1. Определение предмета, цели и задачи фармакологии, роль фармакологии среди других медико-биологических наук. Фармаколо́гия — медико-биологическая наука о лекарственных веществах и их действии на организм.

Цель фармакологии – изыскание новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств.

Задачами фармакологии являются: 1) Изучение механизма действия и влияния лекарственных веществ на органы и системы организма. 2)Исследование нежелательных (побочных) и токсических реакций лекарственных веществ. 3)Установление показаний и противопоказаний к назначению лекарств. 4)Разработка схем рационального дозирования лекарств.

2. Принципы классификации лекарственных средств. Все современные лекарственные средства группируются по следующим принципам:

1. Терапевтическому применению. Например, препараты для лечения опухолей, снижения артериального давления, противомикробные.

2. Фармакологическому действию, т.е. вызываемому эффекту (вазодилататоры — расширяющие сосуды, спазмолитики — устраняющие спазм сосудов, анальгетики — снижающие болевое раздражение).

3. Химическому строению. Группы лекарственных препаратов, сходных по своему строению. Таковы все салицилаты, полученные на основе ацетилсалициловой кислоты — аспирин, салициламид, метилсалицилат и т.д.

4. Нозологическому принципу. Ряд различныхлекарств, применяемых для лечения строго определенной болезни (например, средства для лечения инфаркта миокарда, бронхиальной астмы и т.д.).

Принята классификация медикаментов, предложенная академиком МД. Машковским.

1. Лекарственные препараты, действующие преимущественно на центральную нервную систему: средства для наркоза, снотворные, психотропные препараты (транквилизаторы, нейролептические, седативные средства, антидепрессанты, стимуляторы); противосудорожные (противоэпилептические медикаменты); лекарства для лечения паркинсонизма, анальгетики, жаропонижающие, противовоспалительные препараты, противокашлевые.

2. Лекарственные средства с действием в области окончания эфферентных (центробежных) нервов: холинолитики, ганглиоблокирующие, курареподобные и др.

3. Лекарственные средства, действующие преимущественно на чувствительные нервные окончания, в том числе слизистой оболочки и кожи: местноанестезирующие препараты, обволакивающие и адсорбирующие средства, вяжущие, рвотные, отхаркивающие и слабительные.

4. Лекарства, действующие на сердечнососудистую систему.

5. Лекарства, усиливающие выделительную функцию почек.

6. Желчегонные медикаменты.

7. Препараты, влияющие на мускулатуру матки.

8. Средства, влияющие на процессы обмена веществ: гормоны, витамины и их аналоги, ферменты, гистамин и антигистаминные препараты, биогенные и пр.

9. Противомикробные: антибиотики, сульфаниламиды, производные нитрофурана, противотуберкулезные, противосифилитические, противовирусные препараты и т.д., антисептики (группа галогенов, окислители, кислоты и щелочи, спирты, фенолы, красители, дегти, смолы и т.д.).

10. Препараты для лечения злокачественных новообразований.

11. Диагностические средства.

12. Прочие препараты различных фармакологических групп.

NB! Существует классификация по видам лекарственных средств: Таблетки, капсулы, Мази и др.

3. Основные понятия в фармакологии: лекарственные средства, лекарственные препараты. Классификация лекарственных форм. Лекарственное средство, лекарственный препарат, медикамент, лекарство — вещество или смесь веществ синтетического или природного происхождения в виде лекарственной формы (таблетки, капсулы, растворы, мази и т. п.), применяемое для профилактики, диагностики и лечения заболеваний.

Лекарственный препарат — дозированное лекарственное средство в определённой лекарственной форме.

По способу применения лекарственные формы раз­личают:

1) Для внутреннего применения ( таблетки, порошки, пилюли, драже, сборы, микстуры, отвары, капли и т. д.);

2) Для наружного применения (компрессы, мази, втирания, пластыри, припарки, присыпки);

3) Полостные (клизмы, спринцевания, свечи, шарики, ингаляции, полоскания, вдувания); глазные (капли, мази);

4) Парентеральные (внутривенные, внутримышечные, подкожные инъекции и впрыскивания);раневые (обмывания, присыпки, повязки на раны).

