60.Препараты группы атропина. Признаки интоксикации и помощь при отравлении. Атропин - м-холинолитик.

К м-холинолитикам относятся вещества, блокирующие м-холинорецепторы в области окончаний парасимпатических нервных волокон, результатом чего является расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардия, улучшение AV проводимости, снижение тонуса бронхов, мочевого пузыря, ослабление перистальтики кишечника, уменьшение секреции желез (бронхиальных и пищеварительных). м-Холиноблокирующей активностью обладают некоторые алкалоиды (атропин, скополамин), ряд полусинтетических и синтетических соединений. Кроме алкалоидов, применяют препараты красавки, дурмана, белены. Экстракты и настойки красавки, содержащие алкалоиды (гиосциамин, скополамин и др.), используют как спазмолитические и болеутоляющие средства при заболеваниях желудка, желчнокаменной болезни, а также при спазме гладкой мускулатуры (различного вида колики), брадикардии, связанной с перевозбуждением n.vagus.

Атропин.

Фармакологическое действие - холинолитическое.

Блокирует м-холинорецепторы. Вызывает мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардию, ксеростомию. Угнетает секрецию бронхиальных и желудочных, потовых желез. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящей систем — спазмолитический эффект. Возбуждает (большие дозы) ЦНС.

Применение вещества Атропин

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазм, холелитиаз, холецистит, острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой кишки, кишечная колика, желчная колика, почечная колика, симптоматическая брадикардия (синусовая, синоатриальная блокада, проксимальная AV-блокада.

Признаки интоксикации атропином: Первые симптомы отравления препаратом могут проявиться спустя 15-20 минут и развиваются стремительно. Если человеку не был введен антидот, то он почувствует резкую сухость и жжение в ротовой полости, неприятные ощущения в носу и глотке. Далее могут присоединиться жажда, охриплость голоса или его потеря, дисфагия.

Для лечения применяют прозерин и галантамина гидробромид, которые могут быть введены подкожно. 61.Блокаторы М-холинорецепторов (ингаляционные): механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных

препаратов. М-холиноблокаторы — препараты выбора при ХОБЛ. Ведущее патогенетическое звено бронхообструкции при ХОБЛ — холинергическая бронхоконстрикция, которая может быть устранена холиноблокаторами.

1) Ипратропия бромид (Атровент)

Показания. Хронический обструктивный бронхит, БА, гиперсекреция бронхиальных желез, бронхиальная обструкция на фоне простудных заболеваний.

Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, беременность, гиперчувствительность.

2) Тровентол (Troventolum)

Показания. Хронический обструктивный бронхит, БА легкой и средней тяжести, бронхиальная обструкция на фоне хронической пневмонии и эмфиземы легких.

62.Ганглиоблокаторы: классификация и фармакологическая характеристика (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты). Ганглиоблокаторы — группа н-холинолитиков, действующих преимущественно на никотинчувствительные рецепторы на постсинаптической мембране синапсов, расположенных в вегетативных ганглиях. Препарат тормозит передачу нервного импульса с преганглионарных в постганглионарные нервные волокна.

Препараты: Бензогексоний, Пентамин, Пахикарпин, Гигроний.

Механизм их действия связан с блокадой Н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников (эволюционно - ганглий). Снижается или прекращается проведение импульсов к органам по симпатическим и парасимпатическим нервам (фармакологическая денервация органов), уменьшается симпатическое и парасимпатическое влияние на органы, ткани. Тонус сосудов (артериол и венул) в основном определяется симпатической нервной системой и эндогенным адреналином, продуцируемым хромаффинными клетками надпочечника. Блокада симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников снижает количество норадреналина (в синапсах) и адреналина (в крови), сосуды расширяются (и артериолы, и венулы) - артериальное давление падает. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, улучшают кровоснабжение и микроциркуляцию в конечностях (показаны при спазме периферических сосудов).

Показания к применению:

1. Гипертонические кризы. С этой целью применяют пентамин, бензогексоний.

2. Отек легких и мозга на фоне повышенного артериального давления. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды (и артериолы, и венулы), кровь депонируется на периферии, снижается ее приток к "правому" сердцу и разгружается малый круг кровообращения, уменьшается гидростатическое давление в сосудах легких и мозга. Расширение венул способствует уменьшению венозного возврата крови к сердцу, что улучшает условия его работы.

3. Управляемая гипотония. Искусственная гипотензия используется для обескровливания операционного поля при хирургических вмешательствах на сердце, сосудах мозга (уменьшается опасность его отека), органах таза, стоматологических операциях (на тканях с обильным кровоснабжением).

4. Лечение спазмов периферических сосудов (эндартерииты, болезнь Рейно).

5. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Ганглиоблокаторы снижают секрецию желудочного сока и расслабляют гладкую мускулатуру желудка и кишечника, создавая функциональный покой изъязвленной слизистой.

Типичным побочным эффектом является ортостатическая гипотония, также страдает моторика ЖКТ, возможно развитие запоров и вздутия живота, возрастает риск тромбозов.

63.Миорелаксанты: классификация и фармакологическая характеристика (механизмы действия, лечебные и нежелательные эффекты). Миорелаксанты (Курареподобные вещества)— лекарственные средства, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания.

Классификация по механизму действия:

1) Антидеполяризующий (Тубокурарин, Пипекурония Бромид)

Вызывает блокаду н-холинорецепторов скелетных мышц. При повторных введениях кумулирует. Мышечный паралич последовательно затрагивает следующие группы мышц: поднимающие веки, жевательные, мышцы конечностей, брюшные, гортани, межреберные мышцы и диафрагму.

Применение: необходимость миорелаксации во время ИВЛ, фармакологически или электрически индуцированные мышечные судороги, диагностика миастении.

Побочные действия: сыпь, отек, гипотония, коллапс, тахикардия, бронхоспазм. Нарушения ритма сердца, его остановка, брадикардия, гиперсаливация, аллергические реакции (либерация гистамина).

2) Деполярязующий (Суксометония йодид)

Фармакологическое действие - миорелаксирующее.

Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Нарушает проведение нервно-мышечного возбуждения и вызывает расслабление скелетных мышц. Конкурирует с ацетилхолином за н-холинорецепторы, вызывает стойкую деполяризацию концевой пластинки вследствие высокого аффинитета к холинергическим рецепторам и устойчивости к ацетилхолинэстеразе.

