитию желтухи и сопровождается повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови. Через билиарный тракт возбудитель с желчью вновь поступает в кишечник и выделяется с фекалиями во внешнюю среду.

Инкубационный период гепатита А длится от 2 до 6 недель. Продромальный период (4-5 дней) по симптомам напоминает гриппоподобные заболевания. Болезнь начинается остро с подъема температуры. Через 3-5 дней эти явления стихают, температура снижается и развиваются симптомы, характерные для желудочно-кишечных заболеваний, к ним присоединяются признаки поражения печени (моча становится темной, а кал обесцвечивается, появляется желтушное окрашивание склер, слизистых оболочек и кожных покровов). Возможно развитие и безжелтушных форм. Такие больные наиболее опасны в эпидемиологическом плане.

Поскольку вирус гепатита А в искусственных условиях практически не культивируется, то для микробиологической диагностики используют иммунологические методы. Иммуноиндикация - ранний экспресс-метод диагностики.

Материалом для исследования являются фекалии больных, в которых можно обнаружить вирусные частицы с помощью иммуноэлектронной микроскопии (ИЭМ) и вирусный антиген с помощью ИФА и РИА.

Серологическая диагностика гепатита А основана на определении нарастания титра антител классов IgG и IgM в парных сыворотках больного. Для целей серодиагностики используют ИФА, РИА.

Активная специфическая профилактика гепатита А проводится с помощью убитой вакцины Havrix 1440 (инактивированной формальдегидом).

Гепатит Е.

Возбудитель гепатита Е, обозначаемый как HEV (Hepatitis E virus), относится к семейству Caliciviridae, роду Hepevirus. Он также является РНК-содержащим вирусом, не имеющим суперкапсидной оболочки. Диаметр его нуклеокапсида 32-34 нм. По последним данным, вирус, возможно, является прототипом для нового семейства вместе с вирусом краснухи.

Заражение вирусом гепатита Е происходит через рот, в основном через воду. По сравнению с гепатитом А инфицирующая доза должна быть выше.

Инкубационный период гепатита Е составляет примерно 40 дней. Клинически гепатит Е похож на гепатит А, но обычно протекает легче, чем гепатит А. Перехода в хронические формы не дает. Характерной особенностью гепатита Е являются частое развитие холестаза и высокая смертность (до 20%) среди беременных женщин во второй половине беременности.

На практике диагноз гепатита Е в настоящее время ставят методом исключения. Достоверно диагноз подтверждают методы микробиологической диагностики. Методом ранней диагностики заболевания является иммуноиндикация - иммуноэлектронная микроскопия (ИЭМ) образцов фекалий, взятых в острой фазе заболевания, но этот метод недоступен для рутинного использования, поэтому основным методом микробиологической диагностики является cерологическое исследование. С этой целью проводится

ИФА по определению антител к антигену вируса гепатита Е в разведениях парных сывороток больного.

Для специфической профилактики среди беременных используется специфический иммуноглобулин. Выпускаются цельновирионные и разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины.