20 Билет
На чем основано количественное определение ферментов? Единицы измерения активности ферментов?
Обнаружение ферментов основано на их высокой специфичности. Ферменты обнаруживают по производимому ими действию, т.е. по факту протекания той реакции, которую катализирует данный фермент. Например, амилазу обнаруживают по реакции расщепления крахмала до глюкозы.
Критериями протекания ферментативной реакции могут быть:
исчезновение субстрата реакции
появление продуктов реакции
изменение оптических свойств кофермента.
Так как концентрация ферментов в клетках очень низка, то определяют не их истинную концентрацию, а о количестве фермента судят косвенно, по активности фермента.
Активность ферментов оценивают по скорости ферментативной реакции, протекающей в оптимальных условиях (оптимум температуры, РН, избыточно высокая концентрация субстрата). В этих условиях скорость реакции прямо пропорциональна концентрации фермента (V= K3[F0]).
Единицы активности (количества) фермента
В клинической практике используют несколько единиц активности фермента.
1. Международная единица – то количество фермента, которое катализирует превращение 1 микромоля субстрата за минуту при температуре 250 С.
2. Катал (в системе СИ) – то количество фермента, которое катализирует превращение 1 моля субстрата за секунду.
3. Удельная активность – отношение активности фермента к массе белка фермента.
4. Молекулярная активность фермента показывает, сколько молекул субстрата превращается под действием 1 молекулы фермента.
2. Жировая инфильтрация печени и механизм ее развития.
Жировая инфильтрация печени, или гепатоз, – довольно распространенное и опасное заболевание.
Причины:
снижение активности митохондриального бета-окисления жирных кислот;
повышение синтеза эндогенных жирных кислот или увеличение доставки жирных кислот в печень;
недостаточная инкорпорация или экспорт триглицеридов в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП).
На самом деле гепатоз может возникать под воздействием многих факторов как внешней, так и внутренней среды. - Например, жировое перерождение нередко связано с нарушением липидного обмена в организме. Иногда в крови человека содержится аномально большое количество свободных липидов, которые и накапливаются в тканях печени. Риск развития гепатоза увеличивается при ожирении или сахарном диабете. -Болезнь может быть связана и с неправильным питанием, например, дефицитом белковой пищи или же голоданием, которое вводит организм в состояние стресса и нарушается нормальное функционирование печени. -Далеко не последнее место в перечне причин занимает токсическое воздействие. Инфильтрация печени нередко развивается на фоне хронического алкоголизма. -Статистические данные подтверждают, что у людей, проживающих в районах повышенной радиации, подобная проблема встречается чаще. -Опасность таит в себе и бессистемный прием антибиотиков в течение длительного времени. -Жировая инфильтрация печени может быть результатом гормональных сбоев. Доказано, что к развитию подобной болезни приводит дефицит тироксина, а также избыточное количество гормонов коры надпочечников. Кроме того, риск развития гепатоза увеличивается во время беременности. -В некоторых случаях причиной является нарушение нормального переваривания и всасывания жиров в пищеварительном тракте.
3. Инсулин: строение и биосинтез. Влияние на процессы обмена веществ. Изменение обмена веществ при сахарном диабете.
Инсулин — основной гормон, снижающий содержание глюкозы в крови (уровень глюкозы так же снижается и андрогенами, которые выделяются сетчатой зоной коры надпочечников), это реализуется через:
усиление поглощения клетками глюкозы и других веществ;
активацию ключевых ферментов гликолиза;
увеличение интенсивности синтеза гликогена — инсулин форсирует запасание глюкозы клетками печени и мышц путём полимеризации её в гликоген;
уменьшение интенсивности глюконеогенеза — снижается образование в печени глюкозы из различных веществ
Анаболические эффекты
усиливает поглощение клетками аминокислот (особенно лейцина и валина);
усиливает транспорт в клетку ионов калия, а также магния и фосфата;
усиливает репликацию ДНК и биосинтез белка;
усиливает синтез жирных кислот и последующую их этерификацию — в жировой ткани и в печени инсулин способствует превращению глюкозы в триглицериды; при недостатке инсулина происходит обратное — мобилизация жиров.
Антикатаболические эффекты
подавляет гидролиз белков — уменьшает деградацию белков;
уменьшает липолиз — снижает поступление жирных кислот в кровь.
Изменения метаболизма при сахарном диабете
Для всех форм диабета характерно повышение концентрации глюкозы в крови - гипергликемия. Повышение концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете превышает концентрационный почечный порог, что становится причиной выделения глюкозы с мочой (глюкозурия). К характерным признакам сахарного диабета относят также повышение концентрации в крови кетоновых тел - кетонемия. Увеличение концентрации кетоновых тел в крови (выше 20 мг/дл, иногда до 100 мг/дл) приводит к кетонурии. Накопление кетоновых тел снижает буферную ёмкость крови и вызывает ацидоз.
Ещё один характерный признак сахарного диабета - повышенный уровень в крови ли-попротеинов (в основном, ЛПОНП) - гипер-липопротеинемия. При сахарном диабете дефицит инсулина приводит к снижению скорости синтеза белков в организме и усилению распада белков. Это вызывает повышение концентрации аминокислот в крови. Аминокислоты поступают в печень и дезаминируются. Образующийся при этом аммиак вступает в орнитиновый цикл, что приводит к увеличению концентрации мочевины в крови и, соответственно, в моче - азотемия и азотурия.
4. Задача. У больного с заболеванием печени содержание мочевины в крови 2 ммоль/л, за сутки с мочой выведено 16 г. О нарушении какой функции печени можно думать? Какие ферменты надо исследовать для проверки предположения?
Патология печени (нарушение орнитинового цикла) – гепатит.
АСТ( н – 15-31 ед\л)
В норме глутаматдегидрогеназа присутствует в крови в небольших количествах, так как является митохондриальным ферментом, то есть, расположен внутриклеточно. Степень увеличения активности данного фермента выявляет глубину поражения печени.
22билет=20билету