49. Клиническая фармакология снотворных средств: фармакодинамика, фармакокинетика препаратов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Барбитураты

Мех-м д. стимулируют барбитуровые рецепторы, угнетают адренергические структуры мозга, снижают поступление тонизирующих сигналов в кору головного мозга.

Эффекты. Снотворный, противосудорожный, транквилизирующий. Меняет структуру сна, угнетает дыхание.

Ф/К. липофильные, частично связываются с белками, проникают через гистогематические барьеры, кумулируют.

Взаимодействие. Ингибиторы МАО повышают концентрацию фенобарбитала, фенобарбитал (индуктор микросомальных ферментов печени) повышает метаболизм многих ЛС.

Бензодиазепины.

Мех-м д. агонисты бензодиазепиновых рецепторов. Угнетают клетки ретикулярной формации ствола головного мозга.

Эффекты. Снотворное (нитразепам), седативное (флунитразепам), миорелаксирующее центрального действия, анксиолитическое, противосудорожное.

Ф/К. Нитразепам почти полностью связывается с белками, метаболизм в печени, выводится с мочой и калом. Флунитразепам оказывает более продолжительное действие (Т1/2 24-36 часов), выводится почками.

Взаимодействие. Нитразепам: взаимное усиление эффектов с психотропными, анальгетиками,этанолом, барбитуратами. Повышает эффект циметидин. Флунитразепам – усиливает угнетающее действие антипсихотических, снотворных, наркотических анльгетиков, противосудорожных, антигистаминных.

Другие группы (Зопиклон)

Мех.д. взаимодействует с барбитуровыми рецепторами.

Эффекты. Седативный, снотворный, быстрое засыпание, не изменяет фазовый состав сна.

Ф/К. липофильный, проходит через гистогематические барьеры, не кумулирует.

Взаимодействия. Снижает концентрацию тримипрамина, потенцирует действие этанола, усиливает действие препаратов, угнетающих ЦНС.

50. Клиническая фармакология противопаркинсонических средств: фармакодинамика, фармакокинетика препаратов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Препарат выбора Леводопа.

Механизм действия. Предшественник дофамина, проникает через ГЭБ, в ЦНС из него образуется дофамин, который оказывает нормальное тормозящее действие в головном мозге (в противовес ацетилхолину).

Эффекты. Противопаркинсонический (лечение симптоматическое)

Ф/К. Леводопа липофильна, всасывание зависит от рН желудка, пища снижает всасывание, выводится с мочой, кишечником.

Взаимодействие. Оптимально назначать с карбидопой (снижает периферические НЛР леводопы).

• Леводопа + β адреномиметики, дитилин, средства для ингаляционного наркоза - аритмии

• Леводопа + трициклические антидепрессанты - уменьшение биодоступности

• Леводопа + диазпам, клозепин, фенитоин, клофелин, М-холиноблокаторы, нейролептики, пиридоксин, папаверин, резерпин - уменьшение противопаркинсонического действия

• Леводопа + препараты лития - риск развития дискинезий и галлюцинаций

• Леводопа+ метилдопа - усугубление НЛР

• Леводопа + ингибитоы МАО А - нарушение кровообращения

51. Нежелательные лекарственные реакции при системном применении глюкокортикостероидов. Критерии оценки безопасности применения данной группы лекарственных средств.

НЛР:

• Угнетение функции надпочечников, атрофия коры надпочечников

• Стероидный сахарный диабет

• Мышечное истощение

• Высокая восприимчивость к инфекциям (снижение иммунитета)

• Задержка роста у детей, остеопороз

• Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ)

• Синдром Иценко-Кушинга: ЯБЖ, тромбозы, остеопороз, стероидный диабет, угнетение обмена белков, гипокалиемия, отеки, задержка натрия и воды, лунообразное красное лицо, избыточное отложение жира в туловище, на лице, худые тонки конечности)

• Стероидные психозы

Контроль безопасности: контроль АД, глюкозы в крови, появления болей в эпигастрии.