Ответы:

1. Аллергия — это состояние измененной реактивности организма в виде повышения чувствительности к повторным воздействиям аллергенов, в основе чего лежат иммунологические механизмы, приводящие в конечном итоге к повреждению клеток и тканей.

2. Аллерген представляет собой вещество антигенной или гаптенной природы, способное сенсибилизировать организм и вызывать аллергию. Аллергенами являются в первую очередь чужеродные белки, а также другие макромолекулы.

3. 1. Экзогенные — попадающие в организм из внешней среды.

2. Эндогенные (аутоаллергены), источниками которых являются белки собственного организма.

4. 1. Неинфекционного происхождения.

2. Инфекционного происхождения.

2. 1. Растительного происхождения (пыльца, плоды, листья, корни).

2. Животного происхождения (чужеродная сыворотка крови, эпидермальные: волосы, шерсть, перхоть).

3. Бытовые (домашняя пыль, синтетические изделия, мо­ющие и косметические средства).

4. Пищевые вещества растительного и животного проис­хождения.

5. Лекарства (антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты и многое другое).

6. Производственные (разные химические соединения, промышленная пыль).

6. 1. Бактерии.

2. Вирусы.

3. Грибки.

4. Риккетсии.

5. Простейшие.

2. Гаптены — низкомолекулярные химические вещества (например, лекарства, бытовая «химия» и др.), не являющиеся полноценными антигенами. Свойства полного антигена они приобретают после соединения с белками организма. Скомплексировавшись с макромолекулами организма, гаптены индуцируют выработку антител либо против гаптена, либо против комплекса в целом.

8. 1. Естественные (первичные).

2. Приобретенные (вторичные).

9. Первичные эндоаллергены представляют собою нормальные компоненты (белки) собственных тканей, относящихся к «забарьерным» органам (мозг, хрусталик глаза, щитовидная железа, половые железы). К белковым структурам этих тканей не сформирована иммунологическая толерантность, т.к. гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, гематоофтальмический и др.) препятствуют контакту лимфоцитов с данными тканями.

10. Вторичные (приобретенные) эндоаллергены возникают в поврежденных тканях вследствие различных процессов денатурации белков и других макромолекул. Таким образом, приобретенные эндоаллергены — это модифицированные белки, к которым иммунная система не имеет толерантности.

Среди прибретенных эндоаллергенов выделяют два вида: неинфекционные (ожоговые, холодовые, лучевые) и инфекционные (формирующиеся под влиянием микробов, токсинов, вирусов). Возможно образование комплексных аутоал-лергенов (ткань + микроб, ткань + токсин).

11. Внесено предложение пересмотреть классификацию эндоаллергенов академика А.Д. Адо, исключив из нее вторичные (приобретенные) аутоаллергены, т.е. антигенные компоненты собственных тканей, модифицированные физическими, хими­ческими или инфекционньми воздействиями. С этой точки зрения модифицированный антиген следует рассматривать как новый, чужой для организма антиген, возникший на основе собственного белка. Такой антиген предложено приравнять к экзогенным антигенам, а реакции системы иммунитета на вторичные (модифицированные) эндоаллергены, идентичные реакциям на экзоаллергены, относить не к аутоаллергии, а к банальной аллергии.

9. 1. Аллергические реакции немедленного типа, протекающие преимущественно в жидких средах организма, с участием реакции аллерген-антитело.

2. Аллергические реакции замедленного типа, протекающие на клеточном уровне, преимущественно с участием сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров).

13. 1. Анафилактический шок.

2. Поллинозы.

3. Крапивница.

4. Сывороточная болезнь.

5. Феномен Артюса.

6. Аллергические цитопении (лейкопении, тромбоцитопении, гемолиз эритроцитов).

14. 1. Диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы).

2. Инфекционная аллергия.

2. Аллергические реакции контактного типа (контактный дерматит).

2. Реакции отторжения трансплантата.

3. Органоспецифические аутоаллергические заболевания.

15. Сенсибилизация — это процесс формирования повышенной чувствительности к веществам антигенной природы, в основе которого лежат иммунологические механизмы, обеспечивающие накопление в организме аллергических антител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов-киллеров (материальный субстрат сенсибилизации).

12. 1. Характер аллергена.

2. Доза аллергена и его физическое состояние.

3. Пути внедрения аллергена в организм.

4. Состояние организма (возраст, функциональная активность систем, определяющих иммунологические реакции, наличие наследственного предрасположения к аллергии).

