Список сокращений.

Введение.

Глава I. Особенности течения и фармакотерапии шизофрении пожилых пациентов.

1.1. Некоторые патогенетические механизмы шизофрении.

1.2. Особенности изменений в организме пожилых лиц, включая пациентов с шизофренией.

1.3. Современная психофармакотерапия шизофрении с учётом особенностей пациентов старших возрастных групп.

Глава И. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных и метод оценки их состояния.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.2.1. Клинико-психопатологический метод.:

2.2.2. Методы оценки иммунного статуса.

2.2.3. Математическая обработка данных.

Глава III. Исследование терапевтической эффективности рисперидона при резистентной к фармакотерапии шизофрении пожилых пациентов.

3.1. Исследование динамики психопатологических проявлений и показателей иммунного статуса фармакорезистентных больных шизофренией в контрольной группе СПФТ (галоперидол).

3.2. Исследование динамики психопатологических проявлений и показателей иммунного статуса фармакорезистентных больных шизофренией при замене галоперидола на рисперидон.

3.3. Сравнительная характеристика количества пациентов, имеющих существенную выраженность психопатологических симптомов при стандартном лечении и при применении атипичного нейролептика рисперидо-на.

3.3.1. Применение стандартной психофармакотерапии.

3.3.2. Применение атипичного нейролептика рисперидона.

Глава IV. Исследование терапевтической эффективности рисперидона в сочетании с фенотропилом при резистентной к фармакотерапии шизофрении пожилых пациентов.

4.1. Исследование динамики психопатологических проявлений фарма-корезистентных больных шизофренией при лечении рисперидоном в комбинации с фенотропилом.

4.2. Исследование динамики показателей иммунного статуса фармако-резистентных больных шизофренией при лечении рисперидоном в комбинации с фенотропилом.

Глава V. Сравнительная характеристика различных вариантов лечения пожилых больных фармакорезистентной шизофренией.

5.1. Позитивные симптомы.

5.2. Негативные симптомы.

5.3. Общие симптомы.

5.4. Дополнительные симптомы.

5.5. Состояние иммунного статуса.

5.6. Корреляционные связи.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Хорват, Николай Викторович, автореферат

Таким образом, данные научной литературы вполне обосновывают актуальность рассмотренной проблемы психиатрии и фармакологии и выбор препаратов (атипичного нейролептика рисперидона, входящего в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (Распоряжение Правительства РФ от 21 октября 2004 г. №1344) и нового ноотропного средства фенотропила) для выявления возможности оптимизации лечения фарма-корезистентной шизофрении у пожилых пациентов.

40

Глава II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных и методы оценки их состояния у

Работа выполнена на базе Воронежской областной клинической психиатрической больницы в 2001-2005 гг. Для разработки способа повышения эффективности лечения пожилых больных фармакорезистентной шизофрении была проведена простая открытая рандомизация объектов исследования в следующем составе: общее количество - 75 человек, из них женщин - 36, мужчин - 39. Средний возраст - 62 года (от 55 до 75) из них женщины - 61,7 лет, мужчины - 62,3 лет. Длительность заболевания в среднем - 25,8 лет, в том числе у женщин -26,4 года, у мужчин - 25, 2 года.

У всех включенных в обследование больных (75 человек) поставлен диагноз «шизофрения» по МКБ10 - F20, F20.6, F20.5 F21, F25. по диагностическим критериям, описанным С.Н. Мосоловым (2001). Из них непрерывно-текущая, прогредиентная с параноидным синдромом и эмоционально-волевым дефицитом -73,3%, непрерывно-прогредиентная с эмоционально-волевым дефицитом -11,7%, приступообразо-прогредиентная тревожно-депрессивная или аффективно-бредовая форма - 10%, галлюцинаторно-бредовая форма -5%.

Критериями отбора служили:

1. Больные мужского и женского пола.

2. Возрастной диапазон больных от 55-75лет (пожилые пациенты). Группа сравнения - возраст 25-50 лет (20 пациентов) - группа среднего возраста.

3. Отсутствие (недостаточность) лечебного эффекта на протяжении 4-5 недель терапии психотропными препаратами (типичными нейролептиками) в адекватных дозах.

4. Уровень психопатологической симптоматики не менее 100 баллов (суммарных) по шкале PANSS.

5. Отсутствие интеркуррентных соматических заболеваний.

Из исследования исключались пациенты, имевшие в анамнезе эндокринные заболевания, травмы головного мозга, тяжёлые органические поражения внутренних органов, а также при наличии выраженной депрессивной симптоматики на момент исследования. Неприемлемыми для включения в исследование являлись также документально подтверждённые сведения о злоупотреблении или зависимости от каких-либо субстанций; наличие желудочно-кишечных заболеваний, заболеваний почек и печени, которые могут влиять на фармакокинетику препаратов; данные о наличии судорожных припадков, клинически достоверные случаи нарушения гемопоэза, респираторные или сердечно-сосудистые заболевания.

Больным, получавшим нейролептики к началу исследования, проводили двухдневный период отмены (Кабанов С.О. и др., 2002). При необходимости в этот период допускалось применение транквилизаторов. После окончания периода отмены рандомизированно назначали препарат сравнения и исследуемые препараты. В исследовании не использовалась какая-либо специфическая психотерапия.