По физическому (агрегатному) состоянию лекар­ственные формы делятся:

1) Жидкие лекарственные формы — растворы, отвары, настойки, настои, экстракты, эмульсии, суспензии, микстуры, слизи, сатурации;

2) Мягкие лекарственные формы — мази, линименты, гели, кремы, пасты, пластыри, суппозитории;

3) Твердые лекарственные формы — таблетки, по­рошки, драже, гранулы, пилюли, сборы;

4) Газообразные лекарственные формы — аэрозоли и газы.

4. Фармакодинамика лекарственных средств. Фармакодинамика — раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных средств, силу и длительность их действия.

Отмечают 5 главных эффектов, оказываемых лекарственными средствами:

1)подавляющее 2)стимулирующее 2)разрушающее клетки (цитотоксическое) 3) раздражающее 4)замещающее недостающие вещества.

Количественная характеристика реакции на однократное воздействие лекарственных средств определяется двумя параметрами: соотношением числа занятых лекарственных средств рецепторов к их общему количеству и временем диссоциации комплекса лекарственных средств со специфическим рецептором.

Характер и сила взаимодействия лекарственных средств и молекулы-мишени проявляется фармакологическим ответом, который наиболее часто обусловлен прямым действием препарата, реже — изменением функциональных характеристик сопряжённой системы и только в единичных случаях может быть рефлекторным.

Избирательность (селективность) действия проявляется в том случае, если лекарственных средств изменяют активность одного из компонентов системы. Например, Атенолол — селективный антагонист бета-адренорецепторов, так как блокирует только бета-адренорецепторы сердца и не влияет в небольших дозах на бета2-адренорецепторы бронхов.

5. Фармакокинетика лекарственных средств. Возрастные особенности фармакокинетики. Фармакокинетика — раздел фармакологии, изучающий кинетические закономерности химических и биологических процессов, происходящих с лекарственным средством в организме человека. Фармакокинетику не следует путать с фармакодинамикой. Фармакокинетика — это наука о химических превращениях лекарства в организме.

Фармакодинамика — это наука о механизме действия лекарства на организм.

Фармакокинетические процессы: Всасывание (характеризуется скоростью и степенью всасывания (так называемой биодоступностью)), Распределение по органам и тканям Метаболизм, Экскреция.

Существует несколько основных факторов, определяющих особенности

фармакокинетики лекарственных препаратов в различных

возрастных группах: С возрастом изменяется масса тела и почечный клиренс лекарственных веществ, причем у детей клиренс возрастает пропорционально не массе тела, а его поверхности. У новорожденных, в первую очередь, недоношенных детей наблюдается недоразвитость ферментативных систем печени. Из-за этого метаболизм ряда лекарственных веществ у детей может отличаться от такового у взрослых.

У детей строение нефрона отличается от такового у взрослых, что обуславливает особенности скорости элиминации ЛВ с мочой.

У пожилых людей редко наблюдается одно заболевание, требующее назначения монотерапии, им необходима комплексная терапия. Кроме того, у пожилых людей, как правило, имеются сопутствующие заболевания, влияющие на фармакокинетику: почечная, печеночная, сердечная недостаточность и др.

Перечисленные выше факторы и ряд других причин оказывают влияние на фармакокинетику. В частности, с возрастом снижается почечный клиренс креатинина, что приводит к задержке ЛВ при пероральном лекарственных веществ в организме.

6. Пути введения и экскреции лекарственных средств. Пути введения:

1. К энтеральным относят пероральный, сублингвальный, буккальный, ректальный, в 12-перстную кишку через зонд, интерназально, интрааурально и др

2. Парентеральные пути введения: под кожу, в мышцу, внутривенно, ингаляционно, субарахноидально, интракардиально, накожно, на слизистые оболочки и др

По Карасику:

1. Без нарушения целости кожных покровов - введение во все естественные отверстия тела: через рот, прямую кишку, ингаляционно, под язык, в полость носа, конъюнктивальный мешок, уретру, мочевой пузырь, влагалище, отверстия сальных желез.

2. С нарушением целости покровов - инъекции - в/в, в/м, эндолимфатические и п/к, в полость плевры, сустава, брюшины, в желудочки мозга, в сердце, абсцессы.

Пути выведения:

1) С мочой- клубочковая фильтрация, активная канальцевая секреция (большинство лекарственных средств в не связанной с белками форме).

