№ 2 Распределение, метаболизм и экскреция ЛС. Эффекты лекарств на путях выведения из организма

Большинство ЛС распределяется не равномерно и лишь незначительная их часть- относительно равномерно (некоторые ингаляционные средства для наркоза). Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения. К ним относятся: стенка капилляров, клеточные мембраны, ГЭБ и плацентарный.

Через стенку капилляров большинство веществ проходят очень легко из-за ее пористого строения. Исключения составляют белки плазмы и их комплексы с препоратами.

Через ГЭБ затруднено прохождение многих веществ, оно связано с особенностями строения капилляров мозга (их эндотелии не имеет пор).

Сложным барьером так же является плацентарный-через него проходят липофильные соединения путем диффузии. Ионизированные полярные вещества проходят плохо.

В некоторой степени распределение зависит от степени сродства препарата с теми или иными тканями. Определенное значение так же имеет интенсивность кровоснабжения органа или ткани.

Метаболизм(биотрансформация)

Выделяют два основных вида превращения ЛП:

Метобалитическую трансформацию- это превращение вещества за счет окисления, восстановления и гидролиза.

Конъюгация- это биосинтетическии процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений.

Пути выведения ЛП:

В основном ЛП, их метаболиты и конъюгаты выводятся с мочой и желчью. Так же в зависимости от формы препарата может выводится легкими, слюнными железами, слезной жидкостью, с молоком, железами желудка и кишечника. Если препарат активно выделяется той или иной системой, следовательно он будет оказывать терапевтический эффект на заболевания данной системы.

№4 Виды действия ЛС: прямое и косвенное; основное и побочное; эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое

Прямое - действие ЛП на орган или ткань, за счет его непосредственного контакта с рецепторами данной ткани (сердечные гликозиды на сердце; диуретики на почки)

Косвенное - действие ЛП, которое является следствие прямого воздействия (СГ на диурез; диуретики на АД)

Основное - действие ЛП, на которое рассчитывает врач, назначая ЛП больному для лечения конкретного заболевания (кофеин для повышения работоспособности)

Побочное - действие, сопровождающее главное и обусловленное спектором фармакологического действия ЛП:

Положительный - способствующее проявлению главного действия или дополняющее его (кардиотоническое действие кофеина)

Отрицательное - действие ЛП, вызывающее нежелательные и токсические эффекты (адреналин повышает уровень сахара в крови):

Ульцерогенное (аспирин)

Идиосинкразия-врожденная индивидуальная непереносимость некоторых ЛП(сульфаниламиды)

Канцерогенное

Мутагенное

Эмбриотоксическое - отрицательное влияние ЛП на оплодотворенную яйцеклетку и эмбрион в доплацентарном периоде (стероидные гормоны)

Тератогенное - отрицательное влияние ЛП на плод в первый триместр беременности, приводящие к уродству плода (пероральные контрацептивы, тетрациклины, противоопухолевые)

Фетотоксическое - отрицательное влияние ЛП на плод в поздние сроки беременности, приводящие к дефектам и отставанию в развитии, без явных уродств. (стрептомицин, алкоголь, наркотики, транквилизаторы, антидиабетические)

Сенсибилизация - приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам — аллергенам. 

Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа. Тип I (немедленная аллергия). Данный тип гиперчувствительности связан с вов- лечением в реакцию IgE-антител. (крапивница, отек, анафилактический шок). Тип II. При этом типе лекарственной аллергии IgG- и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и вызывают их лизис.

Тип III. Очевидно, в развитии данного типа лекарственной аллергии принимают участие IgG-, а также IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс «ан- тиген-антитело-комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и повреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь. 

Тип IV. В данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы им- мунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. 

Идиосинкразия — состояние, при котором возникает необычная (как правило, бурная) реакция на попадание в организм тех или иных веществ, не вызывающих у большинства людей никаких патологических явлений. Так, идиосинкразия обычно проявляется при первом же попадании агента в организм, т. е. без предшествующей сенсибилизации организма, не вызывает последующей десенсибилизации и часто возникает под действием веществ небелковой природы и, следовательно, не обладающих антигенными свойствами.

№8 Понятие о дозах. Принципы дозирования ЛП. Широта терапевтического действия.