Применение: вмешательства, требующие миорелаксации (обычно кратковременной): отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия); полная миорелаксация (эндоскопия, электроэнцефалография, вправление вывихов, репозиция костных отломков при переломах, гинекологические, торакальные, абдоминальные операции); профилактика судорог при электроимпульсной терапии, отравление стрихнином, столбняк (симптоматическая терапия).

3) Смешанный (Диоксоний)

64.Классификация и механизм действия препаратов, вмешивающихся в процессы адренергического возбуждения. Кратко охарактеризовать значение рецепторов можно следующим образом:

α1 — локализуются в артериолах, стимуляция приводит к спазму артериол, повышению давления, снижению сосудистой проницаемости и уменьшению эксудативного воспаления.

α2 — главным образом пресинаптические рецепторы, являются «петлёй обратной отрицательной связи» для адренэргической системы, их стимуляция ведёт к снижению артериального давления.

β1 — локализуются в сердце, стимуляция приводит к увеличению частоты (положительный хронотропный эффект) и силы сердечных сокращений, (положительный инотропный эффект) кроме того, приводит к повышению потребности миокарда в кислороде и повышению артериального давления. Также локализуются в почках, являясь рецепторами юкстагломерулярного аппарата.

β2 — локализуются в бронхиолах, стимуляция вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма. Эти же рецепторы находятся на клетках печени, воздействие на них гормона вызывает гликогенолиз и выход глюкозы в кровь.

β3 — находятся в жировой ткани. Стимуляция этих рецепторов усиливает липолиз и приводит к выделению энергии, а также к повышению теплопродукции

Адренергические средства:

1. Адреномиметики

1) Адреномиметики прямого типа действия

ab-адреномиметики

a-адреномиметики

b-адреномиметики

2) Адреномиметики непрямого действия (Симпатомиметики)

2. Адреноблокаторы

ab-адреноблокаторы

a-адреноблокаторы

b-адреноблокаторы

65.Прямые α1-адреномиметики: фармакологическая характеристика (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания для применения, примеры лекарственных препаратов). см 64 Классификация:

1. а1а2б1б2 -Эпинифрин Показания: Анафилактический шок, аллергический отек гортани и др. аллергические реакции немедленного типа, бронхиальная астма (купирование приступов), передозировка инсулина; местно: в комбинации с местноанестезирующими препаратами, остановка кровотечения.

2. а1а2б1 - Норэпинифрин Показания. Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке средней тяжести.

3. а1- Мезатон Показания. Артериальная гипотензия; шоковые состояния (в т.ч. травматический, токсический шок); сосудистая недостаточность (в т.ч. на фоне передозировки вазодилататоров); в качестве вазоконстриктора при проведении местной анестезии; вазомоторный и аллергический ринит.

4. а2 - Нафтизин Показания. Острый ринит, синусит, ларингит, евстахиит, риноскопия (для облегчения проведения).

5. б1б2 - Изардин Показания. Предупреждения и устранения приступов бронхиальной астмы, в комплексном лечении астмоидных и эмфизематозных бронхитов, пневмосклероза, а также в кардиологической практике для лечения некоторых нарушений сердечного ритма и внутрисердечной проводимости (блокада сердца. редкий ритм ).© Более подробная информация на медицинском портале http://www.medicinform.net/

6. б1- Добутамин. Применение. Острая сердечная недостаточность:

7. б2 - Сальбутамол Показания. Профилактика и купирование бронхоспазма при бронхиальной астме, симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома (в т.ч. хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема), ночная астма

66.Прямые α2-адреномиметики: фармакологическая характеристика (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания для применения, примеры лекарственных препаратов). см 65 64

67.Топические α-адреномиметики (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания, примеры лекарственных препаратов). Симптомы/признаки передозировки. см 65 64

68.β1 - адреномиметики (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания, примеры лекарственных препаратов). см 65 64

69.β2 - адреномиметики (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания). см 65 64

70.α-адреноблокаторы (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательны эффекты, показания к применению). Классификация:

1. а1а2 адреноблокаторы Фентоламин, Тропафен

2. а1 адреноблокаторы Прозазин Доксазозин

3. а2 адреноблокаторы Йохимбин

Эффекты а-адреноблокаторов:

- Снижение переферического сопротивления венозного возврата

- Рефлекторная тахикардия

- Миоз

- Отечность слизистой носа

- Повышение перистальтика кишечника

- Снижение почечного кровотока

- Снижение потенции

Показания см 64

71.β-адреноблокаторы (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательны эффекты, показания к применению). Классификация:

1)б1б1—блокаторы Соталол (Неселективно блокирует бета-адренорецепторы и калиевые каналы (в высоких дозах), не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Показания: Желудочковые аритмии) Пиндолол (Блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы, обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тормозит центральную симпатическую импульсацию, снижает чувствительность периферических тканей к катехоламинам и секрецию ренина. Урежает ЧСС, снижает сердечный выброс, ОПСС, сАД и скорость спонтанного возбуждения синусного и эктопических водителей ритма. Показание: Артериальная гипертензия, стенокардия, наджелудочковые аритмии) Анаприлин (Уменьшает автоматизм синусового узла, возбудимость миокарда, возникновение эктопических очагов возбуждения; оказывает мембраностабилизирующий эффект, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость миокарда и потребность миокарда в кислороде. Показания: Показания препарата Анаприлин

артериальная гипертензия; стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия; синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе)) 2)б1-блокаторы

Атенолол (Селективно блокирует бета1-адренорецепторы, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Тормозит центральную симпатическую импульсацию, ослабляет чувствительность периферических тканей к катехоламинам, ингибирует секрецию ренина. Показания: Артериальная гипертензия, стенокардия, острый инфаркт миокарда (при стабильных показателях гемодинамики), тахикардия) Метопролол (Блокирует преимущественно бета1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Уменьшает сердечный выброс и сАД, замедляет сердечный ритм, ослабляет стимулирующий эффект катехоламинов на миокард при физической нагрузке и умственном перенапряжении, предупреждает рефлекторную ортостатическую тахикардию. Показания: Артериальная гипертензия умеренной и средней тяжести (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС, гиперкинетический кардиальный синдром, нарушение сердечного ритма) Ацебутолол (Блокирует бета1-адренорецепторы, имеет собственную симпатомиметическую активность и мембраностабилизирующие свойства. Нормализует повышенное сАД и дАД при сохранении ЧСС и минутного объема сердца. Показания: Артериальная гипертензия, стенокардия (профилактика приступов), инфаркт миокарда, наджелудочковая и желудочковая тахиаритмия, мерцание предсердий, гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, головная боль сосудистого генеза, тремор, состояние тревоги, тиреотоксикоз.)