2) С жёлчью- активный транспорт, пассивная диффузия, пиноцитоз (дигитоксин, пенициллины, тетрациклины, стрептомицин, хинин, стрихнин, четвертичные аммониевые соединения).

3) Через кишечник- пассивная диффузия, жёлчная секреция без реабсорбции (доксициклин, ионизированные органические кислоты).

4) Со слюной- пассивная диффузия, активный транспорт (пенициллины, сульфаниламиды, салицилаты, бензодиазепины, тиамин, этанол).

5) Через лёгкие- пассивная диффузия (средства для ингаляционного наркоза, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла).

6) С потом- пассивная диффузия (некоторые сульфаниламиды, тиамин).

7) С молоком- пассивная диффузия, активный транспорт (антикоагулянты, антибиотики, тиреостатики, литий, карбамазепин).

7. Механизмы транспорта лекарственных веществ через мембраны. Факторы, изменяющие всасывание веществ. Основные механизмы мембранного транспорта лекарственных средств:

1) Пассивная (простая) диффузия - это транспорт через биомембраны, обусловленное физическими закономерностями диффузии веществ через полупроницаемые мембраны. Диффузия идет в направлении градиента концентрации, т.е. в сторону среды с меньшим содержанием вещества, транспортируется и без затрат энергии. Для подавляющего большинства лекарственных средств основным механизмом переноса через мембрану является простая диффузия. Коэффициент диффузии вещества, переносится, зависит от ее молекулярной массы, пространственной конфигурации, степени ионизации и растворимости в липидах.

2) Облегченная диффузия - транспорт лекарственных веществ через биомембраны с участием молекул специфических переносчиков. В этом случае, как и при пассивной диффузии, перенос вещества происходит по градиенту концентрации, но скорость его выше, чем при простой диффузии. Транспортируются путем облегченной диффузии клеточные метаболиты, которые поступают из плазмы крови, в том числе биогенные лекарства - глюкоза, другие моносахариды, глицерин, аминокислоты, пуриновые азотистые основания, витамины и т.д..

3) Активный транспорт, т.е. перенос молекул лекарств через биомембраны против градиента концентрации связан с затратой энергии. Для активного транспорта характерна структурная специфичность (то есть структурная, или конформационная, соответствие между молекулами вещества, переносится, и молекулами, которые осуществляют их транспорт). С помощью активного транспорта осуществляется абсорбция в пищеварительном тракте низкомолекулярных катионов № +, К +, Са2 +, глюкозы, аминокислот, сильных органических кислот и оснований, сердечных гликозидов, пиримидиновых азотистых оснований, витаминов группы В и т.д.

4) Пиноцитоз - это абсорбция вещества, транспортируемого путем инвагинации клеточной стенки с последующим образованием везикулы вокруг вещества, как при фагоцитозе. Путем пиноцитоза клетки могут захватывать белки, нуклеиновые кислоты, жирные кислоты и жирорастворимые витамины. Представляет интерес возможность целенаправленного поступления в клетки путем пиноцитоза липосом - новой перспективной лекарственной формы, которая представляет собой фосфолипидные пузырьки с включенными в их полости лекарствами. Липосомы предотвращают разрушение лекарств ферментными системами организма, значительно пролонгируя их действие. На всасывание лекарственных веществ оказывают влияние многие факторы, в том числе физико-химические свойства препаратов и особенности организма больного ребенка (рН желудочного сока, длительность пребывания пищи в желудке, содержание желчных кислот, бактериальная флора желудочно-кишечного тракта, сопутствующие заболевания).

Растворимость и степень ионизации лекарственного вещества определяются рН желудка и двенадцатиперстной кишки. При снижении рН лучше всасываются слабые кислоты, так как в кислой среде они находятся в менее ионизированной, т.е. более жирорастворимой форме. Напротив, повышение рН (как, например, при ахлоргидрии) облегчает всасывание слабых оснований и задерживает всасывание слабых кислот. Лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, поэтому скорость опорожнения желудка в определенной мере влияет на этот процесс.

На скорость и степень всасывания лекарственных веществ при внутримышечном введении оказывают влияние кровоток в месте инъекции (он снижается при сердечной недостаточности и респираторном дистресс-синдроме), мышечная масса и активность (всасывание замедляется у недоношенных новорожденных и детей, находящихся в неподвижном состоянии).