17. 1. Особенности иммунного ответа, в частности, избыточное образование иммуноглобулинов класса Е.

2. Интенсивность высвобождения и инактивации медиато­ров аллергии.

3. Реактивность клеток по отношению к аллергическим антителам (способность к их фиксации) и медиаторам аллергии.

4. Особенности регуляции иммунного ответа, в частности, со стороны нейрогуморальных систем.

5. Состояние слизистых оболочек дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и других барьерных структур организма, через которые возможно внедрение антигена.

18. Да, имеется. Аллергическая предрасположенность часто наследуется по доминантному типу с высокой пенетрантностью.

19. В основе активной сенсибилизации лежит перестройка деятельности системы иммунитета в ответ на первичное внедрение в организм аллергена, с образованием материального субстрата сенсибилизации: аллергических антител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

20. В основе пассивной сенсибилизации лежит пассивный перенос гиперчувствительности. При этом материальный субстрат сенсибилизации (антитела, содержащиеся в сыворотке, или сенсибилизированные Т-лимфоциты), активно об­разованный в одном организме, переносят в другой (интактный).

21. 1. Стадия иммунных реакций.

2. Стадия патохимических нарушений.

3. Стадия патофизиологических нарушений.

22. 1. Основу стадии иммунных реакций составляет иммунологические сдвиги, приводящие к сенсибилизации организма и взаимодействию аллергена с материальным субстратом сенсибилизации (антителами и сенсибилизированными Т-лимфоцитами).

2. Патохимическая стадия возникает в результате повреждения клеток комплексом аллерген-антитело или аллерген-Т-лимфоцит, что сопровождается образованием и высвобождением медиаторов аллергии.

3. Патофизиологическая стадия представляет собой комплекс функциональных, биохимических и структурных изменений на клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях, возникающих на основе иммуноло­гических сдвигов и выделения медиаторов аллергии при взаимодействии аллергенов с материальным субстратом сенсибилизации.

17. Первичное внедрение аллергена → развитие сенсибилизации, базирующейся на включении гуморального иммунологического механизма → накопление аллергических антител (иммуноглобулинов Е, G, М) → взаимодействие антител с аллергеном при его повторном внедрении → инициация последующего повреждения клеток и тканей.

18. 1. Реагиновый (анафилактический).

2. Цитотоксический.

3. Иммунокомплексный.

25. В основе данного механизма лежит выработка преимуще­ственно иммуноглобулинов класса Е, фиксация антител на мембранах клеток (тучных клеток, базофилов), последующее взаимодействие фиксированных антител с аллергеном на поверхности мембран и их повреждение без участия комплемента, дегрануляция тучных клеток с выделением медиаторов аллергии (гистамин, серотонин и др.).

26. В основе данного механизма лежит фиксация аллергена (например, лекарственного препарата) на мембранах клеток, с последующим взаимодействием с циркулирующими антителами (иммуноглобулины G, М) на поверхности клеток, с активацией комплемента и фагоцитов, в итоге чего происходит повреждение клеток.

27. В основе данного механизма лежит отложение иммунных комплексов (иммуноглобулины G, М + антиген), образовавшихся в биологических жидкостях, на поверхности эндотелиоцитов и других клеток, с привлечением комплемента и фагоцитов, вследствие чего происходит повреждение сосудистой стенки и клеток других тканей.

28. 1. Гистамин.

2. Серотонин.

3. Кинины.

4. Простагландины (лейкотриены, простагландины Ei, Ег, F2, тромбоксан Аг).

5. Факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов.

6. Пептид Р.

7. Ацетилхолин..

8. Ферменты лизосом.

9. Комплемент.

29. 1. Изменение диаметра микрососудов (сужение, расширение).

2. Повышение проницаемости сосудистой стенки.

3. Сокращение гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки).

4. Зуд, боль.

5. Стимуляция хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов.

6. Нарушение гемостаза и гемореологии.

7. Повреждение мембраны клеток.

30. Для аллергических реакций немедленного типа, особенно для системных процессов (анафилактический шок, сывороточная болезнь), характерны нарушения со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, эндокринной, нервной систем, гемостаза. Местные проявления характеризуются альтерацией клеток, нарушениями микроциркуляции, главным образом — типа застойной гиперемии, развитием отека, т.е. воспалительными явлениями. ' Указанные нарушения являются следствием выделения ме­диаторов, вызывающих расстройства микроциркуляции (расширение капилляров, повышение проницаемости, реологические сдвиги), спазм гладкой мускулатуры бронхов и других гладкомышечных органов (кишечника, матки), нарушения нейрогуморальной регуляции функций.

