3) Статины (Аторвастатин)

Фармакологическое действие

Аторвастатин – гипохолестеринемический препарат. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу – энзим, регулирующий скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, являющийся предшественников стеролов, в том числе холестерина.

У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией при приеме аторвастатина отмечается снижение холестерин-липопротеинов низкой плотности, общего холестерина и аполипопротеина Б. Кроме того, аторвастатин снижает уровень липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов. Прием аторвастатина способствует некоторому увеличению уровня липопротеинов высокой плотности.

Снижение уровня холестерина и липопротеинов в плазме под действием аторвастатина происходит за счет снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы и уменьшения синтеза холестерина в печени, а также увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что способствует повышению захвата и катаболизма ЛПНП.

Прием аторвастатина способствует снижению риска ишемии и смертности у пациентов всех возрастных категорий с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардии. Кроме того, аторвастатин снижает риск фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, уменьшает общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, а также частоту фатального и не фатального инсульта.

После перорального приема аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте и достигает пиковых плазменных концентраций в течение 1-2 часов. Плазменные концентрации аторвастатина пропорциональны принятой дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина при пероральном приеме невысокая и достигает 12 %, что связано с пресистемным клиренсом аторвастатина в слизистой оболочке пищеварительного тракта, а также эффектом «первого прохождения через печень». Порядка 98% принятой дозы связывается с белками плазы, метаболизируется аторвастатин в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (in vitro активность орто- и парагидроксилированных соединений была аналогична активности неизменного аторвастатина) и неактивных веществ.

Аторвастатин слабо ингибирует цитохром Р450 3А4.

Экскретируются аторвастатин и его метаболиты преимущественно печенью. Для аторвастатина практически не характерна кишечно-печеночная рециркуляция. Период полувыведения аторвастатина составляет порядка 14 часов, однако ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов после однократного приема аторвастатина. Почками выделяется менее 2% принятой дозы аторвастатина.

У пациентов с нарушениями функций печени отмечается значительное повышение плазменных концентраций неизменного аторвастатина.

Как правило, назначают прием аторвастатина в начальной дозе 10 мг в сутки. Спустя 2-4 недели после начала терапии, учитывая динамику заболевания, дозу аторвастатина корректируют.

Rp: Tab. Atorvastatini 0.01

D.t.d. №20

S.: Внутрь по 1 таблетке перед сном