8. Биотрансформация лекарственных веществ в организме. Значение микросомальных ферментов печени. Метаболическая трансформация лекарственных средств происходит за счет их окисления, восстановления или гидролиза.

Выделяют два основных пути превращения лекарственных веществ: метаболическую трансформацию и конъюгацию. Метаболическая трансформация — это превращение веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза. Окислению подвергаются кодеин, фенацетин, аминазин, гистамин. Окисление происходит за счет микросомальных оксидаз смешанного действия при участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450.

Восстановлению подвергаются левомицетин, хлоралгидрат и нитразепам. Происходит это под воздействием систем нитро- и азидоредуктаз. Сложные эфиры (атропин, ацетилсалициловая кислота, новокаин) и амиды (новокаинамид) гидролизуются при участии эстераз, амилаз, фосфатаз и т. д.

Конъюгация — это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений. Так происходит метилирование веществ (гистамин, катехоламины), их ацетилирование (сульфаниламиды), взаимодействие с глюкуроновой кислотой (морфин), сульфатами (левомицетин, фенол), глутатионом (парацетамол).

Метаболизм лекарственных средств происходит в основном в печени и в меньшей степени в ЖКТ, легких, почках и других органах. Лекарство, принятое внутрь, в кишечнике всасывается в кровь и по воротной вене поступает в печень, где подвергается воздействию различных ферментов. Этот процесс называется «метаболизмом первого прохождения».

Для некоторых лекарственных средств — аналогов различных биологически активных веществ — в организме имеются специфические ферменты. Например, моноаминооксидаза (МАО) и ка-техол-о-метилтрансфераза (КОМТ) инактивируют адреналин, нор-адреналин и другие катехоламины), гистаминаза — гистамин, ин-сулиназа — инсулин и т. д.

Основные реакции метаболизма (обезвреживания) лекарственных средств в организме являются аэробными процессами, поэтому при отравлениях требуется обильное обеспечение организма кислородом. Для улучшения обезвреживающей функции печени полезно введение глюкозы и инсулина, витаминов (С, Вр В6, В12) и других препаратов, улучшающих функцию печени.

В биотрансформации лекарственных веществ принимают участие многие ферменты, из которых важнейшая роль принадлежит микросомальным ферментам печени. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения, превращая их в более гидрофильные.

Основные последствия метаболизма следующие:

1. Образующиеся метаболиты лекарственных средств, как правило, обладают меньшей активностью, чем сами лекарства (часто полностью теряют активность). Однако метаболиты некоторых веществ становятся более активными, чем первоначальные средства, например, кодеин в организме частично превращается в морфин. В этом отношении особый интерес представляют пролекарства, которые сами не активны, но в организме в процессе метаболизма превращаются в активные вещества. Например, про-тивосудорожное средство леводопа оказывает эффект, превращаясь в организме в дофамин.

2. Образующиеся метаболиты лекарственных средств становятся гидрофильными и более полярными, что ускоряет их выведение из организма почками, поскольку снижается их реабсорбция в почечных канальцах.

9. Биодоступность лекарственных веществ. Биодоступность — это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека (способность препарата усваиваться). Биодоступность это главный показатель, характеризующий количество потерь, то есть чем выше биодоступность лекарственного вещества, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Факторы, которые влияют на биодоступность:

1) физические свойства лекарственного средства, в частности, гидрофобность, степень диссоциации на ионы, растворимость),

2) лекарственные формы препарата (немедленное высвобождение, применение вспомогательных веществ, методы производства, измененное — замедленное, удлиненное или длительное высвобождение,

3) введено ли лекарственное средство натощак или после приема пищи,

4) скорость опорожнения желудка,

5) индуцирование/ингибирование другими лекарственными средствами или пищей

6) взаимодействие с другими лекарствами (антацидами, алкоголем, никотином).

Индивидуальные вариации различий в метаболизме

1) Возраст: Как общее правило, лекарственные средства метаболизируются медленнее во время внутриутробного развития, новорожденными и в гериатрических группах.

2) Фенотипические различия, энтерогепатическое кровообращение, диета, пол.

3) Болезненное состояние, например, печеночная недостаточность, слабая деятельность почек.