31. Первичное внедрение аллергена → развитие сенсибилизации, базирующейся на реакциях клеточного иммунологиче­ского механизма → накопление клона сенсибилизированных Т-лимфоцитов (киллеров) → взаимодействие Т-киллеров с аллергеном при его повторном внедрении → инициация последующего повреждения клеток и тканей.

32. Взаимодействие аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами сопровождается образованием и выделением ме­диаторов замедленной аллергии (лимфокинов), обладающих выраженным цитотоксическим действием и включающих в аллергическую реакцию систему макрофагов.

31. 1. Фактор переноса.

2. Фактор хемотаксиса макрофагов.

3. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (МИФ).

4. Митогенный фактор.

5. Лимфотоксин.

6. Интерферон.

7. Фактор кожной реактивности.

34.

Медиатор	Эффект
1. Фактор переноса	1. Пассивный перенос гиперчувствительности
2. Фактор хемотаксиса макрофагов	2. Способствует миграции макрофагов в зону гиперчувствительности замедленного типа
3. Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов	3. Способствует накоплению макрофагов в очаге аллергической реакции, препятствуя их миграции за пределы очага
4. Митогенный фактор	4. Вызывает бласттрансформацию лимфоцитов
5. Лимфотоксин	5. Обладает цитотоксическим и цитолитическим действием, вызывая разрушение клеток-мишеней, содержащих антиген.
6. Интерферон	6. Активирует Т-лимфоциты-киллеры
7. Фактор кожной реактивности	7. Вызывает воспаление в уча­стке гиперчувствительности замедленного типа

35. Для стадии патофизиологических нарушений при гиперчувствительности замедленного типа характерно развитие воспаления в пораженных органах с выраженными деструктивными явлениями. В очаге поражения отмечается мононуклеарная инфильтрация, включающая лимфоциты, моноциты, тканевые макрофаги. Указанные нарушения являются типовыми и не зависят от того, в каком органе или ткани развивается процесс. Альтерация и лизис клеток и тканей в очаге аллергического воспаления определяются эффектами медиаторов клеточного иммунитета, в частности, действием лимфотоксина, которое может распространяться не только на клетки, нагруженные чужеродным антигеном, но и на окружающие нормальные клетки органа. Альте­рация усугубляется высвобождающимися ферментами лизосом.

36.

Показатели	Немедленный тип	Замедленный тип
1. Время проявления первых клинических признаков	Мгновенно или в течение нескольких минут (до 20—30 мин.)	Через 5—6 часов
2. Время максимального проявления клинических признаков	Мгновенно или в течение нескольких минут (до 20—30 мин.)	Через 48—72 часа
3. Механизм развития	Гуморальный имммуно-логический механизм: иммунологический конфликт между аллергеном и антителами (Е, G, М)	Клеточный иммунологический механизм: иммунологический конфликт между аллергеном и сенсибилизированными лимфоцитами (Т-киллерами)
4. Пассивный перенос гиперчувствительности	Сывороткой крови, содержащей антитела	Сенсибилизированными лимфоцитами
5. Морфологические особенности	Инфильтрация полинуклеарами	Инфильтрация мононуклеарами

37. Разрушение аллергена и его удаление из организма.

38. 1. Нормальная иммунная система закономерно реагирует на измененные (модифицированные) антигены собственных тканей (вторичные эндоаллергены), вызывая деструктивный эффект в тканях.

2. Дефектная иммунная система реагирует против нормальных собственных антигенов, т.е. против нормальных компонентов собственных тканей, вызывая деструктивный эффект в тканях.

39. Следует отдать предпочтение второй гипотезе, т.к.» только дефектная система иммунитета может формировать реакции против нормальных тканевых антигенов, т.е. против нормальных компонентов собственных тканей, что и наблюдается при аутоиммунных процессах. Таким образом, аутоиммунные расстройства представляют собой патологию системы иммунитета.

40. Такие реакции следует отнести к разновидности банальной аллергии.

36. 1. Гипотеза Ф. Бернета о первичном дефекте системы иммунитета с появлением запрещенных клонов лимфоцитов. Схематически механизм аутоиммунизации в этом случае представляется следующим образом: возникновение вследствие мутации генетически измененных лимфоидных клеток, способных реагировать против нормальных антигенов собственных тканей → накопление запрещенного клона клеток → иммунная реакция запрещенного клона против нормальных антигенов с появлением аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов → их деструктивное влияние на ткани.

