22. Хронобиологические аспекты адаптации. Биоритмы и их роль в формировании патологической реактивности.

Способность организма отвечать на естественные циклические экологические явления колебаниями параметров реактивности называется биологическими ритмами. Насчитывают около 300 ритмически колеблющихся параметров реактивности. Наиболее хорошо изучены циркадные (околосуточные) ритмы с периодом 20-28 часов. Важную роль в динамике реактивности организма играют околомесячные ритмы. В частности, лунно-месячному ритму следует менструальный цикл женщин. В естественной среде организм подвержен влиянию сложного динамического комплекса ритмических факторов. Нарушение естественного хода биологических ритмов, их взаимной согласованности, т.е. десинхроноз, является обязательным компонентом общего адаптационного синдрома, поэтому очевидна связь проблемы биологических ритмов с проблемой адаптации. Понимание закономерностей ритмичности адаптационного процесса имеет большое практическое значение, поскольку позволяет прогнозировать динамику состояния организма при остром и хроническом стрессе, вызванном как внутренними, так и внешними причинами. Например, прогнозирование течения хронических заболеваний, ход процессов восстановления после острых заболеваний, смену процессов периодов улучшения и ухудшения состояния в процессе приспособления к экстремальным условиям существования (длительный космический полет). Знания о закономерностях ритмичности адаптационного процесса позволяют принимать своевременные меры, направленные на поддержание благополучия организма человека. Изучением закономерностей биоритмов и их значения для здоровья человека занимается хрономедицина. Хрономедицина включает в себя хронофизиологию, хронопатологию и хронотерапиию. Хрономедицина ставить целью использование закономерностей биоритмов для улучшения профилактики, диагностики и лечения заболеваний человека. Для использования законов биоритмов необходимо ввести понятие хронобиологической нормы. Хронобиологическая норма включает в себя индивидуальный хронотип, хроноадаптацию, хронореактивность. Отклонение от этих норм называют хронопатологиией. Если учесть, что любое патологическое состояние или болезнь сопровождается нарушением течения физиологических функций, то можно выделить целое направление - хронопатологию. Хронотерапия имеет большой фактический материал о зависимости действия лекарственных веществ на организм человека от фазы биоритма.

23. Понятие «аллергия». Этиология и общий патогенез аллергических реакций. Принципы патогенетической терапии аллергий.

Аллергия — патологически повышенная специфическая чувствительность организма к веществам с антигенными свойствами, проявляющаяся качественно измененной реактивностью и характеризующаяся комплексом нарушений, возникающих при гуморальных и клеточных иммунных реакциях. Это чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета также называют гиперчувствительностью.

Этиология. Причиной аллергии могут быть самые различные вещества с антигенными свойствами (аллергены). Аллергены разделяют на экзо- и эндогенные.

Среди экзогенных аллергенов выделяют:

-инфекционные: бактерии, вирусы, грибы;

-пыльцевые: пыльца растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок;

-поверхностные (эпиаллергены);

-бытовые: домашняя и библиотечная пыль, продукты жизнедеятельности домашнего клеща;

-пищевые: коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые;

-лекарственные: лечебные сыворотки, антибиотики;

-химические.

Эндогенные аллергены подразделяются на следующие:

-естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез;

-вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей вследствие повреждений или связанные с действием на клетку микроорганизмов (например, комплекс вирус–клетка).

Аллергенами могут быть полные антигены и неполные (гаптены). Последние вызывают аллергию, соединяясь с макромолекулами или клетками организма.

Аллергия может развиваться при действии на организм физических факторов и веществ, которые являются не антигенами, а только факторами, вызывающими появление антигенов. В данном случае физические факторы (тепло, холод, радиация) и химические вещества индуцируют

в организме образование аллергенов из молекул организма путем демаскирования скрытых антигенных детерминант или образования новых антигенных детерминант в результате денатурации молекул.

Патогенез. Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют общие патогенетические механизмы. Различают три стадии аллергических реакций: иммунную, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунная стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот

период происходит сенсибилизация организма, т. е. повышение чувствительности и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, непосредственно вызывающее проявление аллергии, — разрешающим.

Сенсибилизация бывает активной и пассивной. Первая развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная

иммунная система. Механизмы активной сенсибилизации следующие:

-распознавание антигена, кооперация макрофагов с Т- и В-лим-фоцитами, выработка плазматическими клетками гуморальных антител (иммуноглобулинов) или образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-эффекторов);

-распределение антител (IgE) в организме и фиксация их на клетках-мишенях (тучных клетках и базофильных гранулоцитах) или взаимодействие иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) либо Т-эффекторов с антигенами, если к моменту развития сенсибилизации они еще присутствуют

в организме.

На 7–14-й день после введения аллергена в сенсибилизирующей дозе организм приобретает к нему повышенную чувствительность.

Лечение. Пожалуй, наиболее важным моментом является устранение контакта с аллергенами из окружающей среды. Медикаментозное лечение аллергии довольно ограничено. Так как на протяжении уже довольно длительного периода времени поиски эффективного метода лечения аллергии так и не принесли очевидного результата, следует признать, что современная медицина пока не проникла в суть аллергии, процесса её возникновения и развития.

Иммунотерапия

Гипосенсибилизация и десенсибилизация -- специфические формы иммунотерапии при которой пациент постепенно вакцинируется нарастающими дозами специфического антигена. Это может привести как к снижению тяжести, так и к полной ликвидации гиперчувствительности. Суть метода состоит в стимуляции секреции IgG («блокирующие антитела»), которые связывают попавший в организм антиген до того, как он прореагирует с IgE (секретируемые в избытке при гиперчувствительности I типа) и тем самым предотвращают развитие аллергической реакции.

Другая форма иммунотерапии включает внутривенные инъекции моноклональных антител анти-IgE, которые связывают свободные IgE и IgE на поверхности лимфоцитов В, что служит сигналом к разрушению IgE. Они не связываются с IgE, фиксированными на поверхности базофилов и мастоцитов посредством Fc рецепторов, в противном случае они вызвали бы развитие аллергической реакции. Первым агентом из этой группы является омализумаб (omalizumab).

Такие инъекции делаются регулярно, при этом дозу постоянно увеличивают. При проведении иммунотерапии в течение нескольких месяцев 2 раза в неделю следует посещать врача. Доза препарата повышается с каждым разом до тех пор, пока не установится точная доза лекарства. Если инъекции помогают, то посещение врача должно быть каждые 2-4 недели в течение нескольких лет. В это время симптомы аллергии будут более слабыми, менее частыми и аллергия может совсем пройти.