72.Нейролептики (антипсихотики): классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, нежелательные эффекты. К нейролептикам относятся средства, предназначенные для лечения психозов и других тяжелых психических расстройств. Нейролептики оказывают многогранное влияние на организм. К их основным фармакологическим особенностям относятся своеобразное успокаивающее действие, сопровождающееся уменьшением реакций на внешние стимулы, ослаблением психомоторного возбуждения и аффективной напряженности, подавлением чувства страха, ослаблением агрессивности. Они способны подавлять бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы и оказывать лечебный эффект у больных шизофренией и другими психическими заболеваниями.

Среди типичных антипсихотиков выделяют:

1) Седативные (непосредственно после приема оказывающие затормаживающий эффект): левомепромазин, хлорпромазин, промазин, хлорпротиксен, алимемазин, перициазин и др.

2) Инцизивные, то есть с мощным глобальным антипсихотическим действием: галоперидол, зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин.

3) Дезингибирующие, то есть обладающие растормаживающим, активирующим действием: сульпирид, карбидин.

Влияние на центральные дофаминовые рецепторы приводит к некоторым эндокринным нарушениям, вызываемым нейролептиками. Блокируя дофаминовые рецепторы гипофиза, они усиливают секрецию пролактина и стимулируют лактацию, а действуя на гипоталамус — тормозят секрецию кортикотропина и соматотропного гормона.

73.Транквилизаторы (анксиолитики): классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению. Транквилизаторы - успокаивающие средства, способные устранять страх, тревогу, эмоциональное напряжение. Как правило, обладают центральным миорелаксантным и противосудорожным эффектами. В отличие от нейролептиков не имеют антипсихотической активности, практически не влияют на вегетативную нервную систему (кроме амизила), не дают экстрапирамидных расстройств.

Классификация (1):

1) Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (бензодиазепиновые транквилизаторы) — Феназепам, Клозепид, Мезапам, Тофизопам;

2) Агонисты серотониновых рецепторов — Буспирон;

3) Вещества с различными типами действия — Атаракс, Амизил, Мебикар.

Классификация (2):

1) производные глицерола (мепробамат);

2) производные бензодиазепина (элениум, диазепам, лоразепам, феназепам, клоназепам, альпразолам и многие другие);

3) производные триметоксибензойной кислоты (триоксазин);

4) производные азапирона (буспирон);

5) производные другой химической структуры (амизил, гидроксизин, оксилидин, мебикар, мексидол и другие).

Применение транквилизаторов:

1) неврозы, неврозоподобные состояния, психосоматические нарушения (при гипертонической болезни, стенокардии, аритмиях, язвенной болезни, кожных заболеваниях), сопровождающиеся раздражительностью, зудом и т.д.;

2) премедикация и атаральгезия (в сочетании с наркотическими анальгетиками и другими средствами) в анестезиологии;

3) предупреждение и снятие судорожного статуса - диазепам, клоназепам, феназепам, нитразепам;

4) спастические состояния скелетной мускулатуры (при поражениях головного и спинного мозга), гиперкинезия;

5) абстиненция при алкоголизме и наркомании.

К основным побочным эффектам транквилизаторов относятся:

1. Явления гиперседации - субъективно отмечаемые, дозозависимые дневная сонливость, снижение уровня бодрствования, нарушение концентрации внимания, забывчивость и другие.

2. Миорелаксация - общая слабость, слабость в различных группах мышц.

3. “Поведенческая токсичность” - объективно отмечаемые при нейропсихологическом тестировании и проявляющиеся даже при минимальных дозировках легкие нарушения когнитивных функций и психомоторных навыков.

4. “Парадоксальные” реакции - усиление ажитации и агрессивности, нарушения сна (обычно проходят спонтанно или при снижении дозы).

5. Психическая и физическая зависимость - возникает при длительном применении (6-12 мес непрерывного приема) и проявляется феноменами, схожими с невротической тревогой.

74.Универсальные противосудорожные средства (классификация, механизмы действия, показания к применению). Судороги – приступообразные непроизвольные сокращения скелетной мускулатуры. Они могут быть симптомами ряда заболеваний (менингит, энцефалит, черепно-мозговые травмы, эпилепсия, отек мозга и другие) или результатом вторичных изменений в центральной нервной системе, возникающих после общих инфекций и отравлений, при нарушении обмена веществ, в частности, при дефиците витамина В₆, недостатке кальция и так далее. Часто судороги связаны с систематическим переутомлением мышц, например, у спортсменов, машинисток, скрипачей. Судороги иногда возникают у здоровых людей при купании в холодной воде или во время ночного сна. Противосудороные средства делятся на группы:

1) В зависимости от этиологии -Противоэпелептические -Противопаркенсонические -Для купирования симптоматических судорог 2) По влиянию на дыхание -Мало угнетающие дыхание (Натрия оксибутират, Лидокаин) -Существенно угнетающие дыхание (Барбитураты, Магния сульфат)

75.Седативные средства (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению). Седативные средства или психолептики — химически разнородная группа лекарственных веществ растительного или синтетического происхождения, вызывающих успокоение или уменьшение эмоционального напряжения без снотворного эффекта (в то же время облегчают наступление естественного сна и углубляют его).

К седативным средствам относятся препараты брома — натрия бромид и калия бромид, камфора бромистая, а также препараты, изготовленные из лекарственных растений (валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона и др.).

Классификация:

1. ПРЕПАРАТЫ БРОМА:

Натрия бромид

Калия бромид

Бромкамфора

Бромизовал (бромурал)

2. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

Валерианы корневища, корень (настойка, экстракт,настой, отвар)

Пустырника трава (настой, настойка, экстракт)

Пассифлоры трава (экстракт)

Пион

3. БАРБИТУРАТЫ (в малых дозах):

Пентобарбитал-натрий (этаминал-натрий, нембутал) снят

Барбамил (амитал-натрий)

Амитал (эстимал)

4. ПРОИЗВОДНЫЕ ГАМК:

Натрия оксибутират (ГОМК)

Фенибут

5. КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

Валокордин

Корвалол

Пассит и ново-пассит

76.Снотворные средства (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению). Снотворные средства — группа психоактивных лекарственных средств, используемых для облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности.