10.Распределение лекарств в организме (объем распределения, общий и органный

клиренс). Проникновение через гистогематические барьеры. Возрастные

особенности. От распределения лекарства в организме зависит скорость наступления фармакологического эффекта, его интенсивность и продолжительность.

Для того, чтобы начать действовать, лекарственное вещество должно сконцентрироваться в нужном месте в достаточном количестве и оставаться там длительное время.

Лекарственное вещество, всасываясь из желудка или кишечника, в первую очередь обнаруживается в крупных сосудах и проникает в головной мозг, если препарат обладает такой способностью. После этого вещество попадает в другие органы и ткани.

Объем распределения лекарственных средств- отношение общего содержания вещества в организме к его сывороточной концентрации. Таким образом это некий условный объем, в котором должно было бы распределиться данное вещество, если бы его концентрация везде была такой же, как в плазме.

Общий клиренс - это показатель скорости очищения плазмы крови от данного вещества за единицу времени.

Органный клиренс- это показатель скорости очищения какого-либо органа (чаще печени) организма от данного вещества за единицу времени:

Понятие гистогематические барьеры предложено для обозначения барьерных структур между кровью и органами.

К числу подобных специализированных барьеров относят гематоэнцефалический барьер (между кровью и мозговой тканью) и гематоофтальмический барьер (между кровью и внутриглазной жидкостью). К числу специализированных барьеров относят гематоэнцефалический барьер (между кровью и мозговой тканью) и гематоофтальмический барьер (между кровью и внутриглазной жидкостью).

Проницаемость гистогематических барьеров зависит от химическо­го строения молекул переносимых веществ, от их физико-химичес­ких свойств. Так, для растворимых в липидах веществ гистогемати­ческие барьеры более проницаемы, поскольку такие молекулы легче проходят через липидные слои мембран клеток.

11.Скорость элиминации (период полуэлиминации). Возрастные особенности.

Элиминация- выведение лекарственного вещества из организма естественными путями.

Период полуэлиминации – это время, необходимое для снижения концентрации ЛС в крови ровно наполовину. При этом не играет роли каким путем достигается снижение концентрации – при помощи биотрансформации, экскреции или же за счет сочетания обоих процессов.

12.Понятие о рецепторных механизмах действия, типах рецепторов (мембранные и

внутриклеточные), принципах передачи рецепторного сигнала. Классы клеточных рецепторов:

1) Мембранные рецепторы. Два основных класса мембранных рецепторов — это метаботропные рецепторы и ионотропные рецепторы. Ионотропные рецепторы представляют собой мембранные каналы, открываемые или закрываемые при связывании с лигандом.

2) Внутриклеточные рецепторы — как правило, факторы транскрипции (например, рецепторы глюкокортикоидов) или белки, взаимодействующие с факторами транскрипции. Большинство внутриклеточных рецепторов связываются с лигандами в цитоплазме, переходят в активное состояние, транспортируются вместе с лигандом в ядро клетки, там связываются с ДНК и либо индуцируют, либо подавляют экспрессию некоторого гена или группы генов.

13.Фармакологические эффекты (основные, побочные, токсические). Фармакологическим эффектом называют возникающие при воздействии фармакологического вещества изменения функций организма, системы (напр., нервной, сердечно-сосудистой и т.п.), органа (сердца, почек и т.д.), клетки (миокардиоцитов, нейронов и т.п.), субклеточной структуры (ядра, митохондрий, цитоплазматической мембраны и т.д.).

Основной фармакологический эффект- это лекарственный эффект, т.е. направленный на выздоровление.

Побочные эффекты - любой непреднамеренный эффект фармацевтического препарата.

Нежелательные эффекты- любые, вредные для данного организма сопутствующие нежелательные эффекты.

14.Влияние дозы (концентрации) лекарственного вещества на эффект. Терапевтические и токсические дозы (концентрации). Широта терапевтического действия. Виды доз. Доза – определенное количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объемных или условных (биологических) единицах, вводимое в организм для лечения, диагностики или профилактики заболеваний.

Терапевтическая доза — доза лекарственного средства, вызывающая нужный терапевтический эффект.

Терапевтическая доза подразделяется на:

1) Пороговая терапевтическая доза— минимальная доза, вызывающая нужный терапевтический эффект.