При включении в исследование, которое проводилось только в стационаре, каждый пациент давал информационное согласие (приложение). Все нежелательные явления с момента рандомизации до последнего визита регистрировались в специальной карте больного (приложение), составленной в соответствии с рекомендациями М.В. Леоновой и И.Л. Ясецкой (2001). К нежелательным явлениям относилось любое неблагоприятное (с медицинской точки зрения) событие, происшедшее с больным, получавшим исследуемый препарат, вне зависимости от его причинной связи с ним. Ухудшение состояния или симптомов, имевшихся у больного до исследования, также регистрировалось как неблагоприятное явление.

Изучение возможности повышения эффективности лечения больных шизофрений применением атипичного нейролептика рисперидона (Рн) (JANSSEN-CILAG, Бельгия) и его комбинации с ноотропным средством фенотропилом (Отечественные лекарства, Россия) (Рн+Фл) проводилось на фоне стандартной психофармакотерапии (СПФТ), включающей применение нейролептиков, седативных средств, витаминов и некоторых других препаратов, соответствующих стандарту лечения. Контрольной группой (группа сравнения) были пациенты, получающие стандартную психофармакотерапию. Эта же группа была и опытной, т.к. в ней использовался нейролептик галоперидол (GEDEON-RICHTER, Венгрия), традиционно применяющийся в качестве препарата сравнения (Кабанов С.О. и др., 2002; Четвертных И.И. и др., 2002; Schooler N.R., 1994; Carman J. Et al., 1995; Blin O. Et al., 1996; Beasley C.M. et al., 1997; Davis A. Et al., 1998; G.Nissot M.C., Elkis H., 1999; Stip E., 2000 и др.). Больные были распределены на следующие группы:

1. Контрольная группа (нейролептик галоперидол - СПФТ) -26 больных, из которых 13 человек составили мужчины (средний возраст - 66,4 года, длительность заболевания 26,9 года), 13 - женщины (средний возраст -63,4 года, длительность заболевания 27,2 года).

2. Группа рисперидон- 24 больных, из которых 13 человек составили мужчины (средний возраст - 60,2 года, длительность заболевания - 25,2 года), и 11 - женщины (средний возраст -60,4 года, длительность заболевания — 29,1 года).

3. Группа рисперидон + фенотропил - 25 человек, в том числе 13 мужчин (средний возраст - 60,4 года, длительность заболевания - 23, 5 года) и 12 женщин (средний возраст -61,2 года, длительность заболевания - 22,8 года).

Начало заболевания приходилось на поздний юношеский (17-24 лет) и зрелый возраст (25-40лет). Наследственная отягощенность отмечается у 10,4% больных. Из числа обследованных больных у 33,7% заболевание дебютировало депрессивно-параноидной симптоматикой; у 20,7% -аффективно бредовыми переживаниями; у остальных -гипоманиакальными, параноидными, дисморфофобическими и неврозоподобными проявлениями. Все обследованные больные стационировались от 13 до 24 раз.

Таблица 2.1

Выраженность психопатологических симптомов фармакорезистентных больных шизофренией инволюционного и пожилого возраста в баллах (п = 75)

Симптомы М±т

П1. Бред 4,65±0,07

П2. Концептуальная дезорганизация 4,48±0,06

ПЗ. Галлюцинации 4,60±0,077

П4. Возбуждение 4,38±0,03

П5. Идеи величия 3,08±0,14

П6. Подозрительность, идеи преследования 4,57±0,04

П7. Враждебность 3,18±0,06

Сумма баллов позитивных симптомов (СБПС) 28,83±0,14

HI. Притуплённый аффект 3,53±0,08

Н2. Эмоциональная отгороженность 4,03±0,14

НЗ. Трудности в общении 3,58±0,07

Н4. Пассивно-апатическая социальная отгороженность 4,20±0,05

Н5. Нарушение абстрактного мышления 4,60±0,05

Н6. Нарушение спонтанности и плавности общения 4,30±0,13

Н7. Стереотипное мышление 4,33±0,04

Сумма баллов негативных симптомов (СБНС) 28,58±0,18

01. Соматическая озабоченность 2,93±0,08

02. Тревога 4,52±0,Ю

03. Чувство вины 2,82±0,06

04. Напряжённость 4,50±0,07

05. Манерность и поза 3,68±0,04

06. Депрессия 4,02±0,06

07. Моторная заторможенность 2,68±0,13

08. Малоконтактность 3,52±0,04

09. Необычное содержание мыслей 4,77±0,03

010. Дезориентация 3,03±0,01

011. Нарушения внимания 4,27±0,04

012. Снижение критичности 5,00±0,01

013. Нарушение воли 4,25±0,05

014. Ослабление контроля импульсивности 3,37±0,01

015. Загруженность психическими переживаниями 4,40±0,02

016. Активная социальная устранённость 3,98±0,04

Сумма баллов общих симптомов (СБОС) 61,82±0,48

Д1. Гневливость 3,38±0,09

Д2. Трудности в задержке гратификации 3,20±0,12

ДЗ. Аффективная лабильность 3,28±0,09

Общий балл (ОБ) 128,38±0,76