Механизм действия снотворного средства сводится к ослаблению процесса возбуждения и усилению процесса торможения. Классификация: 1. Поколение 1) Производные барбитуровой кислоты(Нарушают синаптическуую передачу из-за активации сиситемы тормозного медиатора и угнетения освобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний) Вызывают синдром отмены, привыкание, нарушают структуру сна.) -Длительные (Фенобарбитал) -Средней(Барбамил, Этаминал) -Ультракороткого (Гексенал) 2) Препараты разных химических групп (Глютимид, Метаквалон) 2. Поколение 1)Производное бензодиазепина (Угнетают лимбическую систему и ее связь с корой )

-Средней продолжительности (Нитразепам) -Короткого действия (Триазолам) 3. Поколение (Физиологическое действие) L-триптофан, мелатонин

77.Антидепрессанты (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению). Антидепрессанты — психотропные лекарственные средства, применяемые прежде всего для лечения депрессии, оказывающие влияние на уровень нейромедиаторов, в частности серотонина, норадреналина и дофамина.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ И ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ:

I. ИНГИБИТОРЫ М А О:

1.Необратимые ингибиторы Ниаламид (нуредал)

2.Обратимые ингибиторы Пирлиндол

II. АНТИДЕПРЕССАНТЫ - ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА:

1.Неизбирательные ингибиторы: Имипрамин

2.Избирательные ингибиторы: Тразодон (азона)

III. ДРУГИХ ГРУПП:

Вилоксазин

Фепросиднина гидрохлорид (сиднофен)

Терапевтическое действие антидепрессантов, как при пероральном, так и при парентеральном применении развивается постепенно и проявляется обычно через 3–10 и более дней после начала лечения. Это объясняется тем, что развитие антидепрессивного эффекта связано и с накоплением нейромедиаторов в области нервных окончаний, и с медленно появляющимися адаптационными изменениями в кругообороте нейромедиаторов и в чувствительности к ним рецепторов мозга.

Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрической практике, но и для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, при хронических болевых синдромах и др.

Побочные действия: Ортастатичекий коллабс, ослабление сократимости, подъем АД

78.Психостимуляторы (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению). Психостимуляторы — группа психотропных препаратов, повышающих умственную и физическую работоспособность, улучшающих способность к восприятию внешних раздражителей (обостряют зрение, слух и др., ускоряют ответные реакции), повышающих настроение, снимающих усталость, взбадривающих и временно снижающих потребность во сне.

Классификация: 1) Средства действующие непосредственно на ЦНС -Стимулирующие кору ГМ (Фенилалкиламины) -Стимулирующие продолговатый мозг (Коразол, Кордиамин) -Стимулирующие преимущественно спинной мозг (стрихнин) 2)Средства действующие на ЦНС рефлекторно (Лобелин, Цититон) Амфетамин. Механизм действия фенамина заключается главным образом в том, что он усиливает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина и угнетает их обратный захват. При этом возбуждается центр насыщения, что приводит к подавлению чувства голода.

Побочные действия: Влияет на сердечно-сосудистую систему: увеличивает силу и ЧСС (особенно в больших дозах), повышает АД при гипотензии (не изменяет нормальное). Расширяет бронхи, желчные пути, кровеносные сосуды скелетных мышц, сердца, почек, суживает — органов брюшной полости (особенно при их дилатации). Понижает агрегацию тромбоцитов.

Кофеин. Оказывает прямое возбуждающее влияние на ЦНС: регулирует и усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга, дыхательном и сосудодвигательном центре, активирует положительные условные рефлексы и двигательную активность. Стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, укорачивает время реакций.

79. Ноотропы (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению). Особенности применения в педиатрии. Ноотропы (греч. noos — мышление, разум; tropos — направление) — средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, ноотропы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.

Классификация:

1. Производные пирролидина (рацетамы): пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.

2. Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.

3. Производные пиридоксина: пиритинол, Биотредин.

4. Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота (Аминалон), никотиноил-ГАМК (Пикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (Фенибут), гопантеновая кислота, пантогам, кальция гамма-гидроксибутират (Нейробутал).

5. Цереброваскулярные средства: гинкго билоба.

6. Нейропептиды и их аналоги: Семакс.

7. Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, Биотредин.

8. Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (Бемитил).

9. Витаминоподобные средства: идебенон.

10. Полипептиды и органические композиты: Кортексин, Церебролизин, Церебрамин.

11. Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия

В настоящее время основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК.

В спектре фармакологической активности ноотропов (нейрометаболических стимуляторов) выделяют следующие основные эффекты:

1. Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).

2. Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).

3. Повышение уровня бодрствования, ясности сознания (влияние на состояние угнетенного и помраченного сознания).

4. Адаптогенное действие (повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).

5. Антиастеническое действие (уменьшение выраженности слабости, вялости, истощаемости, явлений психической и физической астении).

6. Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, психомоторную заторможенность).

7. Антидепрессивное действие.

8. Седативное/транквилизирующее действие, уменьшение раздражительности и эмоциональной возбудимости.

80.Средства для премедикации: препараты, механизм действия. Особенности применения в педиатрии. Премедикация — предварительная медикаментозная подготовка больного к общей анестезии и хирургическому вмешательству. Цель данной подготовки — снижение уровня тревоги пациента, снижение секреции желез, усиление действия препаратов для анестезии. Премедикация производится комбинацией препаратов и в большинстве случаев включает в себя наркотический анальгетик, седативный и антигистаминный препарат.

Премедикация чаще всего состоит из двух этапов. Вечером, накануне операции, назначают внутрь снотворные средства в сочетании с транквилизаторами и антигистаминными препаратами. Особо возбудимым больным эти препараты повторяют за 2 часа до операции. Кроме того, обычно всем больным за 30—40 минут до операции вводят антихолинергические средства и анальгетики. Если в план анестезии не включены холинэргические препараты, то назначением атропина перед операцией можно пренебречь, однако, у анестезиолога всегда должна быть возможность его введения во время анестезии. Необходимо помнить, что если планируется использование во время анестезии холинэргических препаратов (сукцинилхолин, фторотан) или инструментальное раздражение дыхательных путей (интубация трахеи, бронхоскопия), то имеется риск возникновения брадикардии с возможным снижением артериального давления и развитием более серьёзных нарушений сердечного ритма. В этом случае, назначение в премедикацию антихолинергических препаратов (атропин, метацин, гликопирролат, гиосцин) для блокады вагальных рефлексов, является обязательным.

Обычно средства премедикации при плановых операциях вводят внутримышечно, перорально или ректально. Внутривенный путь введения нецелесообразен, так как при этом продолжительность действия препаратов меньше, а побочные эффекты более выражены. Только при неотложных оперативных вмешательствах и особых показаниях их вводят внутривенно.