2) Средняя терапевтическая доза — доза лекарственного средства, которая оказывает оптимальный терапевтический эффект у значительного количества больных.

3) Максимальная терапевтическая доза — доза лекарственного средства, которая не достигает минимальной токсической дозы, при этом условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешаемую к применению в медицинской практике.

Токсическая доза — доза, вызывающая токсическое отравление.

Широта специфического терапевтического действия (терапевтическая широта) — это диапазон доз ле­карственного средства от пороговой до максимальной терапевтической дозы. Разумеется, чем больше тера­певтическая широта фармакологического препарата, тем более безопасным он является с точки зрения применения в повседневной клинической практике.

Виды доз: а) разовая доза – количество вещества на один прием б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения г) ударная доза – кол-во ЛС, достаточное для создания в начале лечения высокой концентрации ЛВ в организме д) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы). е) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

Также можно выделить 1) загрузочную (вводную) и 2) поддерживающую дозы.

15.Толерантность (привыкание), тахифилаксия. Примеры. Толерантность в фармакологии означает снижение реакции на повторное введение лекарств, ввиду чего требуется всё большая и большая доза для достижения присущего веществу положительного фармакологического эффекта.

Также различают обратную толерантность — особое состояние, при котором требуется меньшая доза для достижения заданного эффекта, и кросстолерантность — когда приём одного вещества повышает толерантность к приёму других веществ (как правило из той же группы или класса).

Тахифилаксия — специфическая реакция организма, заключающаяся в быстром снижении лечебного эффекта при повторном применении лекарственного средства, либо снижение способности организма отвечать развитием анафилактических реакций на повторное введение веществ, вызывающих развитие этих реакций при первичном введении.

Например: Ослабление терапевтического действия лекарственных средств вследствие привыкания к ним (например, гипотензивного эффекта ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов при артериальной гипертензии болеутоляющего действия, анальгетиков при хроническом болевом синдроме, бронхорасширяющего эффекта b-адреномиметиков при бронхообструктивном синдроме и т.д.)

16.Лекарственная зависимость (психическая, физическая). Примеры. Лекарственная зависимость — синдром, развивающийся при повторном длительном применении лекарственных средств и проявляющийся резким ухудшением здоровья либо самочувствия при отмене препарата.

Может проявляться несколькими синдромами, характеризующими фазы её развития:

-Синдромом психической зависимости

-Синдромом физической зависимости

-Синдромом отмены

При психической лекарственной зависимости прекращение приема вызвавшего ее вещества сопровождается эмоциональным и психологическим дискомфортом. Ее признаком является также влечение к приему вещества, которое может приобретать навязчивый характер и иногда становится непреодолимым,

При физической лекарственной зависимости отмена вызвавшего ее вещества или лекарственного препарата приводит к развитию синдрома абстиненции.

Примеры: Психологическая зависимость чаще развивается от различного вида психостимуляторов и эйфоретиков, а физическая зависимость чаще развивается от гормональных препаратов, тк их прием связан с угнетением собственного гормонального фона.

17.Виды взаимодействия лекарственных средств при их сочетанном применении. В зависимости от конечного результата взаимодействия ЛС выделяют следующие варианты: синергизм ; антагонизм; индифференция.

Примером прямого синергизма л. с. может служить наркотическое действие хлоралгидрита и алкоголя.

Конкурентный антагонизм в фармакологии наблюдается между структурно сходными веществами, например, сульфаниламидами и ПАБК.

18.Физико-химическое взаимодействие лекарственных средств (примеры). см17 19.Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств, при их сочетанном применении (примеры). см17

20.Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств, при их сочетанном применении (примеры). Фармакокинетическое взаимодействие - влияние одного ЛС на фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) другого. В результате фармакокинетического взаимодействия изменяется концентрация ЛС в плазме крови, а следовательно, и его взаимодействие со специфическими молекулами-мишенями (рецепторами, ферментами, ионными каналами и др.).

Фармакодинамическое взаимодействие - влияние одного ЛС на процесс генерации и реализации фармакологического эффекта другого, при этом концентрация ЛС в плазме может не изменяться. Чаще всего при фармакодинамическом взаимодействии одно ЛС вмешивается в механизм действия другого.

