20.Адреномиметические ср-ва(добутамин, фенотерол, салбутамол)

а1 – сужение сосудов большого КК (кожа, слизист, органы бр полости), сокращение мышц радужки, сфинктеров ЖКТ, капсулы селезенки, повышение тонуса матки.

а2 (внесинаптич) – сужение сосудов, снижение моторики и тонуса кишечника.

в1 – увеличение силы и ЧСС, повышение АВ проводимости.

в1(в2) – увеличении секреции в ЮГА почек.

в2 (внесинаптич) – расширение сосудов скелетных мышц, сердца, легких и мозга, расширение бронхов, снижение тонуса и сокращений матки.

в1,в2,в3 – активация гликогенолиза и липолиза.

Классификация:

прямого действия

-неселективные а и в АМ (Эпинефрин – в1, в2, а1, а2, Норэпинефрин – а1, а2, в1)

-селективные а АМ (Фенилэфрин-а1, Нафазолин-а2)

-селективные в АМ (Добутамин-в1, Салбутамол-в2, Фенотерол-в2)

2. непрямого действия (симпатомиметики) – Эфедрин

Исходя из современных представлений о строении адренорецепторов, можно считать, что активный комплекс адреномиметиков с α-адренореактивной системой образуется вследствие присоединения к ней маленькой катионной головки вещества (адреналин, норадреналин). Увеличение катионной головки адреномиметика путем замещения водорода (изадрин) мешает образованию прочной связи с α-адренорецептором и ведет к усилению β-адреномиметических свойств. Предполагается, что пирокатехиновое (катехоловое) ядро играет главную роль в возбуждении β-адренорецепторов

адреномиметики непрямого действия оказывают влияние гл. обр. на пресинаптпческие структуры адренергических волокон, усиливая выделение в них естественных медиаторов — норадреналина и адреналина. Адреномиметпческое действие этих препаратов обусловлено также их свойством уменьшать депонирование адреналина и норадреналина и угнетать активный обратный захват этих медиаторов пресинаптическими окончаниями адренергических нервов. Адреномиметические эффекты эфедрина, возможно, связаны частично и с его антимонаминоксидазной активностью. Метилирование β-углеродного атома алифатической цепочки обусловливает возбуждающее влияние эфедрина и особенно фенамина на ц. н. с. Все А. с. (за исключением изадрина) оказывают прессорное и сосудосуживающее действие при местном применении. По прессорной активности А. с. можно расположить в следующем порядке: норадреналин, адреналин, мезатон, фетанол, эфедрин, нафтизин. В прессорном действии большинства А. с. выделяют несколько фаз. к-рые особенно четко выражены у адреналина, норадреналина, меньше — у мезатона и фетанол а и практически не выделяются у эфедрина и нафтизина. Первая фаза — резкое повышение артериального давления, к-рое при введении адреналина обусловлено усилением сердечной деятельности, а при введении норадреналина — резким сужением сосудов. Вторая фаза — уменьшение подъема или даже понижение артериального давления. Эта фаза непродолжительна и является следствием рефлекторной активации п. vagus. Вагусная фаза не всегда обнаруживается при введении мезатона и фетанола и совершенно не характерна для прессорного эффекта эфедрина. Третья фаза — хорошо выраженное и длительное повышение артериального давления, обусловленное резким сужением сосудов брюшной полости и кожи, в к-рых заложены преимущественно α-адренорецепторы. В прессорном действии адреналина выделяют также четвертую — депрессорную фазу, обусловленную расширением сосудов легких, скелетной мускулатуры, почек, головного мозга под влиянием возбуждения заложенных в них β-адренорецепторов. Депрессорный эффект адреналина без предшествующего повышения артериального давления можно получить на фоне действия α-адренолитических средств

Эффекты возбуждения в-АР органов: местное действие – сужение сосудов, уменьшение сосудистой проницаемости, местное противоотечное, противовоспалительное, снижение продукции внутриглазной жидкости, в/глазного давления, увеличение тонуса рад мышцы радужки, мидриаз, удлинение местной анестезии, снижение токсичности местных анестетиков.

Показания: острый вазоматорный ринит (нафазолин, фенилэфрин), гингивит, острый коньюктивит, открытая глаукома, потенцирование местных анестетиков (адреналин, фенилэфрин).