81. Средства для ингаляционного наркоза (легко испаряющиеся жидкости): лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов. Жидкие летучие вещества (фторотан, энфлуран, эфир и др) и газообразные в-ва (ксенон, закись азота, этилен).

Фторотан относится к фторсодержащим алифатическим соединениям, тяжелая бесцветная жидкость со сладким запахом. Наркоз наступает через 3-5 минуты с очень короткой стадией возбуждения. При введении - 4% сод в воздухе, а при поддержании – 1-2%. Слизистые оболочки не раздражает. Обладает н-холинолитическим действием, расслабляя дыхательные мышцы – необходимо контролировать вентиляцию легких. Также угнетает сосудодвигательный центр, может вызывать брадикардию, примерно 20% фторотана подвергается биотрансформации.

Наиболее совершенный препарат – севофлуран.

Закись азота (N2O) побочных эффектов в течение опрации не вызывает. Основной недостаток – низкая наркотическая активность. Применяют 80 закиси и 20 кислорода. Анальгезия выражена, но неостаточна релаксация скелетной мускулатуры, а также не достигается необходимая глубина наркоза – необходимо его сочетать с фотораном, например, также с курареподобными веществами (пипекурония бромид, дитилин). Ксенон лучше, но дороже.

82. Средства для ингаляционного наркоза (газообразные средства): лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов. см 81

83. Средства для неингаляционного наркоза: классификация, особенности эффектов. Фармакологическая характеристика пропофола и кетамина. Классификация:

Кратковременного действия (до 15мин) – пропанидид, пропофол

Средней продолжительности (20-30мин) – гексенал, тиопентал-натрий (барбитураты)

Длительного действия(60мин и более) – натрия оксибутират

Барбитураты в основном используют для вводного наркоза, чтобы сделать интубацию трахеи или перевести на введение других неингаляционных СОА, например, кетамин. Боль барбитураты подавляют очень плохо, они недостаточно угнетают вегетативные рефлексы, осоьенно у детей младшего возраста, поэтому болезненные манипуляции могут вызвать скачки АД, у детей – дыхательную недостаточность, повышение внутричерепного давления.

Во время кетаминового наркоза сохраняется тонус мышц, необходимы миорелаксанты, антидеполяризующие – пипекурония бромид), повышается АД, быстро инактивируется в печени, происходит «Диссоциативная анестезия» (угнетаются одни отделы ЦНС, и не влияет на другие).

Весь механизм действяи связан с нарушением проведения нервных импульсов в синапсах.

Гамма-оксимасляная кислота, производное ГАМК, угнетает преимущественно кору головного мозга. Детям еще в палате вводят ректально, а в грудном возрасте и внутрь, для успокоения ребенка.

84. Средства, используемые для нейролептанальгезии. Нейролептанальгезия является особой разновидностью общего обезболивания. Сознание при этом сохраняется. Если к средствами нейролептоанальгезии добавить закись азота, то такой способ называется нейролептоанастезией.

Совместное применение дроперидола (нейролептика, производного бутирофенона) и фентанила (наркот анальгетика). Очень часто используют для обезболивания больных с высоким хирургическим риском. Но много осложнеиний (брадикардия, и даже остановка сердца). Ребенок почти не реагирует на болевое раздражение и с полным безразличием относится ко всему происходящему. Надо только помнить, что у детей бутирофеноны часто вызывают гиепркинетический синдром.

1) Дроперидол

Фармакологическое действие - антипсихотическое, противошоковое, противорвотное, седативное. Блокирует дофаминовые рецепторы (в основном D2) в подкорковых областях мозга (черная субстанция, полосатое тело, бугорная, межлимбическая и мезокортикальная области), угнетает центральные альфа-адренергические структуры, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование норадреналина. Расширяет периферические сосуды, снижает ОПСС и АД. Уменьшает давление в легочной артерии (особенно если оно значительно повышено). Снижает прессорное и аритмогенное действие эпинефрина (не предотвращает сердечные аритмии другой этиологии). Обладает сильной каталептогенной активностью.

2) Фентанил

Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное).

Возбуждает опиатные (преимущественно мю-) рецепторы ЦНС, спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает пороги болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости. Угнетает дыхательный центр, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный.

85. Противоэпилептические средства (механизмы действия, фармакологические эффекты, примеры лекарственных препаратов). Синхронная деполяризация группы нейронов ведет к эпилептическому очагу. ПРотивоэпилептич средства снижают активность нейронов очага.

1) Большие судорожные припадки – фенобарбитал(непрямое ГАМК-миметическое действие, снижает возбудимость нейронов), дифенин (угнетает ток ионов кальция и натрия, угнетает передачу возбуждения с пирамидных утей, активизирует ГАМК)

2) Эпилептический статус – сибазон, лоразепам, клоназепам

3) Психомоторные эквиваленты – карбамазепин, дифенин, гексамедин

4) Малые приступы эпилепсии – этосукцимид (блокирует кальциевые каналы, угнетает полисимпатические рефлексы спинного мозга) , клоназепам, тримедин

5) Миоклонус-эпилепсия – клоназепам (стимулирует бензодиазепиновые рецепторы), сибазон

Принципы применения: лечение длительное, индивидуальный подбор одного препарата, скользящая замена при неэффективности, непрерывная терапия, постепенная отмена.

Фенобарбитал – производное барбитуровой кислоты, выраженное снотворное действие, для лечения эпилепсии используют в субгипнотических дозах. Может наблюдаться седативное, а также снотворное действие. Выражена способность к кумуляции. При длительном применении не исключено привыкание.

86. Антипаркинсонические средства (механизм действия, фармакологические эффекты, примеры лекарственных препаратов). Болезнь Паркинсона – хроническое нейродегенеративное забол, характериз поражением ядер экстрапирамидной системы, ведущ к ригидности, тремору, гипокинезии, изменяются походка и поза больного., постепенно добаляются псих нарушения, умственная деятельность страдает. Недостаток дофамина – основная причина (дисбаланс между дофаминергической и глутаматергической системой)

Классификация:

1) предшественники дофамина - леводопа,( устраняет акинезию, улучшение через 1-4нед,применяется длительно 3-5 лет с кратковременными перерывами во время лечения, побочка: тошнота, анорексия, аритмии, ортостатическ гипотония, псих расстройства, нельзя одновременно назначать с ингибиторами МАО, а то будет гипертензия резкая)

2) дофаминомиметики - бромокриптин (кк дополнение к леводопа), мидантан (быстродействующий, хорошо переносится)

3) центральные холинолитики – циклодол(уменьшает тремор, слюнотечение, потоотделение, сальность кожи), норакин

4) агонисты ГАМКергической системы – пирацетам, фенибут, пантогам

5) комбинированные препараты: наком, синемет, мадопар

При недостаточной активности одной группы противопаркинсон средств дофаминомиметики назначают одновременно с холинолитиками.