21.Классификация нежелательных эффектов лекарственных средств (примеры). Прежде всего, побочные эффекты можно подразделить на:

• прогнозируемые - обусловленные фармакологическим действием ЛС, дозозависимые, составляющие 80% всех случаев побочных эффектов, способные развиться у любого человека;

• непрогнозируемые - не связанные с фармакологическим действием ЛС, не дозозависимые, относительно редко развивающиеся, обусловленные в большинстве случаев изменениями иммуногенеза и факторами внешней среды.

Классификация побочных эффектов (по ВОЗ), учитывающая механизмы развития, время возникновения и клинические особенности.

• Тип А - прогнозируемые (предсказуемые) эффекты.

- Первично-токсические реакции или передозировка ЛС (например, печёночная недостаточность при назначении парацетамола в высоких дозах).

- Собственно побочные эффекты и отсроченные реакции (например, седативные эффекты у антигистаминных ЛС).

- Вторичные эффекты (например, диарея при назначении антибиотиков за счёт подавления кишечной флоры).

- Лекарственное взаимодействие (например, отравление теофиллином при одновременном приёме эритромицина).

• Тип B - непрогнозируемые (непредсказуемые) эффекты.

- Индивидуальная непереносимость ЛС - нежелательный эффект, вызванный фармакологическим действием ЛС в терапевтических или субтерапевтических дозах (например, шум в ушах при приёме аспирина).

- Идиосинкразия (например, гемолитическая анемия при приёме антиоксидантов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатде- гидрогеназы без связи с иммунологическими реакциями).

- Гиперчувствительность или аллергия (например, развитие анафилаксии при приёме пенициллина за счёт иммунных механизмов).

- Псевдоаллергические реакции (например, неиммунологические реакции на рентгеноконтрастные вещества).

• Тип C - «химические» эффекты, развивающиеся при длительном приёме препаратов: например, бензодиазепиновая зависимость или нефропатия при приёме метамизола натрия (анальгин*), вторичная надпочечниковая недостаточность при применении системных глюкокортикоидов, проявления хронической токсичности при приёме хлорохина (ретино- и кератопатии).

• Тип D - отсроченные (отдалённые) эффекты (нарушения репродуктивной функции, тератогенные и канцерогенные реакции: аденокарцинома влагалища у дочерей женщин, применявших диэтилстильбэстрол во время беременности; лимфома у пациентов с длительной иммуносупрессией после трансплантации. Синдром отмены, например, после приёма клонидина , опиатов, β-адреноблокаторов).

• Тип E - непредсказуемая неэффективность лечения (снижение эффективности контрацептивов для приёма внутрь при одновременном назначении индукторов микросомальных ферментов печени).

22.Понятие о мутагенности, канцерогенности, тератогенности, эмбриотоксичности и фетоксичности. Примеры. Мутагенность или канцерогенность-способность данного лекарственного вещества вызывать мутацию. Чаще всего мутацию вызывают ароматические препараты (содержащие ароматическое кольцо).

Тетарогенность- способность вызывать нарушение эмбрионального развития под воздействием некоторых видов ЛС.

Эмбриотоксичность- свойство ЛС оказывать (при попадании в организм матери) отрицательный эффект развитие плода во время беременности, т. е. в период между зачатием и образованием эмбриона.

Фетотоксичность — результат воздействия лекарств на зрелый плод, реагирующий на попавшее к нему от матери лекарство сужением артериального протока (индометацин), нарушением углеводного обмена (β-адреномиметические средства), ритма сердца (Р-адренолитические средства), ототоксичностью (аминогликозидные антибиотики), угнетением ЦНС (бензодиазепины), геморрагиями (ацетилсалициловая кислота и другие антагонисты витамина К). Все названные явления могут привести к перинатальной патологии и даже к последующей гибели новорожденного.

23.Базовые принципы лечения острых отравлений. При отравлениях поводятся 3 группы мероприятий : 1. наравленнные на удаление всосавшегося яда: удаление яда со слизистых и кожи, стимуляция рвоты, промывание желудка, использование слабительных средств, сорбентов. 2. Ускоряющее элиминацию всосавшегося яда: форсированный диурез, экстракорпоральные методы детоксикации, антидотная терапия. 3. Поддержание основных жизненно важных функций организма.