Резорбтивный эффект: через а1 и а2 АР повышается тонус сосудов БКК, центральное кровообращение, увеличивается диастолическое АД. Через а1 АР повышается тонус трабекул селезенки, депонированная кровь выбрасывается в сосуды, повышается ОЦК, увеличение АД.

При: шок, коллапс.

Добутамин является представителем избирательных стимуляторов β1-адренорецепторов миокарда и оказывает в связи с этим сильное инотропное влияние на сердечную мышцу. Он действует непосредственно на рецепторы и отличается этим от дофамина, оказывающего непрямое действие (путём вытеснения норадреналина из гранулярных депо). Добутамин практически не влияет на адренорецепторы сосудов. Он мало влияет на автоматизм желудочков, обладает слабым хронотропным действием, в связи с чем при его применении меньше (по сравнению с другими катехоламинами) риск развития аритмий.

В отличие от дофамина добутамин не вызывает расширения сосудов почек, однако в связи с усилением сердечного выброса он может улучшить перфузию почек и усилить диурез у больных с заболеваниями сердца. В связи с инотропным эффектом увеличивается коронарный кровоток. Периферическое сосудистое сопротивление несколько уменьшается.

Применяют добутамин как кардиотоническое средство при необходимости кратковременно усилить сокращение миокарда: при декомпенсации сердечной деятельности, связанной с органическими заболеваниями сердца или с хирургическими вмешательствами на сердце. Применяют препарат только у взрослых (в связи с отсутствием достаточного опыта применения у детей).

Фенотерол является более избирательным адреноагонистом b2-адренорецепторов и оказывает в связи с этим более избирательное, сильное, относительно длительное действие прибронхоспастических состояниях с меньшими побочными явлениями (тахикардия и другие нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы). Имеются указания на то, что препарат оказывает бронхолитическое действие и одновременно усиливает функцию мерцательного эпителия и ускоряет мукоцилиарный транспорт.

Препарат применяют для лечения и профилактики бронхиальной астмы, астматического и хронического бронхитов и других бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся бронхиолоспазмом.

Применение препарата можно сочетать с применением муколитических средств, производных ксантина , Кромолина-натрия, кортикостероидов. Бронхорасширяющее действие при этом усиливается.

Возможные побочные явления при применении фенотерола: тремор пальцев, беспокойство, сердцебиение; иногда чувство усталости, головокружение, головная боль, потливость. В этих случаях дозу уменьшают.

Форма выпуска: в аэрозольных баллонах по 10 мл с дозирующим клапаном, содержащих по 200 разовых доз (1 доза содержит 0,2 мг фенотерола гидробромида).

В связи с расслабляющим влиянием на мускулатуру матки, обусловленным стимуляцией b2-адренорецепторов, фенотерол нашёл специальное применение в качестве токолитического средства и выпускается для применения в акушерской практике под названием «Партусистен».

Сальбутамол- бронхорасширяющее средство, в лечебных дозах стимулирует β2-адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и мышцматки. Практически не оказывает действия на β1-адренорецепторы сердца.

Затрудняет высвобождение из тучных клеток гистамина, лейкотриенов, PgD2 и других биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю реактивность бронхов. Предупреждает и купирует спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ.

Улучшает отхождение мокроты, стимулирует выработку слизи, активирует функции мерцательного эпителия бронхов. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксисанейтрофилов. Предупреждает развитие аллергического бронхоспазма.

Может приводить к снижению числа бета-адренорецепторов, в том числе на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию калия в плазме крови, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина. У пациентов с бронхиальной астмой может повышать сахар крови и ускорять распад жиров, чем увеличивает риск развития лактацидоза[5].

В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает повышения артериального давления. В меньшей степени, по сравнению с лекарственными средствами этой группы, влияет на сердце. Вызывает расширение коронарных артерий сердца.

После применения ингаляционных форм действие развивается быстро, начало эффекта — через 5 мин, максимум — через 30 — 90 мин (75 % максимального эффекта, достигается в течение 5 мин), продолжительность 3 — 6 ч. Оказывает токолитическое действие — снижает тонус и сократительную активность мышц матки.