87.Наркотические анальгетики (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания для применения, примеры лекарственных препаратов). Наркотические анальгетики в силу структурного сходства с молекулами энкефалинов и эндорфинов (наличие тирозинового остатка) взаимодействуют и возбуждают опиатные рецепторы, кроме того, связывают энкефалиназы - ферменты, разрушающие энкефалины, повышая, таким образом, уровень этих медиаторов. Для медицинский целей используют морфин, получаемый путем очистки опия.

Наркотические анальгетики по происхождению делят на:

1) природные, получаемые из опия - морфин, кодеин, омнопон;

2) синтетические -тримеперидин гидрохлорид (промедол), фентанил, пентазоцин (лексир, фортрал), пиритрамид (дипидолор), трамадол (трамал).

Опиоидные анальгетики:

- производные пиперединфинантрена (морфин, кодеин, омнопон)

- производные фенилпипередина (промедол, фентанил)

- производные бензморфана и морфинана (пентазоцин, налбуфин)

- других групп (пиритрамид, трамадол, типидин)

Наркотические анальгетики активируют эффекты энкефалинов и эндорфинов.

Фентанил самый сильный. У детей дозы меньше, чем у взрослых. ПРедпочтительнее назначать парентерально.

Эффекты: болеутоляющий, урежение дыхания (у детей до 3х лет – гипоксия и дыхат ацидоз), угнетение кашлевого рефлекса, брадикардия, бронхоспазм изза гистамина, антидиарейный эффект, увеличение секреции АДГ, эйфория – психическая зависимость. Поэтому они хранятся в шкафу А и строго по рецепту продаются. Нельзя дольше 3-4 дней, а то разовьется наркомания. Противопоказаны при ч-м травме.

У детей применяется больше промедол, фентанил, омнопон, пентазоцин.

Для ликвидации интоксикации лучше всего: налоксон, налтрексон

Для усиления эффета применять с транквилизаторами.

Противопоказания: угнетение дыхания, острое заболевание органов брюшной полости, черепно-мозговая травма, дети до 1 года

88. Местноанестезирующие средства (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению). Примеры лекарственных средств, применяемых при различных видах местной анестезии. Местноанестезирующие средства при контакте с чувствительными нервными окончаниями или проводниками вызывают утрату чувствительности - анестезию (от греч. aesthesis -ощущение, боль, an -отрицание). Они уменьшают или полностью устраняют поток импульсов с места болезненных манипуляций (операции) в центральную нервную систему, при этом боль снимается без выключения сознания и сохраняется контакт пациента с врачом.

Классификация:

1) сложные эфиры ароматических кислот (новокаин, дикаин, кокаин)

2) замещенные амины кислот (лидокаин, тримекаин, пиромекаин, бупивакаин).

Липидорастворимые основания местных анестетиков накапливаются в мембранах нервных волокон и их окончаний, где они и переходят в катионную ионизированную форму, рецептор взаимодействует с анестетиком и снижается проницаемость мембраны для натрия, поэтому проведение импульса прекращается.

Терминальная анестезия: при воздействии препаратов на чувствительные нервные окончания в слизистых или на раневой поверхности. При зондировании, для анестезии роговицы, при интраназальной интубации, при цистоскопии, лечении ожогов. Дикаин, лидокаин, бупивакаин, пиромекаин.

Проводниковая анестезия - блокада анестетиком нервного ствол. Новокаин, тримекаин, лидокаин.

Разновидности проводниковой: спиномозговая, перидуральная(у детей чаще всего. Используют тримекаин), паравертебральная, сакральная.

Инфильтрационная (новокаин, тримекаин, лидокаин)

Побочные эффекты: угнетение ЦНС, аллергические реакции

Передозировка: возбуждение ЦНС, сменяющееся угнетением – паралич, коллапс. Лечение: барбитураты, вдыханиекислорода, сердечные гликозиды, эфедрин (сосудосуживающие).

89. Сердечные гликозиды (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов). Лечение интоксикации сердечными гликозидами. Молекула сердечного гликозида состоит из 2х частей: сахаристой (гликона) и несахаристой (агликона). Агликон имеет 2 компонента: стероидный, и лактоновый. Молекулы агликона могут быть полярны и непорлярны в зависимости от того, сколько в них полярных (спиртовых и кетоновых) групп. Чем более полярна молекула, тем выше ее растворимость в воде и ниже в липидах. Влияет на Na,K атф-азу. Дигитоксин>ацедоксин>дигоксин>целанид>строфантин

Сердечные гликозиды получают из следующих растений: наперстянка, строфант, ландыш, горицвет.

Эффекты:

- инотропное + (усиление и укорочение систолы, ударного и минутного объема, уменьшение количества остаточной крови в полостях

- батмотропное + (повышение возбудимости волокон Пуркинье к нервным и гуморальным влияниям – может способствовать возниконовению аритмий)

- хронотропное – (удлинение и углубление диастолы, эффективное питание больного сердца)

- дромотропное – (замедление проводимости возбуждения в проводящей системе сердца)

Показания: недостаточность, острая (строфантин, дигостин) и хроническая (дигитоксин, дигостин), детям с дефектом межжелудочковой перегородки, сердечна яаритмия. Некардиальные: пневмония, лучевая болезнь.

Противопоказания: резкая брадикардия, групповые экстрасистолы,(относительные) гипертрофическая кардиомиопатия, в том числе у новорожденных матрей, страдающих сахарным диабетом (абсолютные)

Синергисты: витамины В и Е, стероидные анаболизанты, метилурацил, препараты калия, поляризующие смеси (калия бромид, инсулин, глюкоза)

Кардиальные и внекардиальные симптомы при интоксикации.

