24. Отличия иммунитета от аллергии. Биологический смысл аллергических реакций. Виды псевдоаллергических реакций, особенности их патогенеза.

Одним из обязательных условий аллергических реакций является повторный контакт антигена с сенсибилизированными к этому антигену структурам организма. Вместе с тем, именно повторный контакт также составляет и суть иммунитета (вторичный иммунный ответ). Очень четко это сформулировал А. А. Ярилин (1999): "Слово иммунитет, давшее название науке иммунология, означает не иммунные процессы, противостоящие инфекционным агентам, а состояние устойчивости к их действию, не допускающее развития инфекции". Именно в этом суть иммунологической памяти, формирующейся после первичного иммунного ответа и по существу представляющей собой высокую чувствительность (сенсибилизацию) и немедленную готовность к реакции на повторное внедрение этого конкретного антигена.

Существуют следующие варианты иммунного ответа:

1. Гуморальный иммунный ответ.

2. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ).

3. Клеточный иммунный ответ.

4. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

Хотим подчеркнуть - именно четыре варианта ответов иммунной системы, зависящих от количества и качества антигенного раздражения, предназначенные для защиты от чужеродных антигенов и сохранения телесной свободы жизни. Гуморальный иммунитет - защита от бактериальных инфекций и чужеродных белков; ГНТ - вариант гуморального иммунитета при необходимости на завершающем этапе внеклеточного цитолиза; клеточный иммунитет - защита от вирусных инфекций и чужеродных клеток; ГЗТ - вариант клеточного иммунного ответа при необходимости на завершающем этапе иммунного воспаления.

Защитная аллергическая реакция возникает тогда, когда иммунная система с первой попытки не в состоянии обезвредить патоген. Именно для таких случаев несрабатывания иммунитета и предназначена аллергия, которую еще можно назвать вторым эшелоном иммунной защиты, поскольку ее эффекторные механизмы реализуются только на повторный контакт с антигеном.

Таким образом, принципиальных различий между иммунитетом и аллергией нет. Понятие аллергия отражает исторический этап развития иммунологии; тот этап, когда имеющаяся сумма знаний не позволяла осмыслить это явление как один из типичных вариантов иммунного ответа, что и предопределило появление термина аллергия (другое действие). Вместе с тем, не следует отказываться от терминов аллергия, аллергены и сенсибилизация, как ориентирующих врача на те варианты иммунного ответа, которые значительно чаще, чем другие сопровождаются развитием патологических процессов - аллергических заболеваний.

Представляется целесообразным дать, как нам кажется, современную трактовку понятия аллергия.

Аллергия - это варианты иммунного ответа, в основе которых ГНТ или ГЗТ и которые в силу своих особенностей, при повторном контакте с антигеном, значительно чаще по сравнению с другими сопровождаются структурными и функциональными повреждениями клеток, тканей, органов

. Псевдоаллергия – патологический процесс, клинически сходный с проявлениями аллергической реакции, но не имеющий иммунологической стадии развития. Патохимическая и патофизиологическая стадии сходны при псевдоаллергии и истинной аллергии. К псевдоаллергическим процессам относятся те, в развитии которых ведущую роль играют такие медиаторы, которые образуются также и в период патохимической стадии истинных аллергических реакций.

Вещество, вызывающее развитие псевдоаллергии, называют псевдоаллергеном. Псевдоаллерген действует непосредственно на клетки-эффекторы (тучные клетки, базофилы) или биологические жидкости и вызывает высвобождение из клеток или образование в жидкостях медиаторов. Псевдоаллергические реакции встречаются чаще всего при лекарственной и пищевой непереносимости.

В патогенезе псевдоаллергии принимают участие следующие механизмы:

1. гистаминовый;

2. нарушение активации комплемента;

3. нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.

В каждом конкретном случае ведущую роль играет один из этих механизмов.

1. Гистаминовый тип псевдоаллергии заключается в увеличении в биологических жидкостях концентрации свободного гистамина, который оказывает через Н1-и Н2-рецепторы клеток-мишеней патогенное действие. Н1-рецепторы выявлены на гладких мышцах бронхов и сосудов; Н2-рецепторы – на париетальных клетках слизистой оболочки желудка.

2. Нарушение активации системы комплемента.

Псевдоаллергические механизмы второго типа связаны с неадекватным усилением классического или альтернативного пути активации комплемента. В результате активации комплемента образуются медиаторные пептиды с анафилактической активностью, которые вызывают высвобождение медиаторов из тучных клеток, базофилов, тромбоцитов, нейтрофилов, приводят к агрегации лейкоцитов, спазму гладких мышц и другим эффектам.

3. Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты.

Механизмы третьего типа, участвующие в развитии псевдоаллергии, связаны с нарушением метаболизма ненасыщенных жирных кислот и, в первую очередь, арахидоновой. Она высвобождается из фосфолипидов клеточных мембран нейтрофилов, макрофагов, тучных клеток, тромбоцитов и др. под действие внешних стимулов (повреждение лекарством, эндотоксином и др.). Освободившаяся арахидоновая кислота метаболизируется. В первом пути метаболизма вначале образуются циклические эндопероксиды, которые затем переходят в простагландины Е2, F2 альфа и D2, простациклин и тромбоксаны. Во втором пути – образуются лейкотриены А4, В4, С4. Образующиеся продукты метаболизма арахидоновой кислоты оказывают выраженное биологическое действие на функцию клеток, тканей, органов и систем организма.

.под патогенетической терапией при аллергии понимают введение препаратов, препятствующих развитию патологических реакций. В зависимости от типа реакций принципы терапии будут различны:

при 1 типе будут эффективны антигмстаминные препараты, препятствующие выделению основных медиаторов аллергии

при 2 типе будут эффективны иммунодепрессивные препараты и симптоматическая терапия

при 3 типе иммунодепрессивная терапия и препараты НПВС, блокирующие циклооксигеназу и каскад арахидоновой кислоты и симптоматическая терапия

при 4 типе (ГЗТ) применяют иммунодепрессанты и симптоматическая терапия