2. Механизм аутоиммунизации может быть обусловлен отсутствием или утратой иммунологической толерантности к нормальным антигенам собственных тканей. В частности, нарушение физиологической изоляции антигенов «забарьерных органов» приводит к их контакту с лимфоцитами, с последующим аутоиммунным повреждением тканей антителами и сенсибилизированными лимфоцитами. Такой механизм может участвовать, например, в развитии аутоиммунного тиреоидита.

3. Гипотеза определяющей роли перекрестно реагирующих антигенов базируется на наличии общих антигенных детерминант собственных тканей и микроорганизмов, однако полная тождественность антигенов отсутствует. Такие антигены (эклипсные) включают в имунопоэз В-клетки, продуцирующие антитела, способные взаимодействовать с антигенами микроорганизмов и собственных тканей, в основе чего лежит «срыв» толерантности. В качестве примера наличия и роли эклипсных антигенов можно указать на антигены определенных штаммов стрептококка и тканей сердца, отсюда — возможность участия подобного механизма в поражении сердца при ревматизме.

4. Полагают, что в некоторых случаях в основе аутоиммунизации лежат иммунодефицитные состояния. Так. гипотеза X. Фьюденберга базируется на представлениях о наличии в организме генов слабого и сильного иммунологического ответа. В этом случае некоторые микроорганизмы, вызывающие слабый иммунологический ответ, могут длительно находится в тканях, вызывая их деструкцию и высвобождая «скрытые» в обычных условиях тканевые антигены, против которых и развивается сильный иммунологический ответ, т.е. аутоиммунизация.

5. Весьма продуктивной оказалась гипотеза, согласно которой при иммунодефиците по Т-супрессорам (врожденном или приобретенном) происходит отмена толерантности с развитием аутоиммунных процессов. Подтвержеко, что при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, рассеяном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях активность Т-супрессоров снижена. 5. Последняя гипотеза предполагает нарушение нормального процесса самораспознавания, контролируемого главным комплексом гистосовместимости. При таком дефекте имеет место повреждение рецепторов лимфоцитов, которые обеспечивают распознавание «своих» антигенов. Так, возможна блокада этих рецепторов с помощью антирецепторных антител. В итоге происходит отмена иммунологической толерантности.

42. Гипосенсибилизация — комплекс мер, направленных на уменьшение выраженности сенсибилизации и ослабление аллергических реакций.

43. 1. Специфическая гипосенсибилизация.

2. Неспецифическая гипосенсибилизация.

44. 1. Гипосенсибилизация, основанная на истощении аллергических антител.

2. Гипосенсибилизация, основанная на выработке блокирующих антител.

45. В повторном введении (несколько раз) возрастающих доз специфического аллергена, дробные дозы которого постепенно насыщают (связывают) имеющиеся в организме антитела. Вследствие этого аллергическая реакция не достигает достаточной степени и не проявляется клинически — «микрошок» — метод. Введение последней (большой) дозы аллергена в результате истощения антител реакции не вызывает (например, при введении противостолбнячной сыворотки). Такая гипосенсибилизация нестойкая (от 2—3 суток до 2—3 недель).

46. В длительном (в течение нескольких недель) парентераль­ном введении нарастающих доз аллергена, сенсибилизация к которому доказана. Считают, что при этом вырабатываются блокирующие антитела (IgG, IgM), которые связывают специфический аллерген в крови, препятствуя его взаимодействию с антителами, фиксированными на клетках (IgE), в результате чего предотвращается аллергическая реакция. Таким образом, блокирующие антитела являются своего рода «перехватчиками» аллергена.

Такой вариант гипосенсибилизации особенно эффективен при гуморальных иммунологических реакциях и повышенной чувствительности к одному аллергену.

47. 1. Введение препаратов-антагонистов медиаторов аллергии (например, антигистаминные средства).

2. Введение иммунодепрессантов, в том числе препаратов глюкокортикоидов, вызывающих угнетение и инволюцию лимфоидной ткани.

2. Введение спазмолитиков.

48. 1. Анафилактоидный шок.

2. Феномен Шварцмана.

49. Дегрануляция тучных клеток, вызванная либераторами гистамина. Иммунологические механизмы в развитии анафилактоидных реакций участия не принимают.