Кардиальные: - нарушение ритма – появление признаков коронарной недостаточности

Внекардиальные: -диспепсия, - неврологические (утомление, слабость) – смешанные – редкие (тромбоцитопения, аллергический васулит)

Механизм интоксикации связан с сильным угнетением мембраной Na, K-АТФазы в сердце, ЦНС и других органах, развивается гипокалигистия (снижение концентрации калия во внеклеточной жидкости). Это ведет к снижению образования гликогена, АтФ, белка, развитию внутриклеточного ацидоза, сопровождающегося внеклеточным алкалозом. Нарастает слабость сократительной деятельности сердца. На ЭКГ: двухфазный или отрицательный зубец Т, корытообразная депрессия сегмента ST.

Лечение антагонистами: холестирамин или карловарская соль (уменьшающие всасывание гликозидов), унитиол (АТ к гликозидом, связывающее его), препараты, снижающие концентрацию кальция (трилон Б), препараты, устраняющие гиперкалиемию (инсулин с глюкозой, соли магния), препараты, устраняющие симптомы интоксикации (фенитоин , ксикаин)

90. Классификация и краткая характеристика противоаритмических средств. Противоаритмические средства - это лекарственные вещества, применяемые для устранения или предупреждения нарушений ритма сердечных сокращений. Причинами сердечных аритмий могут быть расстройства автоматизма, возбудимости и проводимости (вследствие ишемии миокарда, электролитных нарушений, интоксикаций), а также изменения адренергической и холинергической регуляции сердечной деятельности.

2 группы:

1) этиотропные (устраняют причину аритмии – инфекцию, интоксикацию, электролитные и гормональные нарушения) – СПВС и НПВС, седативные, пантотеновая кислота, пиридоксин, кальцитонин и тд

2) истинные противоаритмические средства:

- устраняющие тахиаритмии ( стабилизирующие мембраны, понижают проницаемость мембраны для ионов натрия по медленным каналам – замедляют скорость спонтанной деполяризации, напр хинидин, лидокаин, тримедин; бета-адреноблокаторы, нарушают поступление кальция и натрия в период спонтанной деполяризации, напр анаприлин, талинолол; средства, удлиняющие процесс реполяризации, напр орнид, амиодарон; блокаторы медленных кальциевых каналов, напр верапамил, фенигидин)

- устраняющие брадиаритмии ( м-холинолитики, устраняют влияние вагуса на сердце, напр атропин; адреномиметические, возбуждают бета-адренорецепторы, увеличивают в них образование цАМФ и поступление кальция – повышают возбудимость автоматических клеток и улучшают А-В проводимость, напр адреналин, изадрин, эфедрин; гормонопрепарат, повышают уровень свободного кальция в клетках, напр глюкагон) 91.Нитраты (классификация, механизм действия, лечебные и нежелательные

эффекты, показания к применению). Нитраты – антиангинальные препараты, источник экзогенного оксида азота, обеспечивающего релаксацию сосудов и угнетение агрегации тромбоцитов. Для превращения нитратов в оксид азота нужен цистеин.

Показания: хронический ИБС, острый приступ стенокардии, лечение острой левожелудочк недостаточности, ограничение размеров инфаркта миокарда, снятие гипретензионного криза.

Противопоказания: Низкое АД, непереносимость препарата, гиперчувствительность препарата.

Классификация нитратов:

1) Нитраты короткого (нитроглицерин)

2) Пролонгированного действия (сустак, нитронг, эринит)

92. Ингибиторы АПФ (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов). Ингибиторы АПФ — группа природных и синтетических химических соединений, применяющихся для лечения и профилактики сердечной (обычно в дозах, не снижающих артериальное давление) и почечной недостаточности, для снижения артериального давления, для защиты от ионизирующих излучений.

Принцип действия: Ингибиторы АПФ угнетают действие ангиотензинпревращающего фермента, который превращает биологически неактивный ангиотензин I в гормон ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. В результате воздействия на ренин-ангиотензиновую систему, а также усиления эффектов калликреин-кининовой системы ингибиторы АПФ обладают гипотензивным эффектом. Ингибиторы АПФ замедляют распад брадикинина, сильного вазодилататора, стимулирующего расширение кровеносных сосудов с помощью выброса оксида азота (NO) и простациклина (простагландина I2).

Классификация ингибиторов АПФ:

1) Препараты, содержащие сульфгидрильные группы: каптоприл, зофеноприл.

2)Дикарбоксилат-содержащие препараты: эналаприл, рамиприл, хинаприл, периндоприл, лизиноприл, беназеприл.

3)Фосфонат-содержащие препараты: фозиноприл.

4) Природные ингибиторы АПФ.

Ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию, поэтому особенно важны для терапии пациентов с хроническими болезнями почек. Этот эффект также важен у пациентов с диагнозом сахарный диабет, поэтому эти препараты имеют статус препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом. Также эти препараты снижают смертность от инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Спектр побочных эффектов: гипотония, сухой кашель, гиперкалиемия, острая почечная недостаточность (у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий), фетопатический потенциал (противопоказаны при беременности), высыпания, дизгезия, ангиоотёк, нейтропения, гепатотоксичность, снижение либидо.

93.Антагонисты рецепторов ангиотензина II (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов). Антагонисты рецепторов ангиотензина II, или блокаторы АТ1-рецепторов — одна из новых групп антигипертензивных средств. Она объединяет лекарственные средства, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами.

РААС играет важную роль в регуляции АД, патогенезе артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также ряда других заболеваний.

Ангиотензин II — основной эффекторный пептид РААС. Он оказывает сильное сосудосуживающее действие, повышает ОПСС, вызывает быстрое повышение АД. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона, а в больших концентрациях — увеличивает секрецию антидиуретического гормона (повышение реабсорбции натрия и воды, гиперволемия) и вызывает симпатическую активацию. Все эти эффекты способствуют развитию гипертензии.

По химической структуре непептидные блокаторы АТ1-рецепторов можно разделить на 3 основные группы:

- бифениловые производные тетразола: лозартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;

- бифениловые нететразоловые соединения — телмисартан;

- небифениловые нететразоловые соединения — эпросартан.

Блокада АТ1-рецепторов препятствует развитию эффектов ангиотензина II, опосредуемых этими рецепторами, что предотвращает неблагоприятное влияние ангиотензина II на сосудистый тонус и сопровождается снижением повышенного АД. Длительный прием этих лекарственных средств приводит к ослаблению пролиферативных эффектов ангиотензина II в отношении гладкомышечных клеток сосудов, мезангиальных клеток, фибробластов, уменьшению гипертрофии кардиомиоцитов и др.

94.Миотропные спазмолитики (механизм действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов). Спазмолитики (от греческого spasmos – судорога, спазм и lyticos – освобождающий, избавляющий) – лекарственные средства, ослабляющие или полностью устраняющие спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

Миотропные спазмолитики, в отличие от нейротропных, оказывают прямое, а не опосредованное действие на клетки гладкой мускулатуры, изменяя ионный баланс в клеточной мембране. В результате запускаются сложные биохимические реакции, приводящие к уменьшению сократительной деятельности клеток. Мышца расслабляется, а, значит, снижается тонус кровеносного сосуда, снимается спазм, расширяются, например, желчные протоки, мочеточники.

Основными представителями миотропных спазмолитиков являются дротаверин, папаверин, бенциклан, бендазол и другие. Их применяют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта и других состояний, когда необходимо получить сосудорасширяющий эффект или снять спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (гипертонус, различные колики и так далее).

95. Окситоцин, вазопрессин: фармакологическая характеристика. Вазопрессин — пептидный гормон гипоталамуса, накапливается в задней доле гипофиза (в нейрогипофизе) и оттуда секретируется в кровь. Его основными функциями является сохранение воды в теле и сужение кровеносных сосудов. Вазопрессин регулирует количество воды в теле, увеличивая реабсорбцию воды (повышая концентрацию мочи и уменьшая её объем) в протоках почки, которые получают разбавленную (неконцентрированную) мочу, произведенную функциональной единицей почки, нефроном.

Окситоцин — гормон гипоталамуса, который затем транспортируется в заднюю долю гипофиза, где накапливается (депонируется) и выделяется в кровь. Окситоцин оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и, в меньшей степени, тонус миометрия. В малых концентрациях окситоцин увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, в больших концентрациях способствует повышению тонуса матки, учащению и усилению её сокращений.

Питуитрин – от круп рог скота – окситоцин+вазопрессин. –Сокращ муск-ры матки, сужение артериол, /АД, /реабсорбции воды в почках. –При гипотонич маточных кр/теч-ях. -ПрП: а/склероз, АртГипертензия, ИБС.

96. Иодосодержащие препараты щитовидной железы. Антитиреоидные средства (механизмы действия, нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов). Тиреоидин – получен из высушенных щит желез скота (содержит тироксин и трийодтиронин). Механизм: повышение синтеза дегидрогеназ, участв в транспорте Н в дых цепи митохондрий и синтезе АТФ, а также повышение проницаемости мембран и стимуляция синтеза РНК и белка. Основное показание – гипотиреоидизм. При передозировке повышенная возбудимость, потливость, тремор, снижение массы тела.

Антитиреоидные средства. Йод и дийодтирозин (угнетают продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза), Мерказолил – наиболее эффективный препарат данной группы, нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. Побочные эффекты: лейкопения и агранулоцитоз, диспепсия. Антитиреоидные гормоны применяют для лечение тиреотоксикоза (базедовой болезни), а также для подготовки к удалению щитовидной железы.

Антитиреоидные средства (синоним тиреостатические средства) — лекарственные препараты, тормозящие биосинтез гормонов в щитовидной железе и оказывающие специфическое лечебное действие при гиперфункции щитовидной железы — тиреотоксикозе. К антитиреоидным средствам относятся бетазин, дийодтирозин, йод радиоактивный, мерказолил, метилтиоурацил, перхлорат калия.

97. Препараты инсулина: классификация, механизм действия, влияние на обменные процессы, показания к применению, побочные эффекты, меры помощи при передозировке. Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

1) Короткого действия – АКТРАПИД, МОНОИНСУЛИН, ИНСУЛРАП, ХУМАЛОГ

2) Средней длительности (быстрого и короткого действия) – СУСПЕНЗИЯ ЦИНК-ИНСУЛИНА АМОРФНОГО

3) Длительного действия – УЛЬТРАТАРД, ХУМУЛИН

Действие инсулина на основные виды обмена веществ: активация углеводного обмена(транспорта глю через клеточные мембраны), трансформация жирового обмена в сторону липогенеза(депонирование триглицеридов), активация белкового обмена, в печени снижает гликогенолиз.

Показания: инсулин-зависимый диабет. Дозы подбирают индивидуально. Основное осложнение – гипогликемия (потливость, чувство голода, бледность, дрожь) – нужно дать сахар через рот или глюкозу в/в. Недостаток – на месте введения могут возникать липодистрофические изменения.

98. Синтетические противодиабетические средства (классификация, механизмы действия, лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов). Классификация:

1) Производные сульфанилмочевины (БУТАМИД, ХЛОРПРОПАМИД, БУКАРБАН) Механизм: блокируют АТФ-зависимые К-каналы – открывание потенциал-зависимых Са-каналов – увеличение внутриклеточного содержания Са – повышение высвобождения из В-клеток инсулина. Принимаются внутрь. Осложнения: диспепсические расстройства, аллергические реакции, лейкопения, угнетение функции печени.

2) Бигуаниды (ГЛИБУТИД, МЕТФОРМИН). Механизм: подавляют глюконеогенез в печени и задерживают всасывание углеводов в кишечнике. Вводится 2-3 р/день энтерально. Побочные: диспепсия, тошнота, рвота. Применятеся только при сахарном диабете 2 типа.

99.Препараты с глюкокортикоидной активностью (лечебные и нежелательные эффекты, показания к применению, примеры лекарственных препаратов). Классификация:

1) Препараты естественных гормонов (ГИДРОКОРТИЗОН, КОРТИЗОН)

2) Препараты синтетические (ПРЕДНИЗОЛОН, ДЕКСАМЕТАЗОН, ТРИАМЦИНОЛОН)

Биологические эффекты ГКК связаны с их влиянием на функцию многих ферментов. В печени и в почках – стимулируют глюконеогенез из белков, подавляют утилизацию глюкозы в ткани, уровень глюкозы в крови возрастает. Оказывают противовоспалительный эффект (суживаются мелкие сосуды, уменьшается экссудация), активирует синтез противовоспалительных пептидов. Противоаллергический эффект – подавляют ГНТ, угнетают синтез и высвобождение медиаторов воспаления, уменьшают колическтво ИКК, нарушают вз-ие АТ с АГ.

Показания: адиссонова болезнь, острые и хрон воспалит забол, ч-м травмы, инсульт, травм, септ и ожог шок, болезни печени, анафилаксия, БА, дерматит, красная волчанка. Длительный прием ГКК приводит к возникновению синдрома Кушинга, снижению имм-та, обострению хрон инфекций, задержке роста у детей (если применять не более 1,5 года – обратимая) 100. Препараты с глюкокортикоидной активностью: осложнения и побочные эффекты.

см 99