29. Особенности патогенеза аллергической реакции замедленного типа.

Аллергические реакции замедленного типа

Аллергическими реакциями замедленного (клеточного) типа называют реакции, возникающие лишь через несколько часов или даже суток после разрешающего воздействия специфического аллергена. В современной литературе этот тип реакции называют «гиперчувствительностью замедленного типа».

Общая характеристика замедленной аллергии Антигены, индуцирующие аллергические реакции замедленного типа могут иметь различное происхождение: микробы (возбудители сальмонеллёза, дифтирии, стрептококки, стафилококки и т.д.); вирусы; грибы; тканевые белки. По химической природе антигены, вызывающие этот тип аллергии чаще белковой природы и обладают «слабыми» иммуногенными свойствами.

Иммунологическая стадия. Поступающий в организм антиген встречается с макрофагом, обрабатывается им, а затем передается Т-лимфоцитам-индукторам, распознающим антиген. Выделяемые при этом интерлейкины запускают пролиферацию антигенраспознающих клеток – Т-киллеров, а также клеток памяти.

Отличительной особенностью гиперчувствительности замедленного типа является направленность иммунного ответа не только к гаптену, как это имеет место при реакциях немедленного типа, но и к белку-носителю. Разрешающий антиген должен быть обязательно представлен комплексом антигена и белка-носителя.

Необходимым условием активации лимфоцитов является одновременное связывание Т-клетки как с антигеном, так и с молекулами главного комплекса гистосовместимости.

К ним относятся:

1) трансмембранный полипептид, связанный с 2-иммуноглобулином на поверхности всех клеток человека;

2) трансмембранный гетеродимер. Антигены этого класса ассоциированы с В-лимфоцитами и макрофагами. Появление их на эндотелиальных и эпителиальных клетках может индуцироваться гамма-интерфероном. В результате одновременного «двойного распознавания» антигена и продуктов гистосовместимости начинается пролиферация клеток, трансформация лимфоцитов и превращение их из зрелых в бластные.

Патохимическая стадия. Антигенная стимуляция лимфоцитов сопровождается их трансформацией и выделением лимфокинов. Биологический эффект лимфокинов разнообразен. По биологическому эффекту их подразделяют на три группы:

медиаторы, действующие на лимфоцит:

фактор переноса;

фактор трансформации лимфоцитов ( определяет бласто- и митогенную активность);

- интерлейкин-1 (усиливает ответ тимоцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты);

- интерлейкин-2 (стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, способствует образованию цитотоксических Т-лимфоцитов);

медиаторы, действующие на фагоциты:

- фактор, угнетающий миграцию макрофагов (способствует накоплению макрофагов в области аллергических реакций);

- фактор активирующий макрофаги;

- факторы хемотаксиса.

медиаторы, действующие на клетки-мишени:

лимфотоксин (оказывает цитотоксический эффект);

интерферон альфа (противовирусное действие, усиливает цитотоксичность);

факторы, ингибирующие пролиферацию (вызывает торможение деления клеток).

Патофизиологическая стадия. Зависит от природы этиологического фактора и места, где развивается патологический процесс (кожа, суставы, внутренние органы). В воспалительном процессе принимают участие мононуклеарные клетки. Нарушение микроциркуляции возникает под влиянием кининов, фактора переноса гидролитических ферментов; а также в результате активации факторов свёртывания.