Доза- это количество ЛП, введенного в организм

Принципы дозирования:

Пол(для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются большие дозы морфина чем женщинам. Противоаритмические чаще вызывают аритмогенный эффект у женщин, что требует корректировки. Психотропные нужны в меньшей дозировке женщинам, чем мужчинам )

Возраст(дети от 0-18) Снижение доз от 1/24-1/12 до ¾ дозы взрослого в зависимости от возраста ребёнка. Так же и у пожилых людей снижается доза

Масса тела

Площадь поверхности тела

Виды доз:

Подпороговые- не вызывают видимого эффекта- используют в гомеопатии.

Терапевтические- вызывают лечебный эффект (минимальные, средние, максимальные)

Токсические- дозы вызывающие картину отравления но ещё без смертельного исхода(минимальные, средние, максимальные)

Летальные-дозы вызывающие летальный исход(минимальные, средние, максимальные, абсолютные)

Так же выделяют:

Разовая доза-количество ЛП рассчитанное на один прием.

Высшая разовая- предельно допустимая на один прием, дающая максимальный терапевтический эффект.

Суточная- количество ЛП, которое нужно принять в течении суток в один или несколько приемов.

Высшая суточная- предельно допустимая доза в течении суток

Дробная-разовая, принятая не большими дозами через короткие промежутки времени

Ударная-большая нагрузочная доза ЛП

Поддерживающие

Курсовая

10. Вяжущие средства (танин, отвар коры дуба, висмута субнитрат, квасцы алюмо-калиевые, цинка оксид).

Вяжущие средства применяют при лечении воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи. На месте нанесения этих препаратов возникает уплотнение (свертывание) белков слизи. Образующаяся при этом пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, и чувство боли ослабевает. Кроме того, происходят местное сужение сосудов, понижение их проницаемости, уменьшение экссудации, а также ингибирование ферментов. Все это препятствует развитию воспалительного процесса.

1. Органические (Танин, отвар коры дуба)

Танин - галлодубильная кислота. Получают из чернильных орешков, которые являются наростами малоазиатского дуба. Назначают в виде растворов и мазей.

Кора дуба- в ней содержится значительное количество дубильных веществ, которые и обеспечивают вяжущее действие соответствующего отвара. Неорганические вещества в небольших концентрациях обладают вяжущим действием, а в высоких прижигающим.

Применяют для полоскания и смазывания слизистой полости рта, горла при воспалении. При лечении ожогов, язв. Танин применяют и при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, с которыми он образует соединения.

2. Неорганические (Висмута субнитрат, квасцы алюмо-калиевые, цинка оксид).

При воспалительных заболеваниях слизистых оболочек и кожи (мази, примочки), противомикробное действие (при конъюктивитах, вагинитах). Висмута субнитрат (Викаир) при язве желудка и ДПК, при гастритах внутрь.

12. Раздражающие средства(ментол, р-р аммиака, терпентинное масло, горчичники)

Препараты этой группы стимулирующе действуют на окончания

чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек, способны вызывать рефлекторные реакции, отвлекающее действие (подавление ощущения боли из-за раздражения кожи), положительные трофические явления (рефлексы, освобождение БАВ). Гиперемия обусловлена рефлекторным расширением артериол и капилляров. 

Ментол – основной компонент эфирного масла мяты перечной (спирт). Избирательное влияние на холодовые рецепторы. При воспалении ВДП, в составе валидола при стенокардии (расширяет сосуды), при миалгиях, невралгиях, при мигрени. Охлаждающее действие ментола на кожные рецепторы позволяет снизить раздражение и зуд, например, при аллергии

Раствор аммиака – Физиологическое действие аммиака обусловлено его местнораздражающим действием: он возбуждает чувствительные окончания нервов верхних дыхательных путей (окончаний тройничного нерва), что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров мозга и вызывает учащение дыхания и повышение артериального давления. В больших концентрациях может вызывать рефлекторную остановку дыхания.

При приёме внутрь раздражает слизистую оболочку желудка и вызывает рвоту. Активирует мерцательный эпителий дыхательных путей, что способствует отхаркиванию мокро́ты. Оказывает сильное антисептическое действие.

Нашатырный спирт применяют ингаляционно, наружно и внутрь. При обмороках, опьянении. Дизенфицирует – обработка рук хирурга.

Горчичники – при смачивании образуется горчичное эфирное масло. При заболевании органов дыхания, стенокардии, невралгиях, миалгиях.

Терпентинное масло(скипидар) - эфирное масло, липофильно, проникает через эпидермис. При невралгиях, миалгиях, суставных